Ensayos clínicos

Inocuidad y eficacia de un régimen de tres dosis de una vacuna adenovírica contra el VIH (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) en adultos sudafricanos seronegativos

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT00413725, HVTN 503

  • Suspendido

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es determinar la inocuidad, eficacia y tolerabilidad de un régimen de tres dosis de una vacuna adenovírica contra el VIH-1 en adultos sudafricanos sanos.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

La epidemia de infección por el VIH es un grave problema mundial de salud. El Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) informó que en 2004 murieron debido al SIDA tres millones de personas alrededor del mundo y que unos cinco millones contrajeron la infección por el VIH. Los estudios hechos en modelos animales y los datos de estudios de observación en seres humanos indican que la respuesta inmunitaria por mediación celular puede ser la clave para controlar la infección por el VIH. Se ha demostrado que la vacuna contra el VIH-1, MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, preparada con adenovirus serotipo 5, basada en el clade B, produce respuestas inmunitarias por mediación de los linfocitos T. Al parecer, la vacuna ha demostrado ser inocua y, en general, bien tolerada en estudios previos de fase 1 y 2 en personas seronegativas. El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y eficacia de la vacuna MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef en participantes seronegativos de Sudáfrica, donde predomina el clade C. En el estudio se examinará si una vacuna basada en el clade B preparada para producir inmunidad por mediación de los linfocitos T demostrará eficacia al reducir los casos contraídos de infección por el VIH o la carga viral en personas infectadas en una región donde no predomina el clade B. Este estudio durará 42 meses para los participantes no infectados por el VIH, y durará 18 meses para los que se infecten. Los participantes se asignarán al azar para recibir tres dosis de la vacuna o un placebo. Todos los participantes recibirán sus inyecciones en el momento de ingreso al estudio y al cabo de 1 y 6 meses. Se les pedirá que lleven un registro de síntomas durante los tres días siguientes a cada vacunación para vigilar la temperatura corporal y los síntomas que, según se sabe, están relacionados con la vacuna. En todas las consultas del estudio se preguntará a los participantes si han tenido algún efecto adverso. Se harán por lo menos 14 consultas como parte del estudio en los cuatro años iniciales. En cada consulta se realizará un examen físico, se tomará la historia clínica, se dará orientación sobre la forma de reducir el riesgo y se obtendrán muestras de sangre. Se pedirá a los participantes que llenen un cuestionario sobre el efecto social al cabo de 12, 78 y 208 semanas, que se sometan a una prueba externa y que llenen otro cuestionario sobre creencias al cabo de 30, 78, 130, 182 y 208 semanas; al cumplirse 208 semanas se hará una evaluación sobre la práctica de la circuncisión. Los participantes se someterán a prueba de detección del VIH aproximadamente cada tres meses. Cualquier participante que contraiga la infección por el VIH durante el estudio requerirá 8 consultas durante la 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 y 78 semanas después del diagnóstico. En todas las visitas se les hará un examen físico, se les dará asesoría sobre la reducción del riesgo, se les tomará muestras de sangre y de orina y se les hará una prueba de embarazo. En algunas consultas se les puede tomar una muestra de secreción genital. A los participantes que se infecten y tengan que empezar un tratamiento antirretroviral se les sacará de este estudio pero se les animará para que se inscriban en el estudio HVTN 802. Al partir del 17 de septiembre de 2007, se suspendieron las inscripciones y las vacunas para este estudio. A los participantes actuales se les pidió que continuaran con las visitas de seguimiento del estudio.

Criterios de inclusión

    El 9/19/07, se informó a los centros de investigación clínica que el el HVTN 503 se había suspendido, por lo tanto, se descontinuaron las inscripciones y a todos los particpantes se les informó en que tipo de esnayo estabna y se les recomendó continuar con las visitas de seguimiento. Las personas podrán participar en el estudio si:
    • Tienen seronegatividad para el VIH-1 y el VIH-2.
    • Disfrutan de buen estado general de salud.
    • Tienen concentración de alanina-aminotransferasa (ALAT) 2,6 veces menor que el límite superior de lo normal.
    • Tuvieron relaciones sexuales en los seis meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen acceso a una unidad participante en ensayos de una vacuna contra el VIH y están dispuestos a someterse a seguimiento durante el estudio.
    • Tienen comprensión demostrable del estudio.
    • Están dispuestos a recibir los resultados de la prueba de detección del VIH.
    • En el caso de las mujeres, están dispuestas a usar formas aceptables de control de la natalidad o no deben tener potencial reproductivo. El protocolo contiene más información sobre este criterio.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrán participar en el estudio si:
    • Tienen recuento de adenovirus tipo 5 mayor de 200, una vez terminado el registro de los participantes en este estrato.
    • Han recibido vacunas contra el VIH en un ensayo anterior. Pueden participar las personas que presenten documentación demostrando de que han recibido un placebo en un ensayo anterior de una vacuna contra el VIH.
    • Han usado medicamentos inmunodepresores en los 168 días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio. No se excluye a los participantes que hayan usado aerosoles nasales de corticosteroides para rinitis alérgica o corticosteroides de aplicación tópica para dermatitis leve sin complicaciones.
    • Recibieron hemoderivados en los 90 días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio.
    • Recibieron inmunoglobulina en los 90 días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio.
    • Recibieron vacunas de microorganismos vivos atenuados en los 30 días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio.
    • Recibieron agentes en fase de investigación clínica en los 30 días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio.
    • Por indicación médica, recibieron vacunas de subunidades o de microorganismos muertos en los cinco días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio o, en su defecto, programación para aplicar esas vacunas en los 14 días posteriores al recibo de la primera vacuna del estudio.
    • Recibieron tratamiento antialérgico con inyecciones de antígeno en los 30 días anteriores al recibo de la primera vacuna del estudio.
    • Tienen afección médica de importancia clínica, resultados anormales en un examen físico, resultados anormales en análisis de laboratorio o historia clínica que pueda afectar el estado de salud en el momento del estudio. El protocolo contiene más información sobre este criterio.
    • Tienen cualquier responsabilidad médica, psiquiátrica o laboral que obstaculice la participación en el estudio. En el protocolo se encuentra más información sobre este criterio.
    • Existe cualquiera preocupación que, en opinión del investigador del estudio, pueda obstaculizar la culminación del registro de síntomas posvacunales por el participante.
    • Tienen antecedentes de anafilaxis o alergia a cualquiera de los ingredientes de la vacuna.
    • Tienen enfermedad autoinmunitaria.
    • Padecen de inmunodeficiencia.
    • Tienen trastorno hemorrágico.
    • Tienen cáncer.
    • Experimentan convulsiones.
    • Están embarazadas o están lactando.

Centros de estudio/contactos

Gauteng

    Soweto HVTN CRS, Johannesburg, Gauteng, South Africa

KwaZulu-Natal

    CAPRISA eThekwini CRS, Durban, KwaZulu-Natal, South Africa

    Emavundleni Desmond Tutu HIV Centre CRS, Cape Town, KwaZulu-Natal, South Africa

    CAPRISA Aurum CRS, Klerksdorp, KwaZulu-Natal, South Africa

    MedCRU CRS, Pretoria, KwaZulu-Natal, South Africa

Actualizado: 30 de julio del 2008