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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Inocuidad y eficacia del tratamiento con pioglitazona antes del tratamiento con interferón pegilado y ribavirina para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes con infección simultánea por el VIH y el VHC con resistencia a la insulina

Patrocinador(es) del estudio: AIDS Clinical Trials Group
Números de identificación: NCT00665353, ACTG A5239
  • Concluido

Propósito del estudio

La resistencia a la insulina es común en personas infectadas simultáneamente por el VIH y el virus de la hepatitis C (VHC) y guarda relación con una respuesta deficiente al tratamiento de la infección por el VHC. La pioglitazona es un medicamento de uso autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Funciona aumentando la sensibilidad del cuerpo a la insulina. El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento con pioglitazona antes del tratamiento de la infección por el VHC con interferón pegilado y ribavirina es inocuo y eficaz para mejorar los resultados terapéuticos en personas con infección simultánea por el VIH y el VHC, resistentes a la insulina, con fracaso de un tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina.

Afección:Fase:
HIV-1 and Hepatitis C Co-Infection
Fase 2

Detalles del estudio

Se necesitan con urgencia nuevas y mejores estrategias para el tratamiento de la infección por el VHC en personas con una infección simultánea por este último virus y el VIH. El tratamiento común de la infección por el VHC incluye la administración de interferón pegilado con ribavirina. El interferón pegilado es una forma modificada del interferón y se usa solo o junto con ribavirina para el tratamiento de la infección por el VHC. La ribavirina obra al detener la proliferación del VHC dentro del cuerpo. Las tasas de respuesta virológica sostenida en extensos estudios anteriores del interferón pegilado con ribavirina empleado para tratar el VHC de los tipos 1 ó 4 oscilaron entre 11% y 29%. Varios estudios han demostrado que la resistencia a la insulina en personas VIH-seronegativas infectadas por el VHC conduce a una respuesta más deficiente al tratamiento de la infección por el VHC. Al mejorar la respuesta del cuerpo a la insulina también puede mejorar el resultado del tratamiento de la infección por el VHC. Los participantes en este estudio tomarán pioglitazona por un máximo de 28 semanas. Al cabo de 2, 4, 8, 12 y 18 semanas, se someterán a exámenes clínicos. Una vez transcurridas 24 semanas, se someterán a otras pruebas para asegurarse de que puedan ingresar al Paso 2 del estudio. Los participantes que puedan continuar tomarán entonces interferón pegilado con ribavirina además de la pioglitazona por otras 48 semanas. Se realizarán exámenes clínicos en el momento del ingreso y al cabo de 2, 4, 8, 12, 16 y 24 semanas del Paso 2. Los participantes sin respuesta al tratamiento al cabo de 12 ó de 24 semanas no continuarán en el Paso 2, puesto que es poco probable que se obtenga una respuesta con más tratamiento. Los participantes que continúen en el estudio volverán al sitio de este último para exámenes al cabo de 32, 40 y 48 semanas. Los participantes que no hayan respondido al tratamiento al cabo de 48 semanas dejarán de recibir los medicamentos del estudio. Habrán consultas de seguimiento al cabo de 60 y 72 semanas. Los exámenes realizados en las consultas en los centros de salud pueden incluir uno o todos de los siguientes: función tiroidea, cuadro hemático y análisis químico, valoración de glucosa plasmática en ayunas, función hepática, valores de gamma-gutamiltransferasa, prueba de embarazo, concentración de linfocitos CD4/CD8, infección por el VIH, análisis cualitativo de ARN del VHC, análisis cuantitativo del ARN del VHC y respuesta virológica del VHC.

