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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de estrategias para reducir la transmisión maternoinfantil de la infección por el VIH en poblaciones que usan preparaciones comerciales para lactantes (PROMISE)

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01253538, 1077FF (PROMISE)
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

La finalidad del presente estudio es examinar varios métodos eficaces para prevenir la transmisión maternoinfantil del VIH durante el embarazo, el trabajo de parto y el parto. Esta es una de las tres partes del estudio PROMISE. Este estudio se realizará en varios lugares de África y en otras partes del mundo carentes de recursos, donde suelen recibir un breve régimen de tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) durante el embarazo y donde la alimentación del bebé con preparaciones comerciales es la norma.

Afección:
VIH-1

Detalles del estudio

La incidencia de transmisión maternoinfantil del VIH se ha reducido en los últimos años en los Estados Unidos, Europa y otros países dotados de recursos. Varios factores han contribuido a esta reducción, incluso la administración del TARGA durante el embarazo, los métodos de atención del parto por cesárea y el uso de preparaciones comerciales en lugar de leche materna para alimentar a los lactantes. Sin embargo, estas mejoras se han observado sobre todo en los Estados Unidos, Europa y otros países dotados de recursos. En los países carentes de recursos, todavía hay barreras para la ejecución de intervenciones eficaces para prevenir la transmisión maternoinfantil.

En el estudio PROMISE se evalúan varios métodos eficaces para prevenir la transmisión maternoinfantil del VIH durante el embarazo, el trabajo de parto, el parto y la lactancia materna. Esta versión del estudio PROMISE se realizará en sitios de investigación de África y otras partes del mundo donde la alimentación del bebé con preparaciones comerciales es la norma.

El estudio se divide en dos partes:

1. Componente prenatal:

En esta parte del estudio se compararán la inocuidad y eficacia de diferentes regímenes de TARGA para prevenir la transmisión del VIH durante el embarazo, el trabajo de parto y el parto.

Las mujeres embarazadas VIH-positivas se asignarán al azar a uno de los tres grupos indicados a continuación.

Grupo de estudio A: Las participantes recibirán un tratamiento breve con zidovudina (ZDV) junto con una sola dosis de nevirapina (sdNVP) y emtricitabina-fumarato de disoproxilo de tenofivor (Truvada [TRV]). Recibirán ZDV desde las 14 semanas de gestación hasta el momento del parto, sdNVP y TRV al comienzo del trabajo de parto y TRV después del parto por 7 días o hasta la consulta de la primera semana (de 6 a 14 días después del parto), lo que sea más tarde.

Grupo de estudio B: Las participantes recibirán lamivudina (3TC)-zidovudina (ZDV) junto con lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV). Recibirán el régimen antirretroviral triple del estudio desde las 14 semanas de gestación hasta la consulta de la primera semana (de 6 a 14 días después del parto).

Grupo de estudio C: Las participantes recibirán TRV/LPV-RTV. Recibirán el régimen antirretroviral triple del estudio desde las 14 semanas de gestación hasta la consulta de la primera semana (de 6 a 14 días después del parto).

La combinación de dosis fija de FTC-TDF-RPV (Complera) podría usarse como un régimen alternativo de primera línea para las madres  que no pueden tolerar o acatar el tratamiento con LPV-RTV o ATV-RTV. El régimen de FTC-TDF-RPV no está definido en el protocolo y debe determinarse a discreción del personal en los centros de estudio.

Todos los bebés de las madres inscritas en este estudio recibirán NVP una vez al día hasta los 42 días de vida o hasta la consulta del estudio de la semana 6, lo que sea más tarde, independientemente del grupo de estudio en el cual esté inscrita la madre. En caso de que las mujeres necesiten tomar un régimen de TARGA o cambiar de régimen para beneficio de su salud, se les trasladará al paso 2 o al paso 3 de esta parte del estudio.

