Inocuidad y respuesta inmunitaria de la vacuna contra la meningitis en jóvenes infectados por el VIH

Propósito del estudio

La meningitis causada por una infección bacteriana es común entre los jóvenes de 11 a 25 años de edad en los Estados Unidos. La enfermedad puede tratarse con antibióticos, pero se ha estimado que la tasa de mortalidad relacionada con la meningitis está en un 53%. La vacuna contra la meningitis puede ser eficaz para prevenir esta enfermedad, especialmente para los jóvenes infectados por el VIH quienes tienen un sistema inmunitario debilitado. El objetivo de este estudio es determinar la inocuidad y respuesta inmunitaria de la vacuna preventiva de la meningitis en jóvenes infectados por el VIH.

Criterios de inclusión

Los jóvenes podrán participar (para ambos pasos) si: pasos 1, 2 y 3:
• Están Infectados por el VIH.
• Mayor de dos años y menor de 25 años (solamente para los pasos 1 y 2).
• Tienen documentado su porcentaje de CD4 dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio.
• Los participantes que reciben tratamiento antirretroviral (ART) deben haber estado en un régimen de tratamiento estable por lo menos 90 días antes del ingreso al estudio.
• Pueden y están dispuestos a completar todas las vacunas y evaluaciones.
• El padre o tutor está dispuesto a proporcionar consentimiento informado, de ser necesario.
• Los pacientes y sus parejas que sean sexualmente activos deben acceder a usar por lo menos uno de los siguientes métodos de control de la natalidad mientras estén en el estudio: anticonceptivos hormonales (orales, inyectables o transdérmicos); preservativos masculinos o femeninos con espermicida o sin éste; diafragma o capuchón cervical con espermicida; dispositivo intrauterino (DIU).
Criterios de inclusión específicos del paso 3:
• Los participantes deben haberse inscrito en versiones anteriores del estudio P1065 y deben estratificarse al grupo 1 o 3.
• Los participantes NO deben ser menores de 25 años.
• Los participantes deben tener datos de análisis serológicos de las semanas 0, 4 y 28 provenientes de su participación anterior en el estudio P1065.
• El sujeto debe haber recibido la primera dosis de la vacuna MCV4 3 ½ años ± 6 meses antes en una versión anterior del estudio P1065.

