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Ensayos clínicos

Éxito y fracaso del tratamiento en pacientes infectados por el VIH que reciben indinavir junto con análogos de los nucleósidos: Estudio de extensión del ensayo ACTG 320

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT00000885, ACTG 372

  • Concluido

Propósito del estudio

Grupo A: El propósito de este estudio es comparar el tiempo transcurrido hasta un fracaso virológico confirmado (dos concentraciones plasmáticas consecutivas de ARN del VIH de 500 copias/ml o más) entre los grupos de tratamiento, a saber, abacavir (ABC) o placebo junto con zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e indinavir (IDV); y evaluar la inocuidad y tolerancia de esos grupos de tratamiento. [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: Comparar el tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico confirmado, la descontinuación permanente del tratamiento o la muerte entre los grupos de tratamiento.][SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: Los grupos B, C y D terminaron el seguimiento el 4 de marzo de 1999. Por lo tanto, en este caso se aplica solamente la información pertinente al grupo A.] Grupo B: Comparar la proporción de pacientes que logran concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 inferiores a 500 copias/ml, según evaluación hecha con la prueba normal Amplicor de Roche a las 16 semanas o comparar los cambios absolutos en las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 a las 16 semanas entre los grupos de tratamiento: Administración de ABC o de análogos de los nucleósidos autorizados y de nelfinavir (NFV) o un placebo junto con efavirenz (EFV) y dipivoxilo de adefovir. Comparar la inocuidad y tolerancia de esos grupos de tratamiento. Grupo C: Vigilar la trayectoria plasmática del ARN del VIH-1 con el tiempo y determinar el tiempo transcurrido hasta obtener una concentración plasmática confirmada de ARN del VIH-1 superior a 2.000 copias/ml en dos determinaciones consecutivas hechas en pacientes tratados con ZDV o estavudina (d4T) junto con 3TC e IDV. Grupo D: Evaluar las respuestas plasmáticas de ARN del VIH-1 a las 16 y 48 semanas. Evaluar la inocuidad y tolerancia de los grupos de tratamiento: ABC, EFV, dipivoxilo de adefovir y NFV. En este estudio se exploran las nuevas posibilidades de tratamiento para las personas inscritas en el ensayo ACTG 320 (y, si fuera necesario, un grupo limitado de voluntarios no pertenecientes al ensayo ACTG 320) que han venido recibiendo ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV y, en la actualidad, presentan una escala de respuestas virológicas. Al dividir el estudio en las cohortes no secuenciales correspondientes (grupos A, B, C y D) se exploran diferentes métodos de evaluación del éxito virológico, por ejemplo, las concentraciones plasmáticas indetectables de ARN del VIH-1, y del fracaso virológico, por ejemplo, las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: 200 copias/ml o más], mientras se mantiene el seguimiento a largo plazo de los pacientes inscritos en el ensayo ACTG 320. [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: El seguimiento de los grupos B, C y D terminó el 4 de marzo de 1999. Por lo tanto, la información pertinente se aplica solo al grupo A. En este estudio se examinará si la intensificación del tratamiento permite prolongar el beneficio virológico en personas con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 inferiores a los límites de detección de la prueba con un régimen de ZDV (o d4T) junto con 3TC con IDV.]