Durante el embarazo, las participantes acudirán a consultas en el momento de ingreso al estudio, a las 2 y  4 semanas después del ingreso y luego cada 4 semanas hasta el trabajo de parto y el parto. Se vigilará a las madres y a los bebés durante el trabajo de parto y el parto y se atenderán en una consulta del estudio de 6 a 14 días después del parto. Las consultas de seguimiento tendrán lugar las semanas 1, 6 y 14. De ahí en adelante, habrá consultas una vez al mes para los bebés y cada 3 meses para las madres. Esas consultas pueden incluir un examen de la historia clínica, cuestionarios, entrevistas, examen físico y recolección de muestras de sangre.

2. Componente de salud materna:

En esta parte del estudio se examinará si las mujeres que recibieron un régimen antirretroviral triple durante el embarazo tienen mejores resultados de salud que quienes descontinuaron ese régimen. Las participantes incluirán a mujeres que recibieron el régimen antirretroviral triple en el componente prenatal.

Se asignarán al azar a uno de los dos grupos de estudio indicados a continuación.

Grupo de estudio A: Las participantes continuarán recibiendo el régimen antirretroviral triple (TRV y LPV-RTV).

Grupo de estudio B: Las participantes descontinuarán el régimen antirretroviral triple.

Las consultas del estudio se realizarán en las semanas 4 y 12 y cada 3 meses de ahí en adelante. Las mujeres con el virus de la hepatitis B (VHB) deberán acudir a una consulta adicional en la semana 8. Las consultas del estudio pueden incluir un examen de la historia clínica, cuestionarios, un examen físico y recolección de muestras de sangre. Si las mujeres necesitan tomar un régimen antirretroviral triple o cambiar ese tipo de régimen para beneficio de su salud, se trasladarán al paso 2 o al paso 3 de esta parte del estudio.

La duración total de los dos componentes de estudio es de 5 años. Las mujeres permanecerán en el estudio para seguimiento por 2 a 5 años, según la fecha de inscripción. Los bebés permanecerán en el estudio hasta que cumplan 104 semanas de vida.

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión en el componente prenatal (paso 1):

    • Infección confirmada por el VIH-1, documentada con los resultados de pruebas realizadas con dos especímenes separados en cualquier momento antes del ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Embarazo en curso de más de 14 semanas de gestación, según otras medidas clínicas u obstétricas.
    • Recuento de linfocitos CD4 de 350/mm3 o más o equivalente al valor del umbral específico del país o más para la iniciación del tratamiento, si ese umbral es mayor de 350/mm3 en una muestra obtenida en los 30 días anteriores del ingreso al estudio.
    • Disponibilidad de los resultados de la prueba de detección del VHB (prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) con una muestra obtenida en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Ciertos valores de laboratorio de una muestra obtenida en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio..
    • Planes de atención del parto en el centro médico u hospital afiliado al estudio.
    • Sin planes de trasladarse fuera del sitio del estudio en los 24 meses posteriores al parto.
    • Mayoría de edad legal  en el país respectivo, disposición a dar el consentimiento informado por escrito y capacidad de hacerlo.
    • Intención de alimentar al bebé con preparaciones comerciales.

     

    Criterios de inclusión en el componente prenatal (paso 2):

    • Participación en el grupo de estudio A del paso 1 del componente prenatal (tratamiento breve con ZDV junto con una sola dosis de NVP y TRV) o
    • Participación en el grupo de estudio B o C del paso 1 del componente prenatal (profilaxis materna con un régimen antirretroviral triple) y profilaxis en curso con un régimen antirretroviral triple, pero sin cumplir con los criterios para un cambio a un régimen de segunda línea (sin fracaso del TARGA) e ingreso al paso 3; o
    • Participación en el grupo de estudio B o C del paso 1 (profilaxis materna con un régimen antirretroviral triple) y sin inscripción en el componente de salud materna, pero con permanencia en el seguimiento con fines de observación y sin recibo de un régimen antirretroviral triple en curso (suspensión del régimen).
    • Indicación de tratamiento antirretroviral triple de gran actividad (TARGA) para beneficio de su salud, según se especifica en el protocolo.
    • Tienen la disposición y capacidad para iniciar el TARGA.

