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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Estudio del ácido valproico en el tratamiento de adultos infectados por el VIH

Patrocinador(es) del estudio: University of North Carolina, Chapel Hill
Números de identificación: NCT00312546, AI064074-01
  • Terminado

Propósito del estudio

Un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC, por sus siglas en inglés) es una clase de medicamento que bloquea la función del HDAC, una enzima que oculta el VIH dentro de las células CD4 inactivas. Estos medicamentos se utilizan normalmente en el tratamiento de las convulsiones y otras afecciones del sistema nervioso, pero se ha descubierto que también obran contra el VIH. El propósito de este estudio es comprobar la eficacia del ácido valproico (VPA), un inhibidor de la histona desacetilasa, en el tratamiento de adultos infectados por el VIH que reciben medicamentos antirretrovirales.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

El ácido valproico es un tipo de medicamento empleado normalmente para tratar las convulsiones y otras afecciones del sistema nervioso. Se ha descrubierto que combate el VIH mediante la liberación del virus de los linfocitos CD4 donde está en reposo, de manera que otros antirretrovirales puedan atacarlo. El propósito de este estudio es comprobar la eficacia del ácido valproico en el tratamiento de adultos VIH-positivos que reciben Tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA). La duración de la participación en el estudio será determinada individualmente, y dependerá en el grupo a que pertenezca cada participante, pero podría ser de 24 a 144 semanas. Se llevará a cabo una visita de selección inicial que ocurrirá entre los 30 y 120 días anteriores al ingreso al estudio. Consistirá en un exámen físico, y una revisión de los antecedentes médicos y medicamentosos. También se tomarán muestras de sangre y de orina. Dentro de los 30 a 120 días anteriores al ingreso al estudio, se realizará otra visita por separado, durante la cual se realizará una leucoféresis y se tomarán muestras de las secreciones genitales.Los participantes del Paso 1 recibirán ácido valproico y continuarán su tratamiento actual con TARGA. Las dosis de ácido valproico a administrarse serán diferentes para cada participante. Las visitas del estudio se llevarán a cabo los días 0 y 3, y durante las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y 24. En la mayoria de las visitas se realizará un examen físico y se tomarán muestras de sangre y de orina. Las leucoféresis y la toma de muestras de secreciones genitales se realizarán al momento del ingreso al estudio, y durante las visitas de las semanas 12 y 16. Al cabo de 24 semanas, los participantes ingresarán al Paso 2. Los participantes que no reaccionen favorablemente al tratamiento con ácido valproico durante el transcurso del Paso 1, ingresarán al Paso 2A. Los participantes que reaccionen favorablemente al tratamiento durante el Paso 1, ingresarán al Paso 2B. En el Paso 2A, los participantes descontinuarán el tratamiento con ácido valproico y recibirán tratamiento intensivo con enfuvirtida dos veces diarias durante 24 semanas. Los participantes acudirán a visitas médicas del estudio en las semanas 25, 28, 32, 36, 40 y 48. Se realizará un exámen físico y se tomarán muestras de sangre y de orina durante todas las visitas. La leucoféresis se realizará en las semanas 36 y 40. Los participantes del Paso 2A que no reaccionen al tratamiento intensivo con enfuvirtida proseguirán al Paso 3A. Los participantes en el Paso 2A que reaccionen favorablemente a la terapia intensiva con infuvirtida proseguirán al Paso 3B. Los participantes del Paso 2B continuarán recibiendo ácido valpróico por un máximo de 96 semanas. Las visitas del estudio se realizarán cada 8 semanas hasta la semana 120. En cada visita se llevará a cabo un examen físico y se tomarán muestras de sangre y de orina. La leucoféresis se realizará una vez entre las semanas 72 y 120. Durante el Paso 3A, podrá añadirse el ácido valpróico al régimen con enfuvirtida por un máximo de 24 semanas. Los participantes que reaccionen favorablemente a este regímen, continuarán el tratamiento por un máximo de 96 semanas. Los participantes que no respondan favorablemente a este regímen suspenderán el tratamiento del estudio. Las visitas del estudio se realizarán en las semanas 49, 52, 56, 60, 64 y de ahí en adelante cada 8 semanas hasta la semana 144. En todas las visitas se realizará un exámen físico y se tomarán muestras de sangre y de orina. Cada participante que continúe su tratamiento con enfuvirtida recibirá una leucoféresis en la semana 144, y durante las semanas 60 o 64 si el participante no está recibiendo el tratamiento del estudio. En el Paso 3B, los participantes continuarán su tratamiento con enfuvirtida por un máximo de 96 semanas. Las visitas del estudio se llevarán a cabo cada 8 semanas hasta completar la semana 144. En cada visita se realizará un examen físico completo y se tomarán muestras de sangre y de orina. La leucoféresis se realizará ya sea en la semana 96, o en la semana 144. Los participantes tendrán la opción de someterse a un período de observación en cualquier momento anterior al comienzo del Paso 2 o el Paso 3. Durante el período de observación, los participantes continuarán su tratamiento con TARGA pero excluirán el ácido valpróico o el enfuvirtida en el tratamiento. Los participantes que ingresen al período de observación serán contactados por los miembros del equipo médico del estudio cada 8 semanas, para conducir una evaluación de su historia clínica. Cada participante acudirá a una visita del estudio dentro de un marco de 8 semanas, a partir del comienzo de una nueva fase del estudio. En estas visitas interinas se realizará un exámen físico completo, se revisará la historia clínica, y se tomarán muestras de sangre y de orina. Si los participantes han descontinuado los medicamentos del estudio durante 12 semanas o más, podría requerirse que se sometan a una leucoféresis adicional. Todos los procedimientos de leucoféresis tendrán lugar en la Clínica de Aféresis de la Universidad de North Carolina en Chapel Hill, North Carolina. En este estudio no se suministrarán los medicamentos de TARGA que los participantes del estudio reciben actualmente.

