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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Uso de efavirenz en niños infectados por el VIH y coinfectados por el VIH y tuberculosis

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT00802802, IMPAACT P1070
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

El efavirenz (EFV) es un medicamento contra el VIH, comúnmente empleado para tratar la infección por ese virus en adultos y niños mayores de 3 años de edad. Este estudio se realiza para determinar la inocuidad del EFV, sus concentraciones sanguíneas, los factores genéticos que pueden afectar las concentraciones sanguíneas del medicamento, y qué tan fácil es para los lactantes y los niños pequeños tomar y tolerar el EFV. Esta información ayudará a recomendar las mejores dosis de EFV para los niños menores de 3 años de edad.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Tuberculosis
Fase 1

Detalles del estudio

Un creciente número de niños en países con recursos limitados necesita tratamiento tanto para la infección por el VIH como para la tuberculosis; sin embargo, hay pocas posibilidades de administrar un tratamiento antirretroviral (ART) que sea compatible con el tratamiento antituberculoso en curso que contiene rifampicina. Como resultado, el tratamiento de los pacientes con coinfección por el VIH y tuberculosis sigue siendo difícil por causa de varias interacciones medicamentosas, un número muy elevado de píldoras, toxicidad parcialmente coincidente y posible reconstitución inmunitaria que afecta los resultados terapéuticos. El uso de efavirenz (EFV) en adultos y en niños mayores les ha permitido mantener su tratamiento principal con inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTI) mientras reciben el tratamiento antituberculoso, que incluye rifampicina. En niños más pequeños con coinfección por el VIH y tuberculosis, se ha recomendado como tratamiento de primera línea el régimen triple con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI). Sin embargo, se ha demostrado que este régimen es menos eficaz que el EFV con un régimen basado en NNRTI. Además, los regímenes triples con NRTI en lugares con recursos limitados son costosos, limitan los datos obtenibles en pacientes con tuberculosis y dificultan la vigilancia de reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos. Todos estos factores hacen del EFV un agente de uso atractivo para los pacientes pediátricos infectados por el VIH, con coinfección por tuberculosis o sin ella. Este estudio se destina a proporcionar los datos necesarios de las fases I y II sobre la inocuidad, tolerancia y farmacocinética del EFV cuando se administra en cápsulas abiertas a pacientes pediátricos menores de 3 años de edad, con tratamiento antituberculoso concomitante que contiene rifampicina o sin este último tratamiento. Este estudio tendrá dos cohortes, que se inscribirán al mismo tiempo. Los participantes en la cohorte I serán lactantes infectados por el VIH sin coinfección por tuberculosis, que reúnen los requisitos para iniciar el tratamiento con ART. A la cohorte I se le administrarán EFV y dos NRTI. La dosis de EFV variará de 200 mg a 600 mg una vez al día, según el peso. El tratamiento y el estudio durarán 24 semanas. Los participantes en la cohorte II serán lactantes coinfectados por el VIH y tuberculosis que reúnen los requisitos para recibir el tratamiento con ART y han recibido y tolerado un régimen de tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina por lo menos por 2 semanas antes de la inscripción. Los participantes en la cohorte II se someterán a seguimiento mientras toman el tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina y el tratamiento con EFV hasta por 24 semanas; los participantes que no puedan obtener cápsulas de EFV en fuentes dentro de su país, al concluir el estudio pueden permanecer en este último más de 24 semanas hasta descontinuar el tratamiento antituberculoso. Se estima que de 12 a 15 de esos participantes de la cohorte II se someterán a seguimiento cada 4 semanas en el estudio y recibirán el medicamento (EFV) de este último hasta terminar el tratamiento antituberculoso por el período máximo de sus 36 semanas de duración. Los participantes en ambas cohortes se estratificarán según la edad. La primera estratificación incluirá a niños mayores de 3 meses pero menores de 24 meses de edad, y la segunda, a niños mayores de 24 meses pero menores de 36 meses de edad. Luego, los participantes se estratificarán de nuevo según el genotipo del citocromo P450. Se tratará a todos los participantes con un régimen de ART a base de EFV empleando la formulación en cápsulas de EFV y dos NRTI. Las cápsulas de EFV se abrirán para dividirlas en una pequeña cantidad de alimento sólido o líquido que sea compatible y conocido y que se encuentre en la localidad (por ejemplo, leche en polvo, leche materna extraída, banano amasado). Dos semanas después del comienzo del tratamiento del estudio, se realizará un intenso trabajo de muestreo para estudios de farmacocinética antes de tomar la dosis observada y al cabo de 2, 4, 8,12 horas y 24 horas de haberla tomado. Se prepararán gotas de sangre seca de cada muestra para análisis posterior; también se guardarán muestras de plasma. Además, se obtendrá una muestra de orina de 3 a 5 horas después de administrar la dosis. Este estudio se realiza para determinar la inocuidad del EFV, sus concentraciones sanguíneas, los factores genéticos que pueden afectar esas concentraciones sanguíneas y qué tan fácil es para los lactantes y los niños pequeños tomar y tolerar el EFV cuando se administra como una cápsula abierta y esparcida en la comida. Esta información ayudará a recomendar las mejores dosis de EFV para los niños menores de 3 años de edad.

