Evaluación de la eficacia del boceprevir, el interferón pegilado alfa 2b y la ribavirina para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) en adultos con infección simultánea por este último virus y el VIH.

Propósito del estudio

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una causa importante de defunción y enfermedad en personas con el VIH-1.  En la actualidad, el tratamiento regular para las personas con infección simultánea por el VIH-1 y el VHC incluye dos medicamentos, a saber, interferón pegilado (PEG-IFN) alfa 2b y ribavirina (RBV). La finalidad del presente estudio es evaluar la eficacia de administrar boceprevir (BOC) junto con el tratamiento regular de la infección por el VHC en las personas que además de esta última tienen el VIH-1.

Criterios de inclusión

Criterios de inclusión (grupos A y B):


• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Presencia de infección crónica por el VHC, definida según la presencia de ARN del VHC en el plasma o suero en  un participante  con anticuerpos contra el VHC por lo menos durante 180 días, dos resultados positivos documentados de ARN del HCV con intervalos mayores de 180 días o resultados positivos de ARN del VHC con biopsia que demuestre hepatitis crónica. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Concentración sérica o plasmática de ARN del VHC de 10.000 UI/mL o más obtenida dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente. NOTA: Esta debe ser una prueba cuantitativa, no una prueba cualitativa, de ARN del >VHC.
• Examen de detección del VHC, genotipo 1, en los 42 días anteriores del ingreso al estudio, realizado en un laboratorio aprobado por el Colegio de Anatomopatólogos Estadounidenses (College of American Pathologists,CAP)/ CLIA. La prueba de detección del genotipo DEBE realizarse localmente. SOLO SI NO SE PUEDE REALIZAR LOCALMENTE se permite hacerla en el laboratorio designado de especialización en virología (véase el Gráfico de trámites de laboratorio A5294 en el protocolo).
• Biopsia del hígado en las 104 semanas anteriores al ingreso al estudio, con interpretación compatible con una infección crónica por el VHC. Si no se ha realizado una biopsia del hígado en las 104 semanas anteriores al ingreso al estudio, habrá que practicarla antes de la inscripción y las placas fijadas con hematoxilina y eosina o las placas sin tinción, o de ambas clases, tomadas en la biopsia deberán enviarse al laboratorio designado como se especifica en el Gráfico de trámites de laboratorio. NOTA: No se requiere una nueva biopsia del hígado si la anterior fue compatible con cirrosis en cualquier momento antes de la inscripción.
• Los participantes deben tener concentraciones de fetoproteína alfa inferiores a 50. Si son mayores de 50, deben someterse a un estudio por imágenes del hígado (por ejemplo, ultrasonido o tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética) que no muestre pruebas de carcinoma hepatocelular.
• Infección por el documentada por cualquier prueba rápida de detección del VIH debidamente autorizada o realizada con un estuche de prueba de detección del VIH por enzimoinmunoanálisis o inmunoanálisis de quimioluminescencia (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada con una prueba Western blot autorizada o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto de la prueba rápida inicial y  E/CIA, por una prueba de antígeno p24 del VIH-1 o por la carga plasmática de ARN del VIH-1. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio. 
• Con un régimen de tratamiento antirretroviral (ART) estable en curso a base de raltegravir (RAL) o de efavirenz (EFV) con un tratamiento básico con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) por lo menos en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio o sin ningún ART por lo menos 4 semanas inmediatamente antes del ingreso.
• Se permitirá interrumpir el tratamiento por un máximo de 14 días. Se permiten modificaciones de la dosis o cambios de medicamentos en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio a menos que el cambio de medicamento se deba a fracaso terapéutico. Los  participantes que no reciban ART no deben tener planes de iniciar el tratamiento durante las 24 semanas siguientes al ingreso al estudio. Los participantes que reciban ART deben planear quedarse con el mismo tratamiento por lo menos por 12 semanas después del ingreso al estudio.
• NOTA: Si un  participante recibe un ART que contiene didanosina (ddl) o zidovudina (ZDV), es preciso cambiar ese tratamiento antes de la inscripción en el estudio. Después de descontinuar la ddI o la ZDV hay que dejar transcurrir por lo menos 7 días para ingresar al estudio. 
• Recuento de linfocitos T CD4+ de más de 200/mm3 obtenido en los 42 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio que tenga certificación de CLIA o su equivalente.
• Para los participantes que reciban tratamiento antirretroviral, prueba para determinar el valor  de ARN plasmático del VIH-1 de menos de 50 copias/mL obtenido dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio por medio de cualquier prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para cuantificar el ARN del VIH-1 en cualquier laboratorio con certificación de CLIA o su equivalente. Para los participantes que no reciban tratamiento antirretroviral, valor de ARN plasmático del VIH-1 de menos de 50.000 copias/mL, obtenido dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio  por cualquier prueba aprobada por la FDA para cuantificar el ARN del VIH-1 en cualquier laboratorio con certificación de CLIA o su equivalente.
• Se deben obtener los siguientes valores de laboratorio en los 42 días anteriores al ingreso al estudio:
• Recuento absoluto de neutrófilos de 1000/mm3 o más.
• Valor de hemoglobina mayor de 12 g/dL en los hombres y mayor de 11 g/dL en las mujeres.
• Recuento de plaquetas de más de 80.000 por mm3.
• Creatinina de menos de 1,5 mg/dL.
• Aspartato-aminotransferasa (ASAT)/transaminasa oxaloacética glutámica sérica (SGOT), fosfatasa alcalina (ALAT)/transaminasa pirúvica glutámica sérica (SGPT) de
• 10 veces el límite superior de lo normal o menos.
• Bilirrubina conjugada de menos de 1,5 mg/dL.
• Índice internacional normalizado inferior a 1,5.
• Lipasa sérica de 1,5 veces el límite superior de lo normal o menos.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de la escala normal, a menos que vaya acompañada de un perfil compatible con una función tiroidea normal.
• Las participantes  con potencial reproductivo (definidas como las mujeres sin estado posmenopáusico por lo menos por 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido la menstruación en los 24 meses precedentes, o las mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente a histerectormía y ooforectomía bilateral o a salpingooforectromía bilateral) deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero y en orina con una sensibilidad mínima de 50 mUI/mL realizada en los 42 días anteriores al ingreso al estudio. 
• Todos los  participantes deben acceder a abstenerse de participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de embarazo por cualquiera de los miembros de la pareja, donación de semen o fecundación in vitro).
• Cuando tengan actividad sexual  con posibilidad de embarazo, los participantes deben acceder a usar por lo menos dos métodos fiables de control de la natalidad simultáneamente mientras reciben los medicamentos especificados en el protocolo y durante 6 meses después de interrumpir su uso. Esos métodos incluyen los siguientes: 
• Preservativos (masculinos o femeninos) con un agente espermicida.
• Diafragma o capuchón cervicouterino con espermicida. 
• Dispositivo intrauterino (DIU).
• Anticonceptivo hormonal (excepto los que contienen  drosperinona).
• Ligación de las trompas de Falopio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Los  participantes  sin potencial reproductivo (mujeres posmenopáusicas por lo menos por 24 meses consecutivos o a quienes se haya practicado una  histerectomía y una ooforectomía o una salpingooforectomía o los hombres que tengan casos documentados de azoospermia o que hayan tenido una vasectomía) pueden participar sin que se les exija el uso de anticonceptivos. En el protocolo se detalla la documentación aceptable sobre esterilización y menopausia.
• El  participante debe poder dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a hacerlo. 
• Criterio de inclusión para el Paso 2 (grupo A):
• Finalización del Paso 1.

