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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Inocuidad del saquinavir y de altas dosis de lopinavir/ritonavir en los niños con infección por el VIH

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT00084058, PACTG P1038
  • Concluido

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es determinar el efecto de mayores dosis de lopinavir/ritonavir (LPV/r) y saquinavir (SQV) en los niños infectados por el VIH, con fracaso de su régimen antirretroviral en curso.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Dado que los medicamentos de uso actual no pueden curar la infección por el VIH, se requiere tratamiento durante toda la vida. La manifestación de farmacorresistencia es frecuente y entre 30 y 80% de los pacientes con disminución inicial de la carga viral, después de un régimen antirretroviral potente, experimentan fracaso del régimen durante el primer año de tratamiento. La intensificación de la dosis (el aumento de la dosificación de los medicamentos empleados para el tratamiento) ha sido útil en oncología pediátrica. La intensificación de la dosis en pacientes infectados por el VIH puede vencer la resistencia y, en forma similar a lo observado en el cáncer, podría llevar a una tasa más alta de inhibición del virus, con un aumento en el grado y la duración de su supresión. En este estudio se evaluará la intensificación de la dosis en los niños infectados por el VIH y en adolescentes que presentan fracaso del régimen antirretroviral en curso y tienen una marcada resistencia genotípica y fenotípica.Los participantes en este estudio en tres pasos se habrán sometido antes a pruebas de resistencia genotípica como parte de su atención médica habitual. Durante la selección o en los seis meses anteriores al ingreso al estudio se les harán pruebas de resistencia fenotípica. Para inscribirse en el estudio, los participantes deben tener un perfil genotípico con al menos 4 de las mutaciones requeridas en el gen de la proteasa o resistencia fenotípica al lopinavir por lo menos cinco veces mayor que la del VIH en estado natural mientras recibían un régimen terapéutico que fracasó en los 6 meses anteriores a la selección para el estudio. En el primer paso, los participantes del grupo 1 se asignarán al azar a cualquier régimen medicamentoso sin un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (NNRTI por su sigla en inglés) y los del grupo 2, a un régimen medicamentoso con NNRTI. Los participantes y sus médicos trabajarán junto con los investigadores del estudio para seleccionar el mejor régimen de tratamiento posible. Todos los participantes en el estudio recibirán lopinavir/ritonavir como parte de sus regímenes medicamentosos. Los participantes en el grupo 1 tomarán una dosis más alta de LPV/r que los del grupo 2 porque los NNRTI bajan las concentraciones sanguíneas de LPV/r. Después de dos semanas, los participantes se someterán a una prueba de farmacocinética de 12 horas para evaluar las concentraciones sanguíneas del medicamento. Si las concentraciones de LPV/r no son suficientemente altas para controlar el VIH y el participante puede deglutir tabletas, cápsulas duras de gelatina o el contenido de estas últimas con comida o con leche, comenzará a tomar saquinavir como parte de su régimen medicamentoso y entrará al paso 2. Después de tomar saquinavir por dos semanas, los participantes se someterán a nuevas pruebas de farmacocinética al cabo de seis semanas. De acuerdo con los resultados de estas pruebas se aumentará, disminuirá o mantendrá la dosis de saquinavir. Los participantes que no agreguen saquinavir al régimen continuarán tomando lopinavir/ritonavir por el resto del estudio y se mantendrán en el paso 1. Si la prueba de farmacocinética indica que las concentraciones sanguíneas de saquinavir son suficientes, el participante se mantendrá en el paso 2. Si la prueba de farmacocinética indica que las concentraciones sanguíneas de saquinavir son demasiado bajas, se aumentará la dosis de saquinavir y el participante entrará al paso 3. Dos semanas después de tomar dosis elevadas de saquinavir, los participantes se someterán a una prueba de farmacocinética al cumplir 10 semanas de iniciarse el estudio. Si la prueba de farmacocinética indica que las concentraciones sanguíneas de saquinavir son demasiado altas, se reducirá la dosis de saquinavir. Al cabo de 14 semanas, los participantes que reciban una dosis reducida de saquinavir se someterán de nuevo a una prueba de farmacocinética para verificar que las concentraciones sanguíneas de saquinavir sean óptimas. Los participantes deberán acudir a consultas del estudio al cabo de 2, 4, 6, 7 y 8 semanas; luego cada 4 semanas hasta finalizar el estudio a las 48 semanas. Las consultas del estudio incluirán un examen físico, una evaluación de la historia clínica y análisis de sangre. Las consultas al cabo de 2 y 12 semanas incluirán un electrocardiograma (ECG).

