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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Aumento del grado de restablecimiento del sistema inmunitario al administrar ciclosporina al comienzo del TARGA.

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT00031070, ACTG A5138
  • Concluido

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es determinar si la ciclosporina, tomada cuando un paciente comienza el tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), aumenta el número de linfocitos T CD4 (glóbulos sanguíneos que combaten infecciones) en la sangre de un paciente. En este estudio se explorará la inocuidad de la administración de ciclosporina por un período breve a pacientes que comienzan el TARGA. La disponibilidad de este último ha reducido la enfermedad y la muerte causada por la infección por el VIH. Las pruebas indican que el tratamiento de la infección por el VIH puede desacelerar o detener el deterioro del sistema inmunitario y ayudarle a restablecerse. Después de iniciar el TARGA, casi todos los pacientes presentan una mayor concentración de linfocitos CD4 (glóbulos sanguíneos que combaten infecciones), pero el grado de aumento varía. Los pacientes que no experimentan ese aumento están expuestos a riesgo de infecciones oportunistas (que se manifiestan cuando el sistema inmunitario de una persona se ha debilitado por otra enfermedad). Se necesita encontrar la manera de fortalecer el sistema inmunitario. Hay algunos métodos que pueden intensificar el aumento de la concentración de linfocitos CD4 iniciado por el TARGA. Se propone la hipótesis de que los tejidos linfoides (región de actividad inmunitaria) son el principal sitio donde los linfocitos quedan atrapados y mueren. Cuando se administra ciclosporina, un inmunosupresor, en el momento de iniciar el TARGA, se detiene la actividad de lesión celular y es posible que se restablezcan las células de los pacientes que lo reciben.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

La disponibilidad del TARGA ha reducido mucho la morbilidad y mortalidad causada por la infección por el VIH-1. Hay pruebas clínicas y de laboratorio que indican que el tratamiento de la infección por el VIH-1 no solamente detiene el deterioro progresivo del sistema inmunitario causado por el VIH-1, sino que guarda relación con su restablecimiento por lo menos parcial. Después de comenzar el TARGA, muchos pacientes con infección crónica por el VIH-1 presentan un aumento del número de linfocitos T CD4, pero la magnitud de ese aumento es muy variable. Los pacientes sin un aumento considerable de los linfocitos CD4 circulantes quedan expuestos al riesgo de infecciones oportunistas. Se necesitan estrategias para mejorar el restablecimiento del sistema inmunitario en la enfermedad causada por el VIH-1. Varios estudios han mostrado que el restablecimiento del sistema inmunitario después del TARGA en pacientes con infección crónica por el VIH-1 es incompleto. Sin embargo, se pueden emplear varios métodos para aumentar la magnitud del aumento de los linfocitos CD4 provocado por el TARGA. Se propone la hipótesis de que los tejidos linfoides, en que los linfocitos quedan atrapados y activados para morir, son un sitio importante de inmunopatología y pérdidas celulares en la infección por el VIH. Cuando se impide el atrapamiento y la muerte de los linfocitos en los tejidos linfoides al administrar ciclosporina, un inmunodepresor, en el momento de iniciar el TARGA es posible aumentar la magnitud de la restitución celular en los pacientes que comienzan a tomarlo. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 grupos de tratamiento. El grupo A recibe el siguiente tratamiento: semanas 1-2, abacavir (ABC)/lamivudina (3TC)/zidovudina(ZDV); semanas 3-48, ABC/3TC/ZDV y efavirenz (EFV). El grupo B recibe el siguiente tratamiento: semanas 1-2, ABC/3TC/ZDV y ciclosporina; semanas 3-48, ABC/3TC/ZDV y EFV. Los pacientes de ambos grupos reciben las siguientes inmunizaciones: semana 8, vacuna desactivada contra la hepatitis A, vacuna contra la rabia ; semana 12: vacuna desactivada contra la hepatitis A y vacuna contra la rabia; semana 16: vacuna contra la rabia. Para determinar si se sostiene la intensificación del aumento del recuento de linfocitos CD4, se compara el número de linfocitos CD4 circulantes 48 semanas después de comenzar el tratamiento. Para examinar la importancia funcional del aumento del número de linfocitos, se compara la capacidad para responder a la inmunización con antígenos de recuerdo y neoantígenos que tienen los pacientes del grupo tratado con ciclosporina junto con el TARGA y del que recibe sólo este último. Subestudio A5139: Se realiza un subestudio de 2 semanas para explorar los mecanismos de la restitución celular de primera fase. Se toman 4 aspirados de los ganglios linfáticos. Los linfocitos son analizados con citometría de flujo y correlacionados con los hallazgos del estudio principal. No se ha fijado ningún límite para la inscripción de pacientes. Los pacientes se inscriben en el subestudio inmediatamente después de su asignación aleatoria al estudio principal.

