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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de regímenes de vacunas de sensibilización y refuerzo contra el VIH con inserción de vectores heterólogos en adultos seronegativos

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01095224, HVTN 083
  • En curso, con inscripciones cerradas

Propósito del estudio

La finalidad del presente estudio es evaluar la inocuidad e inmunogenicidad de un régimen de vacunas contra el VIH-1 a base de adenovirus, que incluye dos vacunas administradas en diferentes períodos a adultos seronegativos.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Un método de preparación de una vacuna preventiva contra el VIH incluye una estrategia que consiste en aplicar vacunas de sensibilización y refuerzo. Esta clase de estrategia comprende dos vacunas aplicadas en secuencia en diferentes períodos. La meta es estimular diferentes partes del sistema inmunitario y mejorar la respuesta inmunitaria general del cuerpo al VIH. En este estudio, los participantes recibirán dos vacunas contra el VIH a intervalos de 3 meses. Los regímenes de vacunas de sensibilización y refuerzo con inserción de vectores heterólogos, en las que se emplea el mismo gen proveniente de subtipos diferentes del VIH-1, pueden ser más eficaces que los regímenes de vacunas de sensibilización y refuerzo con inserción de vectores homólogos para provocar una respuesta inmunitaria dirigida a los epitopos de máxima prevalencia, lo que quizá da como resultado una respuesta inmunitaria más eficaz a la vacuna. La finalidad del presente estudio es evaluar la inocuidad e inmunogenicidad de un régimen de vacunas de sensibilización y refuerzo contra el VIH con inserción de vectores heterólogos, en el cual se emplean inserciones provenientes de diferentes subtipos del VIH-1 y diferentes vectores de adenovirus.En este estudio se permitirá la inscripción de personas sanas VIH-negativas. Los participantes se asignarán al azar a uno de cinco grupos de estudio: El grupo 1 recibirá la vacuna de adenovirus recombinante del serotipo 35 (rAd35) Env A al comienzo y la vacuna de adenovirus recombinante del serotipo 5 (rAd5) Env A al cabo de 3 meses. El grupo 2 recibirá la vacuna rAd35 Env A al comienzo y la vacuna rAd5 Env B al cabo de 3 meses. El grupo 3 recibirá la vacuna rAd35 Env A al comienzo y al cabo de 3 meses. El grupo 4 recibirá la vacuna 5Ad5 Env A al comienzo y al cabo de 3 meses. El grupo 5 recibirá la vacuna rAd5 Env A al comienzo y la vacuna rAd5 Env B al cabo de 3 meses. Todas las vacunas se inyectarán en la parte superior del brazo. En ambas consultas del estudio de vacunación, los participantes deberán someterse a un examen físico, un examen de su historia clínica y farmacológica y recolección de muestras de sangre y orina, y llenar algunos cuestionarios. Recibirán orientación sobre la reducción del riesgo de infección por el VIH y la prevención del embarazo. Después de recibir la vacuna, permanecerán en la clínica por lo menos 30 minutos para observación y vigilancia de los efectos secundarios. Durante los 3 días siguientes a cada vacunación, los participantes registrarán su temperatura y los efectos secundarios en una lista de síntomas. Además de las consultas del estudio de vacunas, se programarán otras consultas en la segunda semana, dos semanas después de la consulta realizada al cabo de 3 meses y luego en los meses 4, 6 y 9, en los cuales se repetirán varios procedimientos del estudio. Los investigadores del estudio se comunicarán con los participantes una vez al año durante cinco años con fines de seguimiento y vigilancia de la inocuidad. Esa vigilancia no exigirá consultas en la clínica, excepto si se necesita una prueba de confirmación de la infección por el VIH. Se evaluarán el estado de salud y los acontecimientos adversos por medio de preguntas. El principal objetivo del presente estudio es evaluar la inocuidad y tolerabilidad de un régimen de vacunas de sensibilización y refuerzo con inserción de vectores heterólogos de env provenientes de diferentes clades (subgrupos) del VIH-1 y su capacidad para intensificar la respuesta de linfocitos T. Además, en este estudio se evaluará la eficacia de un régimen de vacunas de sensibilización y refuerzo con inserción de vectores heterólogos y de una vacuna vectorial de sensibilización y refuerzo para aumentar la respuesta de linfocitos T. En el estudio también se comparará el grado de multifuncionalidad de los linfocitos T específicos de la inserción después de la administración de regímenes de vacunas de vectores heterólogos y homólogos.