Criterios de exclusión

Los jóvenes no podrán participar para el paso 1 si:
• Recibieron una vacuna que no pertenece al estudio el día del ingreso al estudio.
• Han recibido cualquier vacuna inactiva durante las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Tienen planeado recibir cualquier vacuna 2 semanas después de la primera inyección.
• Recibieron cualquier tipo de vacuna viva que no pertenece al estudio durante las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Recibieron la vacuna meningocócica conjugada antes del ingreso al estudio.
• Han recibo la vacuna meningocócica polisacárida durante los dos años anteriores al ingreso al estudio.
• Saben que tienen hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna MCV4, incluso a la vacuna antidiftérica (toxoide diftérico).
• Saben que son hipersensibles al látex de caucho natural.
• Tuvieron una reacción que puso en peligro la vida después de recibir una vacuna que contenía componentes similares.
• Tienen antecedentes familiares o personal del síndrome de Guillain-Barre (GBS).
• Tienen cualquier enfermedad importante que en opinión del investigador podría interferir con el estudio.
• Están recibiendo tratamiento inmunomodulador, que incluye IL-2, cualquier producto de interferón, factores estimulantes de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) o talidomina. No se excluyen los participantes que están recibiendo factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) o eritropoyetina.
• Están recibiendo tratamiento inmunosupresor, que incluye lo equivalente a 1mg/kg por día o más de prednisona 2 semanas antes del ingreso al estudio o tratamiento corticosteroide programando durante dos semanas o más. No se excluyen a los participantes que usan agentes antiinflamatorios no esteroides e inhalan corticosteroides.
• Tuvieron cáncer durante las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Reciben tratamiento para el cáncer o lo recibieron durante las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• En las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio han perdido fuerza en las extremidades inferiores.
• Antes del ingreso al estudio tenían trastornos hemorrágicos o recibieron tratamiento anticoagulante.
• No tienen reflejos en los tobillos ni reflejo del tendón rotuliano (DTRs) en todos los 4.
• Recibieron recientemente inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o cualquier producto de la sangre o inmunoglobulina (excepto células lavadas de sangre). En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Tienen alguna otra enfermedad aguda o crónica o condición quirúrgica o contraindicaciones que, en opinión del investigador, interferiría con el estudio.
• Tuvieron cualquier toxicidad de laboratorio nueva o sin resolver de Grado 3 o mayor durante los 120 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tuvieron cualquier toxicidad clínica nueva o sin resolver de Grado 3 o mayor durante los 120 días anteriores al ingreso al estudio.
• En el caso de las mujeres, están embarazadas o dando lactancia.
Los jóvenes no podrán participar para el paso 2 si:
• El participante o algún familiar del participante tuvo una nueva ocurrencia o percepción del síndrome de Guillain-Barre (GBS) desde su ingreso al estudio.
• Han perdido fuerza en la extremidad inferior o extremidades desde la primera vacuna.
• No tienen reflejos en los tobillos ni reflejo del tendón rotuliano (DTRs) en todos los 4.
• Desde el ingreso al estudio, han recibido un nuevo diagnóstico de cáncer activo o tratamiento con quimioterapia de un cáncer diagnosticado.
• Tienen cualquier toxicidad de Grado 4 desde la última vacuna.
• Han cambiado la terapia antirretroviral (ART) en los 90 días anteriores a la segunda vacuna.
• Tienen ciertas toxicidades de grado 3. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Han recibido tratamiento con inmunosupresores o tratamiento inmunomodulador (excepto corticosteroides) dentro de los 60 días de la segunda vacunación programada.
• Presentaron reacción alérgica grave que requirió intervención médica durante las 24 horas de la primera vacuna.
• Tienen un diagnóstico nuevo de cualquier problema de coagulación que podría contraindicar la inyección intramuscular.
• Presentaron toxicidad de la primera vacuna. En el protocolo se puede obtener más información sobre este criterio.
• Presentan cualquier enfermedad nueva que el investigador estima clínicamente importante o descubrimientos clínicamente importantes desde la primera vacuna que, en opinión del investigador podría interferir con el estudio.
• Tienen cualquier toxicidad clínica nueva de Grado 3 o mayor que no se ha resuelto dentro de las 2 semanas anteriores a la segunda vacuna programada.
• En el caso de las mujeres, están embarazadas o dando lactancia. A las mujeres embarazadas o dando lactancia se les hará seguimiento hasta el final.
for Step 3
• Recibo de cualquier dosis de la vacuna antimeningocócica no administrada en el estudio, desde la inscripción inicial en el estudio P1065.
• Nueva incidencia o nueva observación del síndrome de Guillain-Barré en el paciente o en su familia desde la última consulta del estudio P1065.
• Pérdida de la fuerza en una o ambas extremidades inferiores desde la aplicación de la última vacuna MCV4.
• Ausencia de reflejos de los (cuatro) tendones profundos de la rótula y del tobillo.
• Nuevo diagnóstico de un tumor maligno activo o quimioterapia por un diagnóstico establecido desde la última consulta del estudio P1065.
• Nuevo diagnóstico o caso presunto de enfermedad del sistema inmunitario desde la última consulta del estudio P1065.
• El participante o el tutor legal no permite la aplicación de más vacunas.
• El participante necesita tratamiento con medicamentos cuyo uso no se permite durante este estudio (véase el protocolo).
• Toxicidad de grado 3 o superior (por ejemplo, convulsiones o reacción alérgica de grado 3) secundaria al recibo de la vacuna en una versión anterior del estudio P1065, que exija descontinuación de la vacuna, según lo determinado por el Equipo del Protocolo IMPAACT P0165 y el principal investigador local.
• Tratamiento inmunomodulador en curso, incluso con IL-2, cualquier producto de interferón, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o talidomida. [Nota: se permite la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos y eritropoyetina].
• Tratamiento inmunodepresor en curso, incluso el equivalente de 1 mg/kg diario o más de prednisona en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Se excluye a los sujetos en quienes se prevé la necesidad de administrar un tratamiento prolongado con corticosteroides (de 2 semanas o más). [Nota: se permite la administración de agentes antiinflamatorios no esteroides y de corticosteroides inhalados, intranasales y de uso tópico].
• Una reacción alérgica grave (por ejemplo, inflamación de la boca y la garganta, dificultad respiratoria, hipotensión o choque) que haya exigido intervención médica y ocurrido en las 24 horas siguientes a la administración de la primera vacuna y que pueda atribuirse a esa primera vacuna.
• Nuevo diagnóstico de cualquier trastorno de la coagulación que contraindicaría las inyecciones intramusculares, desde la última consulta del estudio P1065
• Lactancia materna.
• Cualquier enfermedad nueva que, en opinión del investigador, revista importancia clínica (fuera de la infección por el VIH) o resultados de importancia clínica desde la inscripción en el estudio P1065 que, en opinión del investigador, pueda comprometer el resultado del mismo
• Cualquier caso nuevo de toxicidad clínica de grado 3 o superior que no guarde relación con la vacuna y no se haya resuelto en un lapso de 2 semanas antes del ingreso al paso 3.

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