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

En este estudio se exploran las nuevas posibilidades de tratamiento para las personas inscritas en el ensayo ACTG 320 (y, si fuera necesario, un grupo limitado de voluntarios no pertenecientes al ensayo ACTG 320) que han venido recibiendo ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV y, en la actualidad, presentan una escala de respuestas virológicas. Al dividir el estudio en las cohortes no secuenciales correspondientes (grupos A, B, C y D) se exploran diferentes métodos de evaluación del éxito virológico, por ejemplo, las concentraciones plasmáticas indetectables de ARN del VIH-1, y del fracaso virológico, por ejemplo, las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: 200 copias/ml o más], mientras se mantiene el seguimiento a largo plazo de los pacientes inscritos en el ensayo ACTG 320. [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: El seguimiento de los grupos B, C y D terminó el 4 de marzo de 1999. Por lo tanto, la información pertinente se aplica solo al grupo A. En este estudio se examinará si la intensificación del tratamiento permite prolongar el beneficio virológico en personas con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 inferiores a los límites de detección de la prueba con un régimen de ZDV (o d4T) junto con 3TC con IDV.]A los pacientes del ensayo de extensión ACTG 320 se les da prioridad y permiso para inscribirse en los cuatro grupos de estudio. A los pacientes no inscritos en el ensayo ACTG se les permite inscribirse en los grupos A y B si no se alcanzan los objetivos de ingreso de pacientes con los participantes en el ensayo ACTG 320. Grupo A: Los pacientes con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 en el examen inferiores a 500 copias/ml se asignan al azar a 1 de 2 grupos de tratamiento y se estratifican según su participación en el ensayo ACTG 320 (asignación original al azar a un tratamiento con IDV frente a otro con IDV de un estudio no enmascarado). Los dos grupos de tratamiento se indican a continuación. Grupo A1: IDV con ZDV (o d4T) junto con 3TC y ABC. Grupo A2: IDV con ZDV (o d4T) junto con 3TC y un placebo de ABC. Los pacientes que tengan una concentración plasmática de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más en dos determinaciones consecutivas pueden continuar en su grupo asignado con anonimato o buscar el mejor tratamiento alternativo, seleccionado por el investigador local o un médico de atención primaria de salud. Grupo B: Los pacientes sin tratamiento previo con un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (NNRTI) con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más se asignan al azar a 1 de 4 grupos de tratamiento y se estratifican por las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 (superiores e inferiores a 15.000 copias de ARN/ml) y la participación en el ensayo ACTG 320 (asignación original al azar a un tratamiento con IDV frente a otro con IDV en un estudio no enmascarado). Los grupos de tratamiento se indican a continuación. Grupo B1: ABC con EFV junto con dipivoxilo de adefovir y NFV. Grupo B2: ABC con EFV junto con dipivoxilo de adefovir y un placebo de NFV. Grupo B3: dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI) (o uno si no se toleran dos) escogidos entre ZDV, 3TC, d4T o didanosina [ddI]) junto con EFV y dipivoxilo de adefovir con NFV. Grupo B4: dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI) (o uno si no se toleran dos) (escogidos entre ZDV, 3TC, d4T o DDI) junto con EFV y dipivoxilo de adefovir con un placebo de NFV. Grupo C: Los pacientes sin tratamiento previo con NNRTI con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 de 500 a 2.000 copias/ml en el examen pueden elegir que se les asigne al azar a una modalidad de tratamiento en el grupo B o continuar con su régimen en curso del ensayo ACTG 320 de la manera indicada a continuación. Grupo C: ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV. Los pacientes que elijan este tratamiento se asignan al azar al grupo B si se confirma que sus concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 son superiores a 2.000 copias. Grupo D: Los pacientes que han recibido tratamiento previo con NNRTI en el ensayo ACTG 320 con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 en el examen de 500 copias/ml o más reciben un tratamiento en un estudio no enmascarado de la manera indicada a continuación. Grupo D: ABC con EFV junto con dipivoxilo de adefovir y NFV. [SEGÚN ENMIENDA del 29/06/1998: Se ha cerrado la inscripción en el grupo B a otros pacientes que deseen ingresar. Los pacientes del grupo A con concentraciones del ARN del VIH-1 de 200 copias/ml o más en dos determinaciones consecutivas pueden continuar con su tratamiento asignado o buscar el mejor tratamiento antirretroviral alternativo, que puede incluir acceso a ABC. Los pacientes del grupo B con una concentración plasmática de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más pueden continuar con su tratamiento asignado o buscar el mejor tratamiento antirretroviral disponible, que puede incluir acceso a ABC, EFV y dipivoxilo de adefovir con suplementos de L-carnitina. Los pacientes del grupo C con concentraciones de ARN del VIH-1 superiores a 2.000 copias/ml y los pacientes del grupo D con concentraciones superiores a 500 copias/ml ya no se pueden asignar al azar a una modalidad de tratamiento del grupo B. Esos pacientes pueden continuar con su tratamiento asignado o buscar el mejor tratamiento disponible, que puede incluir acceso a un tratamiento similar al de los pacientes del grupo B.] [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: Ha terminado el tratamiento del estudio para los grupos B, C y D. Los pacientes del grupo A con un criterio de valoración plasmática confirmada del VIH-2 que permanezcan en el estudio pueden tener acceso a ABC mientras estén inscritos en el mismo.] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: Con el protocolo 4.0, se repetirán muchas de las evaluaciones metabólicas y del riesgo cardiovascular y se agregará un cuestionario de autonotificación de los cambios en la estructura corporal. Además, se agrega una investigación del efecto de la administración de IDV a largo plazo en la piuria/hematuria, así como un estudio de la concentración de ARN del VIH-1 en las células mononucleares de la sangre periférica.]

