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Comparación de tres tratamientos iniciales diferentes, sin inhibidores de la proteasa, para la infección por el VIH

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT00013520, ACTG A5095

Concluido

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es comparar 3 tratamientos con medicamentos contra el VIH combinados y sin inhibidores de la proteasa (PI) y ver si no hacen daño, se pueden tolerar y son eficaces. La regla vigente para comenzar el tratamiento de la infección por el VIH es combinar productos de diferentes clases de medicamentos contra el VIH, tales como 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI) junto con un inhibidor de la proteasa (PI) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (NNRTI). Sin embargo, estas combinaciones pueden ser complicadas y difíciles de tomar, causar varios efectos secundarios y ser ineficaces. Por lo tanto, se necesitan combinaciones más sencillas, mejor toleradas y más eficaces. Puesto que los inhibidores de la proteasa (PI) pueden causar efectos secundarios a largo plazo y el VIH puede adquirir resistencia a muchos de ellos al mismo tiempo, se ha decidido probar varios tratamientos combinados contra el VIH sin PI.

Afección:	Fase:
Infecciones por el VIH	Fase 3

Detalles del estudio

Las pautas para el tratamiento actual para comenzar el tratamiento de la infección por el VIH recomiendan la combinación de 2 análogos de los nucleósidos con un inhibidor de la proteasa (PI) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (NNRTI). Sin embargo, la eficacia de los tratamientos actuales está limitada por su complejidad, características farmacocinéticas, efectos secundarios a corto y largo plazo y los perfiles de resistencia al medicamento en el momento del fracaso virológico. Por consiguiente, es necesario identificar nuevos tratamientos iniciales que sean más sencillos, mejor tolerados, que conserven las opciones de tratamiento en el evento de un fracaso y mejoren la potencia antirretroviral. Además, debido a la reciente inquietud sobre la toxicidad a largo plazo de los PI y la extensa resistencia cruzada entre los PI disponibles se ha decidido probar varios tratamientos sin los medicamentos PI para poder conservarlos para el futuro.Los participantes estarán en este estudio por un mínimo de 120 semanas y un máximo de aproximadamente 4 años. En el paso 1, los pacientes se seleccionarán al azar 1 de 3 grupos de tratamiento ciegos: abacavir (ABC)/lamivudina (3TC)/zidovudina (ZDV)/efavirenz (EFV), ABC/3TC/ZDV, o 3TC/ZDV/EFV. Los pacientes con fracaso virológico en el paso 1 y dos casos sucesivos de concentraciones de ARN del VIH en plasma de 10,000 copias/ml o más deben registrarse en el paso 2. Los pacientes con fracaso virológico confirmado en el paso 1 y con concentraciones de ARN del VIH en plasma por debajo de 10,000 copias/ml pueden seguir en el paso 1 ó registrarse en el paso 2. [Según la enmienda de 04/11/03: Se recomendó la descontinuación del Grupo B. Por consiguiente, los Grupos A y C dejaron de ser ciegos para EFV pero no para ABC. Hay disponibles varias opciones para los pacientes que inicialmente quedaron en el Grupo B.] En el paso 2 se conoce la identidad de los medicamentos. Los tratamientos incluyen 2 ó 3 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI) combinados con EFV, atazanavir (ATZ), ATZ reforzado con ritonavir o fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF). Los pacientes que reciben tratamiento del Grupo B con una concentración de ARN del VIH por debajo de 200 copias/ml en las últimas 8 semanas califican para la aleatorización a la intensificación del Grupo B en el paso 3, con medicamentos identificados. El tratamiento en el paso 3 incluye ABC/3TC/ZDV más EFV o TDF. Los pacientes con evidencia de toxicidad a los medicamentos del paso 3, que entorpece el tratamiento, tienen la opción de sustituir el d4T por ZDV, ddl por ABC o TDF o NVP, o ambos, por EFV. Los pacientes con fracaso virológico confirmado en el paso 3 y con ARN del VIH en plasma por debajo de 10,000 copias/ml pueden permanecer en el paso 3 o registrarse en el paso 4. Los pacientes con dos casos sucesivos de concentraciones de ARN del VIH en plasma de 10,000 copias/ml o más en el paso 3, tiene que registrarse para el paso 4. En el paso 4 se conoce la identidad de los medicamentos. El tratamiento incluye 2 ó 3 NRTI, más EFV, ATV, ATV reforzado con ritonavir o TDF. Se harán evaluaciones clínicas y de laboratorio en el momento del ingreso al estudio, en las semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 y luego cada 8 semanas por la duración del estudio. Se requieren también evaluaciones cuando se hace sustitución del medicamento, permitida por el protocolo. Además, se realizan 3 subestudios: un subestudio neurológico para el efavirenz, un subestudio farmacológico para el atazanavir y un subestudio de dinámica viral.

Criterios de inclusión

Son VIH-positivos.
Han tenido una carga viral de 400 copias/ml como mínimo en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
Tienen por lo menos 16 años de edad.
Pesan por lo menos 40 kg.
Han tenido resultados negativos en la prueba de confirmación del embarazo 48 horas antes de comenzar a tomar los medicamentos del estudio, si se trata de mujeres y pueden tener hijos.
Se comprometen a usar dos métodos eficaces para el control de la natalidad mientras toman los medicamentos del estudio y durante los 3 meses después de terminarlos.
Presentan el consentimiento por escrito de uno de los padres de familia o del tutor legal, si tienen menos de 18 años de edad.