Criterios de inclusión

    Los pacientes podrán participar en el estudio si:
    • Están infectados por el VIH.
    • Han recibido cualquier tratamiento contra el VIH por 7 días, como máximo, antes del ingreso al estudio, pero no en las 3 semanas anteriores al ingreso.
    • Tienen un recuento de linfocitos CD4 mayor de 100/mm3 en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Han tenido una carga viral mayor de 5000 copias/ml en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Son mujeres que se comprometen a no quedar embarazadas o son hombres que se comprometen a no dejar embarazada a ninguna mujer durante el estudio. Las parejas masculinas y femeninas deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables mientras reciben medicamentos y durante 6 semanas después de suspender los distribuidos en el estudio.
    • Las mujeres y los hombres que no pueden tener hijos no necesitan usar anticonceptivos.

Criterios de exclusión

    Los pacientes no podrán participar en el estudio si:
    • Tienen una infección relacionada con el SIDA o crecimiento anormal de un tejido en el año anterior al ingreso al estudio.
    • Son mujeres embarazadas o lactantes.
    • Pesan menos de 88 libras (40 kg).
    • Han tomado 3TC o inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTI).
    • Han tomado continuamente por más de 3 días cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos en los 14 días anteriores al ingreso al estudio: inhibidores de la conversión de la angiotensina, antibióticos, anticonvulsivos, antihistamínicos, antineoplásicos, antimicóticos, antiinflamatorios, benzodiacepinas, antagonistas del calcio, agentes gastrointestinales, glucocorticoides sistémicos, inmunodepresores, inmunomoduladores, diuréticos ahorradores de potasio, estatinas, alopurinol, amiodarona, bromocriptina, danazol, digoxina, metotrexato, metoclopramida, octreótido, ticlopidina, orlistat, pimozida, nefazodona, fluvoxamina y derivados del cornezuelo del centeno.
    • Han tomado hierba de San Juan, toronja o jugo de toronja continuamente por más de 3 días en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Son alérgicos o sensibles al TARGA del estudio o a la ciclosporina.
    • Abusan de las drogas o del alcohol.
    • Tienen una enfermedad autoinmunitaria que exige administración de inmunodepresores.
    • Tienen enfermedad o insuficiencia renal.
    • Tienen hipertensión incontrolada.
    • Sufren jaquecas que exigen uso continuo de medicamentos.
    • Tienen un trastorno convulsivo que exige uso continuo de anticonvulsivos.
    • Tienen un HLA B-57 haplotípico (este gen ha sido asociado con un incremento en la probabilidad de desarrollar reacciones alérgicas al ABC)

Centros de estudio/contactos

California

    University of California , Davis Medical Center, Sacramento, California, 95814, United States

Florida

    University of Miami, Miami, Florida, 33136-1013, United States

Illinois

    Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr, Chicago, Illinois, 60612, United States

    Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr / Infect Dis, Chicago, Illinois, 606123832, United States

Indiana

    Indiana University Hospital, Indianapolis, Indiana, 46202-5250, United States

Maryland

    University of Maryland, Institute of Human Virology, Baltimore, Maryland, 21201, United States

Minnesota

    Univ of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, 55455-0392, United States

Missouri

    Washington Univ (St. Louis), St. Louis, Missouri, 63108, United States

North Carolina

    Univ of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, 27599-7215, United States

    Univ of North Carolina / Infectious Disease Division, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Ohio

    Case Western Reserve Univ, Cleveland, Ohio, 44106, United States

    MetroHealth Med Ctr, Cleveland, Ohio, 441091998, United States

Pennsylvania

    University of Pennsylvania, Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Texas

    Univ of Texas Southwestern Med Ctr, Dallas, Texas, 75390, United States

    Univ of Texas, Southwestern Med Ctr of Dallas, Dallas, Texas, 75390, United States

Actualizado: 13 de octubre del 2004

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