Detalles del estudio

Un creciente número de niños en países con recursos limitados necesita tratamiento tanto para la infección por el VIH como para la tuberculosis; sin embargo, hay pocas posibilidades de administrar un tratamiento antirretroviral (ART) que sea compatible con el tratamiento antituberculoso en curso que contiene rifampicina. Como resultado, el tratamiento de los pacientes con coinfección por el VIH y tuberculosis sigue siendo difícil por causa de varias interacciones medicamentosas, un número muy elevado de píldoras, toxicidad parcialmente coincidente y posible reconstitución inmunitaria que afecta los resultados terapéuticos. El uso de efavirenz (EFV) en adultos y en niños mayores les ha permitido mantener su tratamiento principal con inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTI) mientras reciben el tratamiento antituberculoso, que incluye rifampicina. En niños más pequeños con coinfección por el VIH y tuberculosis, se ha recomendado como tratamiento de primera línea el régimen triple con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI). Sin embargo, se ha demostrado que este régimen es menos eficaz que el EFV con un régimen basado en NNRTI. Además, los regímenes triples con NRTI en lugares con recursos limitados son costosos, limitan los datos obtenibles en pacientes con tuberculosis y dificultan la vigilancia de reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos. Todos estos factores hacen del EFV un agente de uso atractivo para los pacientes pediátricos infectados por el VIH, con coinfección por tuberculosis o sin ella. Este estudio se destina a proporcionar los datos necesarios de las fases I y II sobre la inocuidad, tolerancia y farmacocinética del EFV cuando se administra en cápsulas abiertas a pacientes pediátricos menores de 3 años de edad, con tratamiento antituberculoso concomitante que contiene rifampicina o sin este último tratamiento. Este estudio tendrá dos cohortes, que se inscribirán al mismo tiempo. Los participantes en la cohorte I serán lactantes infectados por el VIH sin coinfección por tuberculosis, que reúnen los requisitos para iniciar el tratamiento con ART. A la cohorte I se le administrarán EFV y dos NRTI. La dosis de EFV variará de 200 mg a 600 mg una vez al día, según el peso. El tratamiento y el estudio durarán 24 semanas. Los participantes en la cohorte II serán lactantes coinfectados por el VIH y tuberculosis que reúnen los requisitos para recibir el tratamiento con ART y han recibido y tolerado un régimen de tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina por lo menos por 2 semanas antes de la inscripción. Los participantes en la cohorte II se someterán a seguimiento mientras toman el tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina y el tratamiento con EFV hasta por 24 semanas; los participantes que no puedan obtener cápsulas de EFV en fuentes dentro de su país, al concluir el estudio pueden permanecer en este último más de 24 semanas hasta descontinuar el tratamiento antituberculoso. Se estima que de 12 a 15 de esos participantes de la cohorte II se someterán a seguimiento cada 4 semanas en el estudio y recibirán el medicamento (EFV) de este último hasta terminar el tratamiento antituberculoso por el período máximo de sus 36 semanas de duración. Los participantes en ambas cohortes se estratificarán según la edad. La primera estratificación incluirá a niños mayores de 3 meses pero menores de 24 meses de edad, y la segunda, a niños mayores de 24 meses pero menores de 36 meses de edad. Luego, los participantes se estratificarán de nuevo según el genotipo del citocromo P450. Se tratará a todos los participantes con un régimen de ART a base de EFV empleando la formulación en cápsulas de EFV y dos NRTI. Las cápsulas de EFV se abrirán para dividirlas en una pequeña cantidad de alimento sólido o líquido que sea compatible y conocido y que se encuentre en la localidad (por ejemplo, leche en polvo, leche materna extraída, banano amasado). Dos semanas después del comienzo del tratamiento del estudio, se realizará un intenso trabajo de muestreo para estudios de farmacocinética antes de tomar la dosis observada y al cabo de 2, 4, 8,12 horas y 24 horas de haberla tomado. Se prepararán gotas de sangre seca de cada muestra para análisis posterior; también se guardarán muestras de plasma. Además, se obtendrá una muestra de orina de 3 a 5 horas después de administrar la dosis. Este estudio se realiza para determinar la inocuidad del EFV, sus concentraciones sanguíneas, los factores genéticos que pueden afectar esas concentraciones sanguíneas y qué tan fácil es para los lactantes y los niños pequeños tomar y tolerar el EFV cuando se administra como una cápsula abierta y esparcida en la comida. Esta información ayudará a recomendar las mejores dosis de EFV para los niños menores de 3 años de edad.