Criterios de exclusión

Han tomado medicamentos contra el VIH en el pasado.
Son alérgicos a los medicamentos del estudio o a cualquiera de los ingredientes.
Están embarazadas o dan el pecho.
Han tomado alguno de los siguientes medicamentos en los 14 días anteriores al ingreso al estudio: amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, cornezuelo o derivados del cornezuelo, itraconazol sistémico, ketoconazol sistémico, midazolam, propoxifeno, quinidina, rifabutina, rifampicina, terfenadina, talidomida, triazolam o hierba de San Juan.
Han tomado medicamentos que influyen en el sistema inmunitario, vacunas incluyendo la vacuna contra el VIH o productos de investigación en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Se permite una dosis diaria de hasta 10 mg de prednisona.
Han tomado medicamentos o han sido hospitalizados por causa de infecciones o enfermedades graves en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
Han tenido algún tumor que exige administración de medicamentos.
Han tenido neumonía por Pneumocystis carinii, que no es clínicamente estable y cuyo tratamiento no ha terminado por lo menos 7 días antes del ingreso al estudio.
Han tenido infecciones o enfermedades que no están bajo control o no se han tratado por completo antes del ingreso al estudio.
Tienen alguna afección que, en opinión del investigador, les impediría participar debidamente en el estudio.
Abusan de las drogas o del alcohol.

Centros de estudio/contactos

Alabama
Alabama Therapeutics CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States
California
UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90095, United States
USC CRS, Los Angeles, California, 900331079, United States
Stanford CRS, Palo Alto, California, 900331079, United States
UC Davis Medical Center, Sacramento, California, 95814, United States
Univ. of California Davis Med. Ctr., ACTU, Sacramento, California, 95814, United States
Ucsd, Avrc Crs, San Diego, California, 92103, United States
Ucsf Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States
Santa Clara Valley Med. Ctr., San Jose, California, 94110, United States
San Mateo County AIDS Program, San Mateo, California, 943055107, United States
Willow Clinic A0507 CRS, San Mateo, California, 943055107, United States
Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS, Torrance, California, 90502, United States
Colorado
University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80262, United States
District of Columbia
Georgetown University CRS (GU CRS), Washington, District of Columbia, 20007, United States
Florida
Univ. of Miami AIDS CRS, Miami, Florida, 331361013, United States
Georgia
The Ponce de Leon Ctr. CRS, Atlanta, Georgia, 30308, United States
Hawaii
Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp., Honolulu, Hawaii, 96816, United States
Illinois
Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States
Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States
Cook County Hosp. CORE Ctr., Chicago, Illinois, 60612, United States
Indiana
Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic, Indianapolis, Indiana, 462025250, United States
Methodist Hosp. of Indiana, Indianapolis, Indiana, 46202, United States
Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial, Indianapolis, Indiana, 46202, United States
Iowa
Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases, Iowa City, Iowa, 52242, United States
Maryland
Johns Hopkins Adult AIDS CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States
Massachusetts
Massachusetts General Hospital ACTG CRS, Boston, Massachusetts, 02114, United States
Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS, Boston, Massachusetts, 02215, United States
Bmc Actg Crs, Boston, Massachusetts, 02118, United States
Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States
SSTAR, Family Healthcare Ctr., Fall River, Massachusetts, 02118, United States
Minnesota
University of Minnesota, ACTU, Minneapolis, Minnesota, 55455, United States
Missouri
St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic, St. Louis, Missouri, 55455, United States
Washington U CRS, St. Louis, Missouri, 55455, United States
Nebraska
Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr., Omaha, Nebraska, 681985130, United States
New York
SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr., Buffalo, New York, 14215, United States
NY Univ. HIV/AIDS CRS, New York, New York, 10016, United States
Cornell CRS, New York, New York, 10021, United States
Beth Israel Med. Ctr., ACTU, New York, New York, 10003, United States
Columbia Univ., HIV Prevention and Treatment Medical Ctr., New York, New York, 10032, United States
Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU, New York, New York, 10011, United States
HIV Prevention & Treatment CRS, New York, New York, 10011, United States
Univ. of Rochester ACTG CRS, Rochester, New York, 14642, United States
AIDS Care CRS, Rochester, New York, 14642, United States
McCree McCuller Wellness Ctr. at the Connection, Infectious Disease Unit, Rochester, New York, 14642, United States
North Carolina
Unc Aids Crs, Chapel Hill, North Carolina, 275997215, United States
Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States
Regional Center for Infectious Disease, Wendover Medical Center CRS, Greensboro, North Carolina, 27401, United States
Ohio
Univ. of Cincinnati CRS, Cincinnati, Ohio, 452670405, United States
Case CRS, Cleveland, Ohio, 44106, United States
MetroHealth CRS, Cleveland, Ohio, 441091998, United States
The Ohio State Univ. AIDS CRS, Columbus, Ohio, 432101228, United States
Pennsylvania
Univ. of Pennsylvania Health System, Presbyterian Med. Ctr., Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States
Philadelphia Veterans Admin. Med. Ctr. A6205 CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States
Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States
Pitt CRS, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States
Rhode Island
Rhode Island Hosp., Providence, Rhode Island, 15213, United States
The Miriam Hosp. ACTG CRS, Providence, Rhode Island, 02906, United States
Tennessee
Vanderbilt Therapeutics CRS, Nashville, Tennessee, 37203, United States
Washington
University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104, United States
Puerto Rico-AIDS CRS, San Juan, Washington, 009365067, Puerto Rico

Actualizado: 14 de febrero del 2005