Criterios de exclusión

Criterios de exclusión (grupos A y B):


• Caso conocido de alergia o sensibilidad o cualquier clase de hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación. 
• Prueba de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o por antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática. Si se determina un caso de cirrosis hepática por biopsia del hígado (fase 4 en la clasificación de Metavir, o fase 5 o 6 en la clasificación de Ishak) o por imágenes, los participantes deben tener una puntuación que no sea mayor que la clase A en la escala de Child-Pugh y una puntuación de 6 o menos en la escala de Child-Pugh-Turcotte (CPT). En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Otras causas conocidas en enfermedad hepática grave, incluso de hepatitis B crónica o aguda, hepatitis A aguda, hemocromatosis o carencia de antitripsina alfa-1 homocigótica.
• Infección por cualquier genotipo del VHC distinto del genotipo 1 o una infección por genotipos mixtos. 
• Caso activo o incontrolado de depresión o de otro trastorno psiquiátrico, como el trastorno psiquiátrico del grado 3 o el trastorno del grado 3 que no responde a una intervención médica que, en opinión del investigador local, podría perjudicar la tolerabilidad o la inocuidad de los medicamentos requeridos por el estudio. Se excluirá a las personas con ideas suicidas o antecedentes de intento de suicidio en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de trastornos convulsivos incontrolados.
• Enfermedad grave, incluso tumor maligno, arteriopatía coronaria activa en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio o cualquier otro trastorno clínico crónico que, en opinión del investigador local, pueda impedir la finalización del protocolo. Esas afecciones deben discutirse con los directores del estudio.
• Presencia de casos activos o agudos de infecciones oportunistas características del SIDA en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Antecedentes de hemoglobinopatía (por ejemplo, talasemia) o cualquier otra causa de hemólisis o tendencia a esta última.  
• Antecedentes de trasplante de un órgano mayor con un injerto funcional existente.
• Antecedentes de procesos autoinmunitarios, incluso enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa,
• psoriasis grave o artritis reumatoide que pueden exacerbarse con el uso de IFN.
• Lactancia materna.
• Participantes  del sexo masculino con pareja sexual embarazada.
• Uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de corticosteroides sistémicos,  lovastatina, simvastatina, interferón gamma, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazid, ganciclovir o hidroxicarbamida en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Uso previo de cualquier inhibidor de la proteasa o la polimerasa del VHC.
• Uso activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador local, obstaculizaría la observancia de los requisitos del estudio.
• Enfermedad grave que exija tratamiento sistémico y hospitalización en los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
• Criterio de exclusión para el Paso 2 (grupo A):
• Fracaso virológico según se define en el protocolo.

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