    Criterios de inclusión en el componente prenatal (paso 3):

    • Participación en el grupo de estudio B o C del paso 1 o en el paso 2.
    • Cumplimiento con los criterios para cambiar a un régimen de tratamiento de segunda línea (según se especifica en el protocolo) mientras recibe un régimen antirretroviral triple.
    • Disposición a continuar con un régimen antirretroviral triple y capacidad de hacerlo.

    Criterios de inclusión en el componente de salud materna (paso 1):

    • Asignación aleatoria a profilaxis con un régimen antirretroviral triple como parte del componente prenatal y continuación en esa profilaxis hasta la asignación aleatoria en curso (de 7 a 12 días después del parto), sin interrupción del tratamiento (definida como más de 7 días consecutivos de omisión de la dosis) en los 30 días precedentes.
    • Suministro de consentimiento informado por escrito.
      . Recuento de linfocitos CD4 de 350/mm3 o más o equivalente al valor del umbral específico del país o más para la iniciación del tratamiento, si ese umbral es mayor de 350/mm3 en una muestra obtenida en los 30 días anteriores del ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Ciertos valores de laboratorio referentes a una muestra obtenida 30 días antes del ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Intención de permanecer en la zona geográfica de residencia actual mientras dure el estudio.

        Criterios de inclusión en el componente de salud materna (paso 2):

        • Participación en el grupo de estudio B del paso 1 (descontinuación del grupo de estudio sobre el régimen antirretroviral triple) o
        • Participación en el grupo de estudio A del paso 1 (un régimen antirretroviral triple) y recibo de un régimen antirretroviral triple en curso, pero sin cumplir con los criterios para un cambio a un régimen de segunda línea e ingreso al paso 3.
        • Indicación de tratamiento antirretroviral triple para beneficio de su salud, según se especifica en el protocolo.
        • Disposición a reiniciar o continuar el tratamiento antirretroviral triple y capacidad de hacerlo.

            Criterios de inclusión en el componente de salud materna (paso 3):

            • Participación el grupo de estudio A del paso 1 o en el paso 2.
            • Cumplimiento con los requisitos para cambiar a un régimen de segunda línea, según se especifica en el protocolo, mientras recibe un régimen antirretroviral triple.
            • Disposición a continuar un régimen de tratamiento antirretroviral triple de gran actividad (TARGA) y capacidad de hacerlo.

        Criterios de exclusión

          Criterios de exclusión del componente prenatal (paso 1):

          • Participación en el estudio PROMISE antes del embarazo
          • Uso de cualquier régimen antirretroviral con tres o más medicamentos (independientemente de la duración) o por más de 30 días de  un régimen con uno o dos antirretrovirales durante el embarazo en curso según notificación de la propia madre o según la ficha clínica.
          • Necesidad de tomar un tratamiento antirretroviral triple de gran actividad (TARGA) para beneficio de su salud, según las guías normales de la localidad.
          • Enfermedad en fase 4, según la OMS.
          • Recibo anterior del TARGA para indicaciones terapéuticas de la madre (por ejemplo, recuento de linfocitos CD4 inferior a 350/mm3 o indicaciones clínicas); sin embargo, puede haber recibido antirretrovirales con el único fin de prevenir la transmisión maternoinfantil en embarazos anteriores; los regímenes anteriores podrían haber incluido un régimen antirretroviral triple, ZDV, 3TC-ZDV y una sola dosis de NVP para prevenir la transmisión maternoinfantil, así como el uso de un tratamiento breve con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) para reducir el riesgo de resistencia al NVP.
          • En trabajo de parto, ya sea al comienzo del mismo o después.
          • Enfermedad o trastorno de importancia clínica que exija un tratamiento sistémico y hospitalización en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
          • Caso en curso o antecedentes de enfermedad tuberculosa (no son excluyentes los resultados positivos en la prueba de PPD sin enfermedad tuberculosa).
          • Uso de medicamentos prohibidos en los 14 días anteriores al ingreso al estudio (refiérase al protocolo para ver una lista de medicamentos prohibidos).
          • Detección de malformación congénita grave del feto (no se requiere una ultrasonografía para descartar este trastorno).
          • Defecto cardíaco de conducción en curso documentado (no se requieren evaluaciones especializadas para descartar este trastorno: no se consideran excluyentes un soplo cardíaco solo ni un bloqueo auriculo-ventricular de segundo grado, tipo 1, (también conocido como bloqueo de Mobitz I o de Wenckebach).
          • Cumplimiento comprobado con los criterios normales de la localidad para el trabamiento de la infección por el VHB. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
          • Circustancias sociales o de otra naturaleza que impedirían el seguimiento a largo plazo, en opinión del investigador local.
          • Encarcelamiento en curso.