Criterios de inclusión

    Las personas podrán participar en el estudio si:
    • Están infectados por el VIH.
    • Tienen carga viral de ARN del VIH superior a 5.000 copias/ml.
    • Tienen por lo menos 6 meses de tratamiento continuo con un inhibidor de la proteasa antes del ingreso al estudio.
    • No ha habido cambio en el tratamiento antirretroviral desde la prueba de resistencia genotípica.
    • Las pruebas de resistencia genotípica que indican una mutación primaria en el gen de la proteasa en la posición 32, 47, 48, 50, 82, u 84 y por lo menos otras tres mutaciones en las posiciones 10, 20, 24, 30, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 71, 73, 77, 82, 84, ó 90. También, pruebas de resistencia fenotípica al lopinavir por lo menos cinco veces mayor que la del VIH en estado natural mientras recibían un régimen terapéutico que fracasó en los 6 meses anteriores a la selección para el estudio.
    • El padre o el tutor legal está dispuesto a dar su consentimiento informado.
    • Se comprometen de utilizar métodos anticonceptivos aceptables, en caso de ser sexualmente activos.
    • Tienen teléfono, buscapersonas u otro método seguro de comunicación con el personal del estudio.
    • Pueden deglutir los medicamentos del estudio y disposición a hacerlo.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrán participar en el estudio si:
    • Han tenido toxicidad farmacológica de grado 3 ó más durante la selección.
    • Tienen determinados valores anormales en los análisis de laboratorio.
    • Tienen infección bacteriana oportunista aguda o grave que requiera tratamiento.
    • Han tenido quimioterapia para el cáncer activo.
    • Tienen cualquier enfermedad importante (distinta de la infección por el VIH) que, en opinión del investigador, pueda obstaculizar los resultados del estudio.
    • Tienen necesidad de tomar ciertos medicamentos.
    • Tienen antecedentes de problemas cardíacos.
    • Tienen antecedentes familiares del síndrome del intervalo QTc prolongado o presencia de esa anomalía en el momento de ingreso al estudio.
    • En el caso de las mujeres, están embarazadas o amamantando.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases, Birmingham, Alabama, 35233, United States

California

    Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp., Long Beach, California, 90801, United States

    UCSF Pediatric AIDS CRS, San Francisco, California, 94143-0105, United States

Illinois

    Chicago Children's CRS, Chicago, Illinois, 60614, United States

Louisiana

    Tulane/LSU Maternal/Child CRS, New Orleans, Louisiana, 70112-2699, United States

Maryland

    Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases, Baltimore, Maryland, 70112-2699, United States

Massachusetts

    HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases, Boston, Massachusetts, 70112-2699, United States

New York

    Jacobi Med. Ctr., Bronx, New York, 10461, United States

    Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS, New York, New York, 10037, United States

    Nyu Ny Nichd Crs, New York, New York, 10037, United States

    Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS, Rochester, New York, 14642-0001, United States

North Carolina

    DUMC Ped. CRS, Durham, North Carolina, 27705, United States

Tennessee

    St. Jude/UTHSC CRS, Memphis, Tennessee, 38105-2794, United States

    San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Tennessee, 38105-2794, Puerto Rico

    Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS, San Juan, Tennessee, 00936-5067, Puerto Rico

Actualizado: 9 de enero del 2006

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