Criterios de inclusión

    Las personas podrían participar si:
    • Tienen una evaluación por el personal de la clínica como persona expuesta a poco riesgo de infección por el VIH.
    • Tienen acceso a un sitio participante de investigación clínica (CRS) de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HTVN) y disposición a someterse a seguimiento mientras dure el estudio.
    • Tienen la capacidad y disposición para dar el consentimiento informado.
    • Tienen una evaluación del grado de comprensión, incluso un cuestionario completado antes de la primera vacunación y demostración de que se comprenden todos los puntos del cuestionario con respuestas incorrectas.
    • Tienen la disposición a recibir los resultados de la prueba de detección del VIH.
    • Tienen la disposición a discutir los riesgos de la infección por el VIH y a recibir orientación sobre la reducción del riesgo de infección por ese virus, y compromiso de mantener una conducta compatible con poco riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta exigida por el estudio.
    • Tienen la disposición a continuar los contactos de seguimiento anual después de la última consulta del estudio durante 5 años contados a partir de la fecha de ingreso al mismo.
    • Tienen un buen estado de salud, demostrado por la historia clínica, el examen físico y los análisis de laboratorio.
    • Tienen una evaluación por el personal de la clínica como persona expuesta a poco riesgo de infección por el VIH a partir de los patrones de comportamiento sexual en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen un título de anticuerpos neutralizantes (nAb) contra adenovirus 5 inferior a 1:18. Título de nAb contra adenovirus 35 inferior a 1:12.
    • Tienen un valor de hemoglobina de 11,0 g/dL ó más en las mujeres participantes y de 13,0 g/dL en los hombres.
    • Tienen un recuento de leucocitos entre 3.300 y 12.0000/mm3.
    • Tienen un recuento total de linfocitos de 800/mm3 ó más.
    • Tienen un valor diferencial restante dentro de la escala normal para el sitio o con aprobación del médico local.
    • Tienen un recuento de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm3.
    • Tienen un valor de alanina-aminotransferasa (ALAT) equivalente a 1,25 veces el límite superior de lo normal en el sitio o inferior a esa cifra.
    • Tienen resultados negativos en la prueba de detección del VIH-1 y del VIH-2.
    • Tienen resultados negativos en la prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
    • Tienen resultados negativos en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detección del VHC si se obtienen resultados positivos en la prueba anti-VHC.
    • Tienen resultados normales en el análisis de orina.
    • Entre las mujeres participantes tienen resultados negativos en la prueba de embarazo antes de la primera vacunación del estudio. Ellas deben acceder a usar una forma eficaz de control de la natalidad por lo menos desde los 21 días anteriores al ingreso al estudio hasta la última consulta del mismo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Pueden acceder a abstenerse de quedar embarazadas por medio de métodos alternativos (como inseminación artificial o fecundación in vitro) hasta después de la última consulta del estudio.
    • Los varones deben estar totalmente circuncidados (lo cual se documentará en el examen de selección).