Criterios de inclusión

    Las personas podrán participar si:
    • Tienen infección por el VIH.
    • Tienen tratamiento admisible según la definición de las directrices específicas del país.
    • Tienen la posibilidad de deglutir el contenido de las cápsulas abiertas de EFV ya sea en comida o en líquido.
    • Uno de los padres o el tutor legal pueden y están dispuestos a dar su consentimiento informado según se designe en las directrices específicas del país y (el participante) está dispuesto a someterse a seguimiento en un sitio de atención clínica.
    Para la cohorte II solamente:
    • Ha sido diagnóstico clínico de coinfección por el VIH y tuberculosis, que exija tratamiento con rifampicina, según el criterio clínico del investigador local.
    • El participante tolera un régimen de medicamentos antituberculosos que contiene rifampicina por lo menos por 2 semanas antes del ingreso al estudio.
    • El participante planea continuar el tratamiento antituberculoso y el del estudio por lo menos por 16 semanas a partir de la iniciación del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión

    Los participantes no podrán participar si:
    • Tienen hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación de EFV en cápsulas.
    • Tienen malnutrición grave. En el protocolo del estudio se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tiene la documentación del tratamiento con nevirapina (NVP) o efavirenz (EFV) en los 6 meses precedentes, incluso una sola dosis de NVP para prevenir la transmisión maternoinfantil (PTMI). Los lactantes o los niños pequeños que ya estén recibiendo ART a base de NVP al menos por 24 semanas, que presenten depresión vírica y estén próximos a iniciar el tratamiento antituberculoso a base de rifampicina se pueden considerar aptos para inscripción en la cohorte II si cumplen con todos los demás criterios de admisibilidad, incluso con el requisito de tener resultados positivos en 2 análisis del VIH y con la aprobación de los directores del protocolo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • En el caso de los lactantes cuya madre tenga documentación del recibo de NVP o EFV como parte de la PTMI, a menos que cumplan con los criterios incluidos en la excepción precedente, SE DEBE TENER EN CUENTA QUE: si el lactante nació antes de que se diagnosticara la infección por el VIH a la madre O si el personal de enfermería del estudio recibe lo que considera un informe oral sumamente fidedigno de que la madre y el lactante no recibieron NVP, el participante puede inscribirse.
    • Los lactantes menores de 6 meses de edad cuya madre tenga documentación del recibo de NVP o EFV como parte de la PTMI. En el protocolo del estudio se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen elevación de grado 2 o superior de la concentración de aspartato aminotransferasa (ASAT) o de alanina aminotransferasa (ALAT) en el examen de selección.
    • Tienen toxicidad clínica de grado 3 o superior en el laboratorio en el examen de selección.
    • Tienen toxicidad clínica superior al grado 3 en el examen de selección.
    • Tienen infecciones graves agudas que exigen tratamiento activo, como pneumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP), meningitis criptocócica y tuberculosis (aplicables a la cohorte I solamente). Se permitirá la profilaxis contra las infecciones oportunistas, incluso con isoniazida.
    • Están recibiendo quimioterapia para un caso activo de neoplasia maligna.
    • Tienen una infección del sistema nervioso central, como meningitis tuberculosa o criptocócica, y recibo de tratamiento primario.
    • Están Usando de abacavir como NRTI para tratamiento de fondo durante las 6 primeras semanas del tratamiento del estudio.

Centros de estudio/contactos

Botswana

    Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS, Gaborone, Botswana

Retirado

    Molepolole Prevention/Treatment Trials CRS (Molepolole PTT CRS), Molepolole, Botswana

Retirado

Maharashtra

    BJ Medical College CRS, Pune, Maharashtra, 411001, India

             Nishi Suryavanshi, PhD, 91-20-26052419, nishi@jhumitpune.com

Inscripciones abiertas

Gauteng

    Soweto IMPAACT CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

             Nasreen Abrahams, 27-11-9899742, abrahamsn@phru.co.za

Inscripciones abiertas

    Shandukani Research CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

             Hermien Gous, PharmD, 27-11-3585502, hgous@wrhi.ac.za

Inscripciones abiertas

KwaZulu-Natal

    Durban Paediatric HIV CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa

             Rosie Mngqibisa, MBBS, 27-31-2604669, mngqibisa@ukzn.ac.za

Inscripciones abiertas

    Stellenbosch Univ. CRS, Cape Town, KwaZulu-Natal, 7505, South Africa

             Joan Coetzee, 27-21-9384157, joan@sun.ac.za

Inscripciones abiertas

    Makerere University- JHU Research Collaboration {MUJHU CARE LTD} CRS, Kampala, KwaZulu-Natal, 7505, Uganda

             Carolyne Onyango, MD, 256-414-541044, carolonyango@mujhu.org

Inscripciones pendientes

    George Clinic CRS, Lusaka, KwaZulu-Natal, 10101, Zambia

             Felistas Mbewe, 260-966828341, felistas.mbewe@cidrz.org

Inscripciones pendientes

    UZ-Parirenyatwa CRS, Harare, KwaZulu-Natal, 10101, Zimbabwe

             Rachel Mahachi, 263-4-701356, rmahachi@uzcrc.co.zw

Inscripciones abiertas

Actualizado: 15 de junio del 2010

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