skip navigation

Skip Nav

Ensayos clínicos

Inocuidad y eficacia del Raltegravir en niños y adolescentes con el VIH

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT00485264, IMPAACT P1066

  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

La integrasa es una proteína que necesita el VIH para reproducirse en el cuerpo humano. El Raltegravir es un medicamento que previene que la integrasa trabaje adecuadamente. Este medicamento ha sido probado para la inocuidad y eficacia en adultos, pero este es el primer estudio para examinar el raltegravir en niños. El propósito de este estudio es determinar la inocuidad y eficacia del raltegravir en niños y adolescentes con el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

La integrasa es una de tres enzimas necesarias para la multiplicación del VIH. Permite la integración del ADN del VIH al genoma humano. El raltegravir es un inhibidor fuerte y selectivo de la integrasa del VIH. En adultos, ha demostrado una intensa actividad antirretroviral en ensayos clínicos y es bien tolerado por los pacientes. Sin embargo, no existen datos sobre la inocuidad y eficacia de este medicamento en niños y adolescentes. El propósito de este estudio es determinar la inocuidad y eficacia del raltegravir en los niños y adolescentes con el VIH que han recibido tratamiento.

Este estudio se llevará a cabo en dos etapas. La primera etapa durará un mínimo de 48 semanas, la segunda durará 48 semanas y un período de seguimiento a largo plazo por 5 años desde la exposición inicial (por ejemplo, 48 semanas de tratamiento más 4 años de seguimiento). A los participantes se les estratificará por edad y luego se les asignará a uno de seis grupos. Los participantes en el Grupo 1 tendrán entre 12 y 18 años y recibirán tabletas de raltegravir recubiertas. Los participantes en el Grupo 2A tendrán entre 6 y 11 años, pesarán por lo menos 25 kg y recibirán tabletas de raltegravir recubiertas. Los participantes en el Grupo 2B tendrán entre 6 y 11 años y recibirán tabletas de raltegravir masticables. Los participantes en el Grupo 3 tendrán entre 2 y 5 años y recibirán tabletas de raltegravir masticables. Los participantes en el Grupo 4 tendrán entre 6 meses (180 días) y 23 meses de nacidos y recibirán gránulos orales para suspensión. Los participantes en el Grupo 5 tendrán entre 4 semanas (30 días) y 5 meses de nacidos y recibirán gránulos orales para suspensión.

La inscripción para la Etapa I de este estudio empezará con el Grupo 1 y avanzará hasta los grupos más jóvenes una vez se haya determinado la dosis preliminar y revisado la información sobre la inocuidad. Cuando se haya determinado esta información para el Grupo 1, empezará la inscripción para los Grupos 2A y 2B. La inscripción para el Grupo 3 empezará una vez revisada la inocuidad y la dosificación para estos grupos anteriores. La inscripción para los Grupos 4 y 5 empezará una vez revisada la inocuidad y la dosificación para el Grupo 3.

Durante la Etapa II de este estudio, los participantes tomarán raltegravir en la dosis determinada como inocua y eficaz según los datos de la Etapa I. El objetivo de la Etapa II es determinar la inocuidad del raltegravir a largo plazo una vez se haya determinado la dosificación inocua y eficaz.

A los participantes en la Etapa I que no se les ha ajustado la dosis individual debido a los valores farmacocinéticos extremos se les cambiará la dosis de raltegravir a la dosis seleccionada en la Etapa II, una vez determinada. Los participantes seguirán la misma programación de visitas después de la modificación de la dosis, con una visita adicional 4 semanas después de dicha modificación para verificar la inocuidad.

Los participantes en este estudio tendrán 9 visitas al estudio durante el período de tratamiento con raltegravir de 48 semanas y luego visitas adicionales por lo menos una vez cada 12 meses por los próximos 4 años (para un total de 5 años [240 semanas desde la exposición inicial al raltegravir]). En cada visita se les hará un examen físico, se les tomará una muestra de sangre y se determinará si han cumplido con el tratamiento. En algunas de las visitas se recogerá una muestra de orina y se hará una clasificación de Tanner. Ciertos grupos se someterán a evaluación del gusto en 1 o 2 visitas. A los participantes en el Grupo 3 se les pedirá que participen en una visita de vigilancia de los efectos terapéuticos del medicamento en la que se tomarán dos muestras de sangre durante una visita de 12 horas (o si es más conveniente, esta visita se podría completar en dos visitas separadas). Los participantes se pueden reinscribir en el mismo grupo si se les recomienda cambio de dosificación.

Actualización: El 21 de diciembre del 2011 la FDA aprobó el raltegravir en combinación con otros medicamentos antirretrovirales para niños y adolescentes entre 2 y 18 años de edad. Las formulaciones aprobadas por la FDA para adultos, niños y adolescentes son tabletas recubiertas y tabletas masticables.

Criterios de inclusión

    • Tienen documentada infección por VIH-1 definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Para los participantes en los Grupos 1, 2A, 2B y 3: Han estado en el mismo régimen terapéutico por lo menos por 12 semanas, o han recibido tratamiento (sin incluir tratamiento para interrumpir la transmisión de la madre al niño) pero no durante las 4 o más semanas anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • En el momento de la selección, un ARN del VIH de 1,000copias/mL o mayor.
    • Demostraron capacidad o buena disposición para tomar la preparación de raltegravir asignada.
    • El padre, tutor legal o participante es capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado, firmado, cuando sea el caso.
    • Las participantes sexualmente activas y con posibilidad de quedar embarazadas deben usar dos métodos para el control de la natalidad mientras estén en el estudio y durante 3 meses después de suspender el medicamento del estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio. Los hombres no pueden participar en programas de donación de espermatozoide, y los que participen en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo deben usar condón.
    • Están dispuestos a reinscribirse dentro del mismo grupo si se les recomienda un cambio de dosificación.