Criterios de inclusión

    Las personas podrán participar en el estudio (para el Paso 1) si:
    • Están infectadas por el VIH.
    • Tienen demostración de ausencia de respuesta al tratamiento previo con interferón pegilado alfa-2a, en dosis de 180 mcg por semana o alfa-2b, en dosis de 1,5 mcg/kg por semana y al menos 1000 mg diarios de ribavirina administrada por un mínimo de 12 semanas consecutivas. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen valor mayor de 2,5 en la evaluación del modelo de la homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) en los 42 días anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen recuento de linfocitos CD4 de por lo menos 200/mm3 en los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen ARN del VHC inferior a 60 UI/ml según análisis cuantitativo con la prueba RT-PCR con o sin anticuerpos reactivos contra el VHC, o sin ellos, en los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen infección por el VHC, genotipo 1, en los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Reciben un tratamiento antirretroviral estable o ausencia de este último en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permiten interrupciones del tratamiento durante 14 días o más si el paciente reinició el mismo régimen antes del ingreso al estudio. Se permiten modificaciones de la dosis o cambio de la formulación farmacéutica en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes que reciban el tratamiento antirretroviral deben planear permanecer en el mismo tratamiento por un mínimo de 24 semanas después del ingreso al estudio. Los pacientes que no reciban un tratamiento antirretroviral no deben hacer planes de iniciar el tratamiento durante las 24 primeras semanas del ingreso al estudio.
    • Tienen caso documentado o presunto de cirrosis hepática, deben tener una concentración de alfa-fetoproteína sérica de 50 ng/ml o menos en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio o mayor de 50 ng/ml pero no mayor de 400 ng/ml con un procedimiento de obtención de imágenes que no compruebe la existencia de un tumor hepático, obtenidas en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio, y modificación de los valores de la escala de Child-Pugh-Turcotte (CPT) dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen ciertos valores de laboratorio obtenidos en los 42 días anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede obtener más información sobre este criterio.
    • Están dispuestas a usar formas eficaces de control de la natalidad durante todo el estudio.
    Para el Paso 2:
    • Hay intervalo máximo de 28 días desde la consulta hecha a las 24 semanas dentro del Paso 1.
    • Son pacientes tratados en el Paso 1 que reúnan los siguientes criterios: 1) ARN del VHC detectable en el examen hecho al cabo de 24 semanas dentro del Paso 1, 2) Recuento de linfocitos CD4 de un mínimo de 200/mm3 a las 24 semanas. Si el recuento de linfocitos CD4 es inferior a 200/mm3 al cabo de 24 semanas, no debe haberse reducido más de 20/mm3 en relación con el valor en el momento del ingreso al Paso 1, 3) Tratamiento con pioglitazona en el momento del ingreso al Paso 2.
    • Tienen ciertos valores de laboratorio obtenidos en los 28 días anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Están dispuestas a usar una forma eficaz de control de la natalidad durante todo el estudio.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrán participar en el estudio si:
    • Tienen presencia de causas conocidas de enfermedad hepática grave. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • La prueba de enfermedad hepática descompensada manifiesta por la presencia o los antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática.
    • Tienen antecedentes de tratamiento de la infección por el VHC en los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen prueba de que el fracaso de un tratamiento anterior de la infección por el VHC pueda haberse debido a la inobservancia del tratamiento o a ciertas reducciones de la dosis. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Usaron interferón gamma, inhibidores del TNF-alfa, rifampicina, rifabutina, pirazinamida, izoniazida, ganciclovir o hidroxiurea en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen uso corriente de didanosina o zidovudina o planes de iniciar el uso de cualquiera de los dos durante el estudio.
    • Tienen caso activo de abuso o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del estudio, puede obstaculizar la observancia de los requisitos del estudio.
    • Tienen antecedentes de trastorno convulsivo no controlado.
    • Tienen caso no controlado de depresión o de cualquier otro trastorno psiquiátrico, por ejemplo, trastorno psiquiátrico de Grado 3 sin tratar, trastorno de Grado 3 no tratable con ninguna intervención médica, o cualquier hospitalización en las últimas 52 semanas que pueda afectar la tolerancia de los requisitos del estudio.
    • Tienen antecedentes de trastornos autoinmunitarios, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, psoriasis grave y artritis reumatoide, que hayan sido exacerbados por el uso previo de interferón.
    • Reciben cualquier tratamiento sistémico antineoplásico o inmunomodulador o radioterapia en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen enfermedad grave, incluso tumor maligno, arteriopatía coronaria sintomática activa en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio o cualquier otra afección clínica crónica que pudiera obstaculizar la terminación del estudio sin contratiempos.
    • Tuvieron presencia de infecciones oportunistas características del SIDA en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen hemoglobinopatía o cualquier otra causa de hemólisis o tendencia a esta última.
    • Tienen antecedentes de trasplante de un órgano mayor con un injerto funcional.
    • Usan medicamentos antidiabéticos por cualquier razón en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen concentración de glucosa plasmática en ayunas de por lo menos 126 mg/dl en los 42 días anteriores al ingreso al estudio o tratamiento en curso o previo en cualquier momento para la diabetes con medidas diferentes del régimen de alimentación. No se excluye a las mujeres con antecedentes de diabetes gestacional, a los pacientes con diabetes o hiperglucemia que se haya manifestado durante el uso de corticosteroides, hormona del crecimiento u otros medicamentos diabetógenos por un período breve, ni a los pacientes con diabetes o hiperglucemia después de un episodio de pancreatitis que ya no necesitan tratamiento de la diabetes.
    • Tienen caso conocido de osteoporosis o recibo de tratamiento para osteopenia u osteoporosis en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio con los siguientes medicamentos: risedronato, ibandronato, etidronato, raloxifeno, teriparadato, alendronato o calcitonina.
    • Han tenido iniciación o cambio conocido en la dosis de estatinas, fibratos, ácidos grasos omega-3, secuestrantes del ácido biliar, ezetimiba y derivados de la niacina en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Tienen uso regular y excesivo de alcohol en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio. Falta de disposición a restringir el uso de alcohol durante el estudio a 120 g semanales o menos para los hombres y a 60 g semanales o menos para las mujeres.
    • Tienen uso conocido de glucocorticoides en dosis suprafisiológicas (por ejemplo, más de 10 mg diarios de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen uso conocido de glucocorticoides en dosis de reemplazo fisiológico (por ejemplo, 10 mg o menos diarios de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) iniciado en los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva correspondiente a la Clase II o superior de la Asociación de Cardiología de Nueva York.
    • Tienen uso en curso de medicamentos concomitantes prohibidos. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen participación en curso en estudios experimentales que incluyen tratamientos de uso no autorizado por la FDA o cualquier tratamiento con enmascaramiento, con excepción de los medicamentos en fase de investigación clínica disponibles por medio de programas de acceso ampliado.
    • Tienen índice de masa corporal mayor de 35 kg/m2.
    • Estan embarazadas o dando lactancia o en el caso de los hombres, son pareja de estas mujeres participantes.

Centros de estudio/contactos

California

    Ucsf Aids Crs (801), San Francisco, California, 94110, United States

Illinois

    Northwestern University CRS (2701), Chicago, Illinois, 60611, United States

New Jersey

    New Jersey Medical School-Adult Clinical Research Ctr. CRS (31477), Newark, New Jersey, 07103, United States

New York

    Cornell CRS (7804), New York, New York, 10011, United States

    NY Univ. HIV/AIDS CRS (401), New York, New York, 10016, United States

    AIDS Care CRS (1108), Rochester, New York, 14642, United States

Ohio

    Metro Health CRS (2503), Cleveland, Ohio, 44109, United States

Virginia

    Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS (31475), Richmond, Virginia, 23219, United States

Actualizado: 30 de mayo del 2008

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