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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad y eficacia de un ciclo de tratamiento corto con rifapentina/isoniazida para la prevención de la tuberculosis activa en personas con el VIH y con tuberculosis latente

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01404312, A5279
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

Las personas con el VIH corren un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis (TB) activa. El curso de tratamiento estándar para TB es 6 a 9 meses de isoniazida (INH). Un curso de tratamiento más corto podría ser igual de eficaz y aumentar potencialmente la observancia del tratamiento. En este estudio se comparará la inocuidad y eficacia de un régimen de rifapentina (RPT) de 4 semanas junto con INH con la inocuidad y eficacia de un régimen normal de 9 meses con INH en personas con el VIH expuestas a riesgo de presentar tuberculosis activa.

Afección:Fase:
Tuberculosis
Infecciones por el VIH
Fase 3

Detalles del estudio

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que en el 2009 se presentaron 9,4 millones de nuevos casos de tuberculosis, y 1,68 millones de personas murieron por causa de esa enfermedad. Entre los nuevos casos de tuberculosis, 1,1 millones ocurrieron en personas con infección simultánea por el VIH y el 35% de las defunciones ocurrieron en personas con infección simultánea por el VIH. En África, la tuberculosis es la principal infección oportunista relacionada con el SIDA. Ocurre tuberculosis latente cuando las personas contraen la infección por el bacilo causante de esa enfermedad, pero no presentan ningún síntoma. La tuberculosis latente se puede convertir en activa y las personas con el VIH corren un mayor riesgo de evolucionar de la forma latente a la activa. INH es un medicamento recetado para las personas con tuberculosis latente para ayudar a prevenir la manifestación de la forma activa. El régimen de tratamiento normal con INH es de 6 a 9 meses; un régimen más breve puede ser igualmente eficaz y mejorar la observancia. La finalidad del presente estudio es comparar la inocuidad y eficacia de un régimen diario de RPT durante 4 semanas junto con INH con la inocuidad y eficacia de un régimen diario normal de INH durante 9 meses para la prevención de la tuberculosis en personas con el VIH.

En este estudio se inscribirán personas con el VIH sin manifestaciones de tuberculosis activa, pero que están expuestas a alto riesgo de esa forma de la enfermedad. Los participantes se asignarán al azar para recibir RPT e INH una vez al día por 4 semanas o INH una vez al día por 9 meses. Todos los participantes recibirán piridoxina (vitamina B6) con cada dosis de INH para prevenir posibles efectos secundarios. Habrá consultas del estudio al comienzo y en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 36. En determinadas consultas del estudio, los participantes se someterán a examen físico, evaluación clínica, toma de muestras de sangre y radiografía del tórax o tomografía computarizada del tórax (si es necesario). La sangre de algunos participantes se guardará para pruebas futuras. Habrá consultas de seguimiento dentro del estudio cada 12 semanas a partir de la semana 48 y continuarán por 3 años después de la inscripción del último participante.

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 y carga viral de ARN del VIH en plasma. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Reactividad en la prueba cutánea de tuberculina (TST) de 5 mm o más o valoración positiva de liberación de interferón gamma (IGRA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio o residencia en una zona de alta carga de tuberculosis. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:
      1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor de 750/mm3.
      2. Hemoglobina de 7,4 g/dl o más.
      3. Recuento de plaquetas de 50.000/mm3 o más.
      4. Aspartato aminotransferasa (ASAT) (transaminasa glutámica oxaloacética sérica) [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALAT) (transaminasa glutámica pirúvica sérica) [SGPT]) equivalente a tres veces el límite superior de lo normal (ULN) o menos.
      5. Bilirrubina total equivalente a 2,5 veces el ULN o menos.
    • La radiografía o tomografía computarizada del tórax no muestra prueba de tuberculosis activa, a no ser que se haya realizado dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
    • Las participantes con potencial reproductivo deben someterse a una prueba de embarazo realizada en suero u orina, con resultados negativos, en los 7 días anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Todos los participantes deben acceder a abstenerse de participar en un proceso de concepción (por ejemplo, las mujeres no deben hacer ningún intento activo de embarazo y de fecundación in vitro y los hombres, ningún intento de impregnar a su pareja ni de donar espermatozoides) mientras reciban RPT y por 6 semanas después de suspender ese medicamento.
    • Las participantes que tengan actividad sexual conducente al embarazo deben usar un método anticonceptivo seguro no hormonal (por ejemplo, preservativos, un dispositivo intrauterino (DIU), un diafragma o un capuchón cervicouterino con espermicida) mientras reciban RPT y por 6 semanas después de suspender ese medicamento. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Peso de 30 kg o más.
    • El participante o su tutor legal puede dar su consentimiento informado y está dispuesto a hacerlo.