Criterios de inclusión

    Requisito de administración simultánea de medicamentos: Quimioprofilaxis para neumonía por Pneumocystis carinii para todos los pacientes con un recuento de linfocitos CD4 de 200/mm3 o menos. Se permite: Tratamiento, mantenimiento o quimioprofilaxis, incluso agentes antimicóticos de administración oral o tópica, a menos que el protocolo los excluya por otras razones. Todos los antibióticos, según indicación clínica, a menos que el protocolo los excluya por otras razones. Uso de corticosteroides sistémicos durante 21 días o menos para problemas agudos, según indicación médica. No se permite el uso permanente de corticosteroides, a menos que sea dentro de las concentraciones fisiológicas de sustitución. Se debe entrar en contacto con el equipo del estudio en esos casos. Administración de EPOr y G-CSF, según indicación médica. Medicamentos recetados de ordinario tales como [SEGÚN ENMIENDA del 29/06/1998: otros antirretrovirales autorizados por la FDA no proporcionados por el estudio] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: o antirretrovirales no autorizados por la FDA disponibles mediante acceso ampliado (cuando se descontinúan permanentemente del tratamiento aleatorizado del estudio)], antipiréticos, analgésicos, antialérgicos, antidepresivos, somníferos, anticonceptivos orales, acetato de megestrol, testosterona o cualquier otro medicamento indicado por razones médicas, no excluido por el protocolo por otras razones. Tratamiento [SEGÚN ENMIENDA del 12/27/2001: suplementario y] alternativo, como vitaminas, acupuntura y técnicas de visualización. Se recomienda administrar claritromicina o azitromicina como agentes alternativos para quimioprofilaxis contra la enfermedad causada por Mycobacterium avium a los pacientes asignados al azar a EFV en los grupos B o D. Los pacientes deben tener infección por el VIH, documentada por medio de cualquier estuche de pruebas ELISA de uso autorizado y confirmada con una prueba de Western blot, cultivo del VIH, antígeno del VIH, ARN plasmático del VIH-1 o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto de ELISA en cualquier momento anterior al ingreso al estudio. Los pacientes no participantes en el protocolo ACTG podrán inscribirse en el estudio si tienen recuento documentado de linfocitos CD4 de 200/mm3 o menos en el momento de iniciación del tratamiento con ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV. Tienen consentimiento informado, con la firma correspondiente, de uno de los padres de familia o el tutor legal de los menores de 18 años. Requisito en cuanto a medicación anterior para los pacientes no pertenecientes al ensayo ACTG 320: Haber recibido por lo menos tres meses de tratamiento anterior con ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV y recibo continuo de ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV hasta el momento de la inscripción. La administración de IDV y 3TC debe haberse iniciado en forma simultánea. Para los pacientes inscritos en el ensayo ACTG: Asignación aleatoria a ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV o recibo de un tratamiento en un estudio no enmascarado antes de eliminar cualquier condición previa de anonimato y mantenimiento de ese tratamiento como prueba de participación en el ensayo ACTG 320. Para el Grupo D: Exposición previa al tratamiento con NNRTI.

Criterios de exclusión

    Los pacientes no podrán participar en el estudio si tienen los siguientes síntomas y afecciones coexistentes: Temperatura de origen desconocido superior a 38.5º C durante cualquier período de 7 días o diarrea crónica, definida como más de tres deposiciones líquidas al día, persistente por 15 días, en los 30 días anteriores al tratamiento del estudio. Tumor maligno relacionado con el SIDA, con excepción de casos mínimos del sarcoma de Kaposi que exijan quimioterapia sistémica. Un caso mínimo del sarcoma de Kaposi se define como cinco lesiones cutáneas o menos sin enfermedad visceral ni edema relacionado con tumores que no exija tratamiento sistémico. Hepatitis aguda confirmada o presunta en los 30 días anteriores al ingreso al estudio, irrespectivamente de los valores de los análisis de laboratorio. Los pacientes no podrán participar en el estudio si toman tratamientos antirretrovirales fuera de los medicamentos del estudio [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: proporcionados en el estudio]. [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: a menos que sean autorizados por los directores del protocolo] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: mientras el paciente esté en un tratamiento original al que haya sido asignado al azar.] Rifabutina y rifampicina. Agentes en fase de investigación clínica sin autorización específica del director del protocolo. Quimioterapia citotóxica sistémica. Ketoconazol e itraconazol por vía oral. NOTA: Se puede permitir la administración de itraconazol a los pacientes del grupo B y del grupo D si no existe la opción de administrar fluconazol. Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam, amiodarona, quinina, derivados del cornezuelo, isotretinoína. [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: pimozida, hierba de San Juan y cardo lechero.] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: No se recomienda el uso concomitante de lovastatina ni de simvastatina por causa de posibles interacciones medicamentosas. Se puede usar pravastatina o atorvastatina después de consulta con el equipo del estudio.] Es preciso evitar lo siguiente: Medicamentos a base de hierbas. Los pacientes no podrán participar en el estudio si han tomado cualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa distintos de indinavir. Han recibido interferón, interleucina o vacunas contra el VIH en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Han recibido cualquier tratamiento experimental en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Han tomado rifampicina, rifabutina, ketoconazol o itraconazol en los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes no pertenecientes al ensayo ACTG no podrán participar en el estudio si han recibido tratamiento breve de una infección o de cualquier enfermedad en los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Han recibido tratamiento con NNRTI antes del ingreso al estudio (con excepción del grupo D). Han tomado eritropoyetina recombinante (EPOr), factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF, filgrastim) o factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF, sargramostim) en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Es preciso tener cuidado con el consumo de bebidas alcohólicas simultáneamente con los medicamentos del estudio.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Univ of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama, 35294, United States

