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Ensayos clínicos

Uso de las concentraciones sanguíneas de medicamentos para orientar el tratamiento de los pacientes VIH-positivos que toman un inhibidor de la proteasa

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT00041769, ACTG A5146

  • Concluido

Propósito del estudio

Las pruebas de resistencia al medicamento se pueden usar para determinar qué medicamentos contra el VIH tienen posibilidades de suprimir la proliferación de ese virus y para seleccionar un tratamiento contra el VIH para los pacientes infectados por el VIH cuyos tratamientos anteriores han fracasado. La vigilancia de los efectos terapéuticos de los medicamentos (TDM, por sus siglas en inglés) consiste en determinar las concentraciones sanguíneas de un medicamento y además puede ampliar los beneficios que ofrece la prueba de resistencia al optimizar las concentraciones de inhibidores de la proteasa. El propósito de este estudio es determinar si el cambio de la dosis de inhibidores de la proteasa, según lo indicado por la vigilancia de los efectos terapéuticos de los medicamentos, reduce la carga viral en pacientes tratados con dichos inhibidores. Hipótesis: Los participantes que no han recibido tratamiento previo que se someten a TDM y que los médicos interpretan los resultados del TDM y ajustan las dosis de inhibidores de la proteasa tendrán mejores tasas de respuesta virológica y menos toxicidades (y por lo tanto mejor resultado del tratamiento) que los que no se someten a TDM.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 3

Detalles del estudio

El uso de la prueba de resistencia al medicamento como guía para la selección del tratamiento antirretroviral para los pacientes cuya terapia actual está fracasando ha ganado gran aceptación en la práctica médica. La prueba de resistencia genotípica y fenotípica ha guardado relación con un mejor resultado virológico a corto plazo en ensayos intervencionistas prospectivos. También hay pruebas cada vez mayores de que la vigilancia de las concentraciones medicamentosas, particularmente de inhibidores de la proteasa, puede ampliar el beneficio proporcionado por la prueba de resistencia. En este estudio se evaluará la vigilancia de los efectos terapéuticos de los medicamentos y la prueba de resistencia para reducir la carga viral en pacientes que han recibido tratamiento y también se evaluará el cambio medio en la concentración plasmática de ARN del VIH desde el ingreso al estudio hasta el paso 2 del mismo.En el presente estudio no se suministrarán antirretrovirales. Los participantes se someterán a seguimiento por un máximo de 48 semanas. Los participantes que han recibido por lo menos un régimen antirretroviral fallido se someterán a una prueba de resistencia al medicamento mientras se mantienen en ese régimen. En el paso 1, los participantes comenzarán a recibir, dentro de los 7 días del ingreso al estudio, un régimen de rescate con antirretrovirales seleccionado por el médico con los resultados de la prueba de resistencia. Dos semanas después de comenzar a administrar el régimen de rescate, se les tomarán muestras de plasma cronometradas obtenidas para determinar las concentraciones mínimas de inhibidores de la proteasa. Los resultados de las concentraciones mínimas se emplearán para calcular el cociente inhibidor normalizado (NIQ, por sus siglas en inglés) con el fin de determinar la admisibilidad de los participantes para aleatorización en el paso 2 a las 4 semanas de ingreso al estudio. Se les hará electrocardiogramas y se les tomarán muestras para obtener las concentraciones mínimas en las semanas 2, 6 y 10; a la vez, la enfermera del estudio o el médico llevará a cabo entrevistas de apoyo para promover la adherencia al tratamiento. Algunos participantes que toman tipranavir tendrán que dar más muestras de sangre en la semana 2. En el paso 2, los participantes con un NIQ de 1 ó menos se asignarán al azar a uno de dos grupos. El grupo A recibirá solamente el tratamiento normal y el grupo B recibirá el tratamiento normal junto con una dosis ajustada de inhibidores de la proteasa, a partir del NIQ. Se hará una evaluación clínica y de la carga viral en el momento de la selección, del ingreso al estudio y a las 4, 10, 16, 24, 32, 40 y 48 semanas. Se determinarán las concentraciones mínimas de inhibidores de la proteasa de los pacientes del grupo B a las 6 y 10 semanas. Los participantes con un NIQ mayor de 1 se asignarán al grupo C de observación (con un máximo de 50 pacientes inscritos) o dejarán de participar en el estudio. Los participantes de los grupos A, B ó C con una carga viral de 1.000 copias/ml o más o con fracaso virológico a las 24 semanas o después podrán someterse a una segunda prueba de resistencia y entrar al paso 3. Los participantes en el paso 3 comenzarán un segundo régimen de rescate y se medirán las concentraciones mínimas de inhibidor de la proteasa después de 2, 6 y 10 semanas del tratamiento de rescate. Los que tengan un NIQ mayor de 1, ó de 1 ó menos, pero no deseen recibir una dosis más alta, se someterán a seguimiento en el paso 3 por un máximo de 48 semanas después del ingreso al estudio. Los participantes están animados a inscribirse al mismo tiempo en el estudio ACTG A5128, consentimiento para usar muestras guardadas de material biológico humano para pruebas humanas.