Criterios de exclusión

    • Tratamiento de tuberculosis activa o latente (pulmonar o extrapulmonar) en los 2 años anteriores al ingreso al estudio o, en el examen de selección, presencia de cualquier caso confirmado o probable de tuberculosis a partir de los criterios enumerados en el Apéndice de diagnóstico vigente de ACTG.
    • Antecedentes de tuberculosis multifarmacorresistente (MDR) o de tuberculosis extremadamente farmacorresistente (XDR) en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Exposición conocida a TB MDR o a XDR (por ejemplo, un familiar de una persona con TB MDR o XDT que viva en la misma casa) en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Tratamiento por más de 14 días consecutivos con rifamicina o por más de 30 días consecutivos con INH en cualquier momento durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio.
    • En el caso de los participantes que reciben tratamiento antirretroviral al momento del ingreso al estudio, sólo se permiten los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) con efavirenz (EFV) o nevirapina (NVP) autorizados, por lo menos por 4 semanas. Se excluye cualquier otro tratamiento al momento del ingreso. En el sitio web específico para el protocolo A5279 hay una lista de medicamentos antirretrovirales aprobados. La dosis para los participantes que reciben NVP debe ser de dos dosis diarias de 200 mg. NOTA A: Los niveles de NVP se evaluarán en los primeros 90 participantes en el Grupo A que estén recibiendo NVP en el momento del ingreso al estudio y que cumplen con otros criterios de la Sección 10.0 del protocolo, después de lo cual la inscripción para los participantes en NVP podría suspenderse temporalmente. Se evaluará la información farmacocinética del NVP para determinar si la dosificación estándar de NVP produce una exposición adecuada de medicamento farmacocinético en presencia de tratamiento con rifapentina (RPT). Si el equipo del protocolo A5279 determina que la dosificación concomitante de NVP y RPT produce una exposición medicamentosa adecuada, el estudio puede continuar con la inscripción de participantes que reciben NVP. NOTA B: Los participantes asignados al azar al Grupo A pueden iniciar cualquier régimen antirretroviral después de completar 4 semanas de RPT/INH. Los participantes asignados al azar al Grupo B pueden iniciar cualquier régimen antirretroviral después del ingreso al estudio.
    • Antecedentes de cirrosis del hígado en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Manifestaciones de hepatitis aguda, como dolor abdominal, ictericia, coloración oscura de la orina y coloración clara de las heces en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Diagnóstico de porfiria en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Neuropatía periférica de grado 2 o superior, según el Cuadro de Toxicidad de la División de SIDA (DAIDS) de diciembre del 2004 (aclaración de agosto del 2009), en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador local, podría interferir con la observancia de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad grave que exija tratamiento sistémico, hospitalización o ambos, en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Lactancia materna.

Centros de estudio/contactos

California

    University of California, UC San Diego CRS, La Jolla, California, 92093-0672, United States

    University of Southern California CRS, Los Angeles, California, 90033-1079, United States

    UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

    Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

    Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

Colorado

    University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

    Denver Public Health CRS, Denver, Colorado, 80204, United States

Florida

    The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS, Miami, Florida, 33136, United States

Illinois

    Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

Massachusetts

    Bmc Actg Crs, Boston, Massachusetts, 02118, United States

Michigan

    Henry Ford Hosp. CRS, Detroit, Michigan, 48202, United States

New Jersey

    Cooper Univ. Hosp. CRS, Camden, New Jersey, 08103, United States

    New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States

New York

    Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS, Bronx, New York, 10457, United States

    Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

    Nyu Ny Nichd Crs, New York, New York, 10016, United States

North Carolina

    Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

    Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States

Texas

    Trinity Health and Wellness Center CRS, Dallas, Texas, 75208, United States

    Houston AIDS Research Team CRS, Houston, Texas, 77030, United States

Washington

    University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

    Gaborone CRS, Gaborone, Washington, 98104-9929, Botswana

    Molepolole CRS, Gaborone, Washington, 98104-9929, Botswana

Rio Grande do Sul

    Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 91350-200, Brazil

    Hosp. dos Servidores Rio de Janeiro NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 20221-903, Brazil

    Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 26030, Brazil

    Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 21040-360, Brazil

    Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Rio Grande do Sul, 01246-900, Brazil

    GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS, Port-au-Prince, Rio Grande do Sul, 01246-900, Haiti

    Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS, Port-au-Prince, Rio Grande do Sul, 6110, Haiti

Rift Valley

    Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS, Kericho, Rift Valley, 20200, Kenya

    Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS, Eldoret, Rift Valley, 30100, Kenya

    KEMRI/CDC Research and Public Health Collaboration (KEMRI/CDC) CRS, Kisumu, Rift Valley, 40100, Kenya

    Blantyre CRS, Blantyre, Rift Valley, 40100, Malawi

    Malawi CRS, Lilongwe, Central, Rift Valley, 40100, Malawi

    Barranco CRS, Lima, Rift Valley, 04, Peru

    San Miguel CRS, Lima, Rift Valley, 32, Peru

Gauteng

    Soweto ACTG CRS, Johannesburg, Gauteng, 1862, South Africa

    Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Johannesburg, Gauteng, 2092, South Africa

KwaZulu-Natal

    Durban International Clinical Research Site CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4013, South Africa

    Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS, Bangkok, KwaZulu-Natal, 10330, Thailand

    Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS, Chiang Mai, KwaZulu-Natal, 50200, Thailand

    Chonburi Hosp. CRS, Chonburi, KwaZulu-Natal, 20000, Thailand

    Parirenyatwa CRS, Harare, KwaZulu-Natal, 20000, Zimbabwe

Actualizado: 22 de octubre del 2014

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