          Criterios de exclusión del componente prenatal (paso 2):

          • No hay ningún criterio de exclusión para este paso.

          Criterios de exclusión del componente prenatal (paso 3)

          • Mujeres participantes en el grupo de estudio B o C del paso 1 del protocolo 1077FA no inscritas en el componente de salud materna, sin permanencia en el seguimiento con fines de observación y sin recibo de un régimen antirretroviral triple.

          Criterios de exclusión del componente de salud materna (paso 1):

          • Enfermedad en fase 4, según la OMS.
          • Enfermedad o trastorno de importancia clínica que exija un tratamiento sistémico y hospitalización en los 30 días anteriores al ingreso al componente de salud materna.
          • Caso en curso o antecedentes de enfermedad tuberculosa (no son excluyentes los resultados positivos en la prueba de PPD sin enfermedad tuberculosa).
          • Uso de medicamentos prohibidos en los 14 días anteriores al ingreso al componente de salud materna.
          • Circustancias sociales o de otra naturaleza que impedirían el seguimiento a largo plazo, en opinión del investigador local.
          • Defecto cardíaco de conducción documentado en curso (no se requieren evaluaciones especializadas para descartar este trastorno: no se consideran excluyentes un soplo cardíaco solo ni un bloqueo auriculo-ventricular de segundo grado, tipo 1, (también conocido como bloqueo de Mobitz I o de Wenckebach).
          • Necesidad de tratamiento antirretroviral triple para la propia salud (incluye a las mujeres que están en el paso 2 del componente prenatal y a las mujeres que están en el paso 3 del componente prenatal que entraron al paso 3 por causa de evolución de una enfermedad inmunitaria o clínica que exige un cambio en su régimen de tratamiento antirretroviral triple de gran actividad (TARGA). En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
             

          Criterios de exclusión del componente de salud materna (paso 2):

          • No hay ningún criterio de exclusión de este paso.

          Criterios de exclusión del componente de salud materna (paso 3):

          • Participación en el grupo de estudio B del paso 1.

        Centros de estudio/contactos

        Maharashtra

            BJ Medical College CRS, Pune, Maharashtra, 411001, India

                     Nishi Suryavanshi, Ph.D., 91-20-26052419, nishi@jhumitpune.com

        Inscripciones abiertas

        Gauteng

            Soweto IMPAACT CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

                     Nasreen Abrahams, 27-11-9899742, abrahamsn@phru.co.za

        Inscripciones abiertas

            Shandukani Research CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

                     Nasreen Abrahams, 27-11-9899742, abrahamsn@phru.co.za

        Retirado

        KwaZulu-Natal

            Durban Paediatric HIV CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa

                     Rosie Mngqibisa, MBBS, 27-31-2604669, mngqibisa@ukzn.ac.za

        Inscripciones abiertas

            Stellenbosch Univ. CRS, Cape Town, KwaZulu-Natal, 7505, South Africa

                     Joan Coetzee, 27-21-9384157, joan@sun.ac.za

        Inscripciones abiertas

        Actualizado: 7 de diciembre del 2012

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