Criterios de inclusión

    Nota: Las inscripciones para el grupo C se cerraron el 7/28/04 después de obtener la cantidad de participantes necesarios. Los participantes en la semana 2 con un NIQ mayor de 1 se suspenderán definitivamente del estudio. Las personas podrán participar en el paso 1 del estudio si:
    • Están infectadas por el VIH.
    • Tienen una carga viral de 1.000 copias/ml o más al momento de selección para el estudio.
    • Tuvieron carga viral mínima de 400 copias/ml o más en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio mientras recibían el régimen antirretroviral fallido.
    • Tuvieron fracaso virológico por lo menos de un régimen antirretroviral combinado (dos o más medicamentos), en que uno de los productos de estos tratamientos fallidos era un inhibidor de la proteasa. El ritonavir en dosis baja y la hidroxiurea no cuentan como antirretrovirales.
    • En el momento del estudio toman un régimen antirretroviral combinado fallido.
    • Planean iniciar un régimen de rescate que contiene un inhibidor de la proteasa dentro de los 7 días del ingreso al estudio.
    • Se comprometen a usar métodos anticonceptivos aceptables mientras reciban los medicamentos del estudio y por 6 semanas después de suspenderlos. Participantes que toman efavirenz y han tenido cirugía para prevenir concepción (por ejemplo, histerectomía, ligadura de trompas, deferentectomía) tienen que proveer documentación del médico sobre su régimen actual y su cirugía previa.
    • Tienen resistencia por lo menos a un medicamento del régimen fallido, documentada dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • El puntaje en el desempeño de Karnofsky es de 70 ó más durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrán participar en el estudio si:
    • Toman factores de crecimiento, interleucinas, interferones (excepto para el tratamiento de hepatitis C), medicamentos de acción sistémica no autorizados por la FDA y vacunas contra el VIH dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Toman ciertos medicamentos antes o durante el estudio.
    • Tienen ciertas enfermedades cardíacas, si empiezan un régimen de rescate con inhibidor de la proteasa.
    • Tienen una enfermedad o infección aguda que requiere tratamiento dentro de los 14 días del ingreso al estudio.
    • Tienen cualquier afección que comprometería su capacidad de participación en el estudio.
    • Tienen cáncer que exija radiación o quimioterapia sistémica.
    • Actualmente, usan o tienen dependencia de drogas o alcohol que afecte la capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
    • Tienen pancreatitis aguda o crónica.
    • Tienen planeado usar hidroxiurea en el régimen de rescate.
    • En el caso de las mujeres, están embarazadas o dando pecho.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Univ of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama, 35924-2050, United States

California

    UCLA School of Medicine, Los Angeles, California, 90095, United States

    Univ of Southern California, Los Angeles, California, 90033-1079, United States

    Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC), San Diego, California, 92103, United States

    Univ of California San Francisco, San Francisco, California, 94110, United States

    Willow Clinic, Stanford, California, 94305-5107, United States

    San Mateo County AIDS Program, Stanford, California, 94305-5107, United States

    Santa Clara Valley Med Ctr, Stanford, California, 94305-5107, United States

Colorado

    Univ of Colorado Health Sciences Ctr, Denver, Colorado, 80262, United States

Florida

    Univ of Miami, Miami, Florida, 33136-1013, United States

Hawaii

    Univ of Hawaii, Honolulu, Hawaii, 96816-2396, United States

Illinois

    The CORE Ctr, Chicago, Illinois, 60612, United States

    Northwestern Univ, Chicago, Illinois, 60611-3015, United States

Indiana

    Indiana Univ Hosp, Indianapolis, Indiana, 46202-5250, United States

    Methodist Hosp of Indiana, Indianapolis, Indiana, 46202-1261, United States

    Wishard Hosp, Indianapolis, Indiana, 46202, United States

Maryland

    Univ of Maryland, Institute of Human Virology, Baltimore, Maryland, 21201, United States

    Johns Hopkins Univ, Baltimore, Maryland, 21287-8106, United States

Massachusetts

    Beth Israel Deaconess-West Campus, Boston, Massachusetts, 02215, United States

    Brigham and Women's Hosp, Boston, Massachusetts, 02215, United States

    Harvard (Masschusetts General Hosp), Boston, Massachusetts, 02114, United States

Minnesota

    Univ of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, 55455-0392, United States

Missouri

    Washington Univ (St. Louis), St. Louis, Missouri, 63108-2138, United States

    St. Louis Connect Care, St. Louis, Missouri, 63108-2138, United States

New York

    SUNY-Buffalo (Rochester), Buffalo, New York, 14215, United States

    Chelsea Clinic, New York, New York, 10011, United States

    New York University - Bellevue, New York, New York, 10016, United States

    Beth Israel Medical Center, New York, New York, 10003, United States

    Columbia Univ, New York, New York, 10032, United States

    Long Beach Memorial (Pediatric), New York, New York, 10021, United States

    Univ of Rochester Medical Center, Rochester, New York, 14642, United States

    Community Health Network Inc, Rochester, New York, 14642, United States

North Carolina

    University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, 27514, United States

    Duke Univ Med Ctr, Durham, North Carolina, 27710, United States

Ohio

    Ohio State Univ, Cincinnati, Ohio, 45267-0405, United States

    Univ of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, 45267-0405, United States

    Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, 44109-1998, United States

    Case Western Reserve Univ, Cleveland, Ohio, 44106, United States

    MetroHealth Med Ctr, Cleveland, Ohio, 44109-1998, United States

Pennsylvania

    Univ of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States

Rhode Island

    The Miriam Hosp, Providence, Rhode Island, 02906, United States

    Rhode Island Hosp, Providence, Rhode Island, 02906, United States

    Stanley Street Treatment and Resource, Providence, Rhode Island, 02906, United States

Tennessee

    Comprehensive Care Clinic, Nashville, Tennessee, 37203, United States

Texas

    Univ of Texas, Galveston, Galveston, Texas, 77555-0435, United States

Washington

    Univ of Washington (Seattle), Seattle, Washington, 98104, United States

    University of Puerto Rico, San Juan, Washington, 00936-5067, Puerto Rico

Actualizado: 22 de agosto del 2006