Criterios de exclusión

    Las personas no podrían participar si:
    • Consumen diario un exceso de alcohol, embriaguez frecuente, abuso permanente de marihuana o uso de cualquier otra droga ilícita en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen antecedentes de nuevos casos de sífilis, gonorrea, uretritis no gonocócica, infección por el virus del herpes simple tipo 2 (VHS2), clamidia, enfermedad inflamatoria de la pelvis, tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Han recibo vacunas experimentales que no sean contra el VIH en un ensayo previo en los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
    • Han recibo vacunas contra el VIH en un ensayo previo de esa clase de vacunas. Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 168 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
    • Han recibo hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
    • Han recibo inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
    • Han recibo vacunas de microorganismos vivos atenuados en los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio o programadas en los 14 días posteriores a la misma.
    • Han recibo agentes en fase de investigación clínica en los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
    • Tienen la intención de participar en otro estudio de medicamentos en fase de investigación clínica.
    • Tienen cualquier vacuna que no sea de microorganismos vivos atenuados aplicada en los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
    • Tienen tratamiento para la alergia con inyecciones de antígeno en los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio o programada en los 14 días posteriores a la misma.
    • Tienen tratamiento curativo o profiláctico en curso contra la tuberculosis.
    • Tienen una afección médica de importancia clínica, resultados anormales en el examen físico, resultados anormales de importancia clínica en los análisis de laboratorio, historia clínica previa que pueda afectar el estado de salud en el momento del estudio.
    • Tienen cualquier otra afección clínica, psiquiátrica, ocupacional o de otra índole que perjudique la participación en el estudio.
    • Tienen reacciones adversas graves a las vacunas, incluso anafilaxis y síntomas afines (por ejemplo, urticaria, dificultad respiratoria, angioedema, dolor abdominal). No se excluye a ninguna persona que haya tenido una reacción adversa a la vacuna contra la pertussis (tos ferina).
    • Tienen una enfermedad autoinmunitaria o inmunodeficiencia.
    • Tienen un caso activo de sífilis.
    • Tienen asma que no sea un caso leve y bien controlado. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen diabetes mellitus tipo 1 ó 2, incluso casos controlados solamente con alimentación. No se excluye a las mujeres con antecedentes de diabetes gestacional.
    • Han tenido una excisión quirúrgica de la tiroides o enfermedad de la tiroides que exija medicamentos en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Han tenido un angioedema en los 3 años anteriores al ingreso al estudio o que haya exigido medicamentos en los 2 años anteriores a dicho ingreso.
    • Hipertensión arterial que no esté bien controlada o que sea de 150/100 mm Hg ó más en el momento del ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Tienen un índice de masa corporal de 40 ó más, o de 35 ó más si existen dos o más de las siguientes condiciones: el participante tiene más de 45 años de edad, tensión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, tensión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador o caso conocido de hiperlipidemia.
    • Tienen trastorno hemorrágico (por ejemplo, deficiencia de los factores sanguíneos, coagulopatía o trastorno plaquetario que exija precauciones especiales). Cáncer. No se excluye a las personas que se hayan sometido a una intervención quirúrgica por cáncer que, en opinión del investigador, tenga pocas probabilidades de recidiva durante el período del estudio.
    • Tienen trastorno convulsivo. No se excluye a las personas con antecedentes de trastornos convulsivos que no hayan necesitado medicamentos ni hayan tenido convulsiones en los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
    • Tienen ausencia del bazo.
    • Trastorno psiquiátrico que dificulte el cumplimiento con los requisitos del estudio (por ejemplo, personas con psicosis en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo constante de suicidio, antecedentes de intento de suicidio en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio). Embarazo o lactancia materna.
    • Ha sido circuncidado en los 90 días anteriores a la primera vacunación o se comprueba que el sitio de la incisión quirúrgica no ha sanado por completo.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

California

    Bridge HIV CRS, San Francisco, California, 94143, United States

Georgia

    The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS, Decatur, Georgia, 30030, United States

Massachusetts

    Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS), Boston, Massachusetts, 02115-6110, United States

New York

    New York Blood Center CRS, New York, New York, 10065, United States

    Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

    University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Tennessee

    Vanderbilt Vaccine (VV) CRS, Nashville, Tennessee, 37232-2582, United States

Actualizado: 3 de septiembre del 2010

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