California

    Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr, Los Angeles, California, 900331079, United States

    Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr, San Francisco, California, 94115, United States

    Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium, San Jose, California, 951282699, United States

    Stanford Univ Med Ctr, Stanford, California, 943055107, United States

    San Mateo AIDS Program / Stanford Univ, Stanford, California, 943055107, United States

    Harbor UCLA Med Ctr, Torrance, California, 90502, United States

Colorado

    Univ of Colorado Health Sciences Ctr, Denver, Colorado, 80262, United States

District of Columbia

    Howard Univ, Washington, District of Columbia, 20059, United States

    Georgetown Univ Hosp, Washington, District of Columbia, 20037, United States

Florida

    Univ of Miami School of Medicine, Miami, Florida, 331361013, United States

Georgia

    Emory Univ, Atlanta, Georgia, 30308, United States

Hawaii

    Queens Med Ctr, Honolulu, Hawaii, 96816, United States

    Univ of Hawaii, Honolulu, Hawaii, 96816, United States

Illinois

    Northwestern Univ Med School, Chicago, Illinois, 60611, United States

    Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr, Chicago, Illinois, 60612, United States

    Cook County Hosp, Chicago, Illinois, 60612, United States

    Louis A Weiss Memorial Hosp, Chicago, Illinois, 60640, United States

Indiana

    Indiana Univ Hosp, Indianapolis, Indiana, 462025250, United States

    Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic, Indianapolis, Indiana, 46202, United States

    Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp, Indianapolis, Indiana, 46202, United States

Iowa

    Univ of Iowa Hosp and Clinic, Iowa City, Iowa, 52242, United States

Louisiana

    Tulane Univ School of Medicine, New Orleans, Louisiana, 70112, United States

Maryland

    Johns Hopkins Hosp, Baltimore, Maryland, 21287, United States

Massachusetts

    Harvard (Massachusetts Gen Hosp), Boston, Massachusetts, 02114, United States

    Beth Israel Deaconess Med Ctr, Boston, Massachusetts, 02215, United States

    Beth Israel Deaconess - West Campus, Boston, Massachusetts, 02215, United States

    Boston Med Ctr, Boston, Massachusetts, 02118, United States

Minnesota

    Univ of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, 55455, United States

Missouri

    St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr, St Louis, Missouri, 63112, United States

Nebraska

    Univ of Nebraska Med Ctr, Omaha, Nebraska, 681985130, United States

New York

    SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo, Buffalo, New York, 14215, United States

    St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr, New York, New York, 10021, United States

    Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr, New York, New York, 10016, United States

    Mount Sinai Med Ctr, New York, New York, 10029, United States

    Cornell Univ Med Ctr, New York, New York, 10021, United States

    Beth Israel Med Ctr, New York, New York, 10003, United States

    Chelsea Ctr, New York, New York, 10021, United States

    Univ of Rochester Medical Center, Rochester, New York, 14642, United States

North Carolina

    Univ of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, 275997215, United States

    Carolinas Med Ctr, Charlotte, North Carolina, 28203, United States

    Duke Univ Med Ctr, Durham, North Carolina, 27710, United States

    Moses H Cone Memorial Hosp, Greensboro, North Carolina, 27401, United States

Ohio

    Univ of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, 452670405, United States

    Univ of Kentucky Lexington, Cincinnati, Ohio, 45267, United States

    MetroHealth Med Ctr, Cleveland, Ohio, 441091998, United States

    Ohio State Univ Hosp Clinic, Columbus, Ohio, 432101228, United States

South Carolina

    Julio Arroyo, West Columbia, South Carolina, 29169, United States

Tennessee

    Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr, Knoxville, Tennessee, 37920, United States

    Vanderbilt Univ Med Ctr, Nashville, Tennessee, 37203, United States

Texas

    Univ of Texas Galveston, Galveston, Texas, 775550435, United States

    Univ Texas Health Science Ctr / Univ Texas Med School, Houston, Texas, 77030, United States

    Univ of Puerto Rico, San Juan, Texas, 009365067, Puerto Rico

Actualizado: 11 de julio del 2006