Criterios de exclusión

    Criterio de exclusión para todos los participantes:

    • Tienen resultados de grado 3 o mayor en cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio: Recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato-aminotransferasa (AST), alanina-aminotransferasa (ALT), lipasa o creatinina en suero.
    • Tienen prueba clínica de pancreatitis.
    • Reciben tratamiento para enfermedad o infección de tuberculosis activa.
    • Tienen antecedentes de acidosis láctica en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen un diagnóstico de un nuevo criterio o infección oportunista o bacteriana en etapa C de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) diagnosticado dentro de los 30 días anteriores a la selección para el estudio y que no se considera clínicamente estable.
    • Han recibido tratamiento previo con otro inhibidor de la integrasa del VIH.
    • Recibieron tratamiento inmunodepresor dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio con raltegravir. No se excluyen a los participantes que reciben ciclos cortos de corticosteroides.
    • Usan o se anticipa el uso de cualquier medicamento no permitido, listado en el protocolo.
    • Tienen cualquier antecedente de malignidad.
    • Los participantes que posiblemente no cumplan con los procedimientos o no asistan a las citas del estudio.
    • Tienen pensado trasladarse a otro lugar durante el estudio.
    • Tienen cualquier enfermedad clínicamente significativa (distinta de la infección por el VIH) o hallazgos clínicamente significativos en la historia médica o el examen físico durante la selección, que, en opinión del investigador pudiera comprometer el resultado de este estudio.
    • Están participando o han participado en un estudio de investigación con un compuesto o dispositivo que no está disponible comercialmente dentro de los 30 días de firmar el consentimiento informado.
    • Las participantes que están embarazadas o amamantando. Los lactantes que estén recibiendo leche materna pueden inscribirse.
    • Para los participantes en los Grupos 4 y 5, el encargado del cuidado del participante no tiene acceso a suministro de agua pura (definido por normas locales) para re-suspensión de los gránulos orales de raltegravir.

    Criterios de exclusión para los participantes en la Etapa I:
    • Para el minigrupo en la Fase I (4 participantes iniciales) solamente: Usan o se anticipa el uso de un tratamiento antirretroviral que incluye atazanavir, tenofovir o tipranavir durante la Etapa I. Se acepta cualquier otro medicamento antirretroviral disponible en el mercado.
    • Para los participantes en la Fase I inscritos después de los 4 participantes iniciales: Usan atazanavir, tenofovir o tipranavir antes de la prueba PK intensa. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.

    Criterio de exclusión para los participantes en la Etapa II que toman atazanavir como parte de su tratamiento de base:
    • El resultado total de bilirrubina es de grado 4 o mayor dentro de los 30 días del ingreso al estudio.

    El resultado total de Bilirrubina está por debajo de grado 4 pero la bilirrubina directa o transaminasa concurrente está por encima de 1,5 veces el límite superior normal, y el participante es sintomático, dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Centros de estudio/contactos

California

    Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS, Los Angeles, California, 90027-6062, United States

    UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States

    Usc La Nichd Crs, Los Angeles, California, 90033, United States

    UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS, San Diego, California, 92103, United States

    Univ. of California San Francisco NICHD CRS, San Francisco, California, 94143, United States

Colorado

    Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

District of Columbia

    Howard Univ. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20060, United States

    Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20010, United States

Florida

    South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States

    Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS, Jacksonville, Florida, 32209, United States

    USF - Tampa NICHD CRS, Tampa, Florida, 33620, United States

Illinois

    Chicago Children's CRS, Chicago, Illinois, 60614, United States

    Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Louisiana

    Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS, New Orleans, Louisiana, 70112-2699, United States

Maryland

    Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States

Massachusetts

    Children's Hosp. of Boston NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

    Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States

    WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS, Worcester, Massachusetts, 01605, United States

New York

    Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS, Bronx, New York, 10457, United States

    Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

    Nyu Ny Nichd Crs, New York, New York, 10016, United States

    Metropolitan Hosp. NICHD CRS, New York, New York, 10029, United States

    Columbia IMPAACT CRS, New York, New York, 10032, United States

    SUNY Stony Brook NICHD CRS, Stony Brook, New York, 11794, United States

North Carolina

    DUMC Ped. CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States

Pennsylvania

    The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Tennessee

    St. Jude/UTHSC CRS, Memphis, Tennessee, 38105, United States

Texas

    Texas Children's Hosp. CRS, Houston, Texas, 77030, United States

Washington

    Seattle Children's Hospital CRS, Seattle, Washington, 98105, United States

Buenos Aires

    Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS, Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, C1221ADC, Argentina

    Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS, Gaborone, Buenos Aires, C1221ADC, Botswana

Minas Gerais

    SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil

Rio Grande do Sul

    Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 91350-200, Brazil

    Hosp. dos Servidores Rio de Janeiro NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 20221-903, Brazil

    Inst of Pediatrics Fed Univ Rio de Janeiro NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 20221-903, Brazil

    Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Rio Grande do Sul, 14049-900, Brazil

    Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Rio Grande do Sul, 01246-900, Brazil

    San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Rio Grande do Sul, 00936, Puerto Rico

Gauteng

    Shandukani Research CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

    Soweto IMPAACT CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

KwaZulu-Natal

    Durban Paediatric HIV CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa

    Stellenbosch Univ. CRS, Cape Town, KwaZulu-Natal, 7505, South Africa

Actualizado: 27 de junio del 2008