Criterios de inclusión

    Las personas podrán participar en el estudio si:
    • Están infectadas por el VIH-1.
    • Están considerados como pacientes que observan el TARGA adecuadamente.
    • Tienen suficiente acceso vascular para leucoféresis.
    • Reciben TARGA, definido como por lo menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucléosidos, además de por lo menos un inhibidor de la proteasa, ó un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogos de los nucléosidos, y que no hayan tenido cambios a su régimen dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Han tenido recuentos de carga viral >50 copias/mL en dos ocasiones consecutivas por más de 6 meses, y <200 copias/mL en un momento dado y por más de 6 meses con anterioridad al ingreso al estudio.
    • Tienen un recuento de linfocitos CD4 mayor de 300 células/mm3.
    • Pueden cumplir con las exigencias de tiempo para las consultas y evaluaciones particulares del protocolo.
    • Están dispuestos a utilizar métodos aceptables para el control de la natalidad.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrán participar en el estudio si:
    • Actualmente reciben zidovudina o enfuvirtida.
    • Requieren ciertos medicamentos con interacción conocida con el valproato, tales como lamotrigina, barbitúricos, carbamazepina, dosis recetadas de salicilatos, hidantoínas, felbamato y clonazepam.
    • Cualquier dolencia médica o enfermedad psiquiátrica, o exigencias del empleo que pudieran interferir con el cumplimiento del estudio. En el protocolo se puede obtener más información sobre este criterio.
    • Existen contraindicaciones para el uso del ácido valpróico, por ejemplo, embarazo, trastornos sanguíneos, antecedentes de pancreatitis o de hepatitis.
    • Reciben terapia con interferón u otros inmunomoduladores, o medicamentos en fase experimental.
    • Tienen resultados anormales de pruebas de enzimas hepáticas.
    • Están infectados por el virus de la hepatitis B.
    • Presentan síntomas de decompensación hepática.
    • Han recibido transfusiones de sangre o de factores de estimulación de crecimiento hematopoyético, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Han recibido quimioterapia citotóxica, con agentes en fase experimental, o inmunomoduladores dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Abuso corriente de drogas o del alcohol que, en opinión del investigador, podría obstaculizar el estudio.
    • Cualquier enfermedad grave que ha requerido tratamiento sistémico u hospitalización, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Han recibido tratamiento contra una infección oportunista asociada al SIDA, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen anemia (hemoglobulina <10 gm/dl).
    • En el caso de las mujeres, están embarazadas o dando lactancia.

Centros de estudio/contactos

North Carolina

    University of North Carolina Memorial Hospital, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Actualizado: 13 de diciembre del 2007

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