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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la eficacia del boceprevir, el interferón pegilado alfa 2b y la ribavirina para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) en adultos con infección simultánea por este último virus y el VIH.

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01482767, A5294 (BIRTH)
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una causa importante de enfermedad y defunción en personas con el VIH-1. En la actualidad, el tratamiento regular para las personas con infección simultánea por el VIH-1 y el VHC incluye dos medicamentos, a saber, interferón pegilado (PEG-IFN) alfa 2b y ribavirina (RBV). La finalidad del presente estudio es evaluar la eficacia de administrar boceprevir (BOC) junto con el tratamiento regular de la infección por el VHC en las personas que además de esta última tienen el VIH-1.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Hepatitis C
Fase 3

Detalles del estudio

Para las personas con el VIH-1, la infección por el VHC es una causa importante de morbilidad y mortalidad y la prevalencia de infección por el VHC es mayor en las que tienen VIH-1. El tratamiento de referencia actual para la infección por el VHC consta de la administración conjunta de PEG-IFN y RBV. Este tratamiento tiene una eficacia de 40% a 45% en los pacientes con infección por el VHC, pero es mucho menos eficaz en los pacientes con infección simultánea por el VHC y el VIH-1. En este estudio se evaluará la eficacia de agregar BOC, un nuevo inhibidor de la proteasa del VHC, al tratamiento de referencia de la infección por el VHC (genotipo 1) en adultos con infección simultánea por el VHC y el VIH-1.

Los participantes se asignarán a uno de dos grupos según el tratamiento previo del VHC. El grupo A incluirá a los participantes sin tratamiento previo del VHC que nunca han recibido PEG-IFN ni agentes experimentales empleados para tratar el VHC, solo o con RBV. El grupo B incluirá a los participantes con tratamiento previo del VHC con interferón regular o con PEG-IFN solo o con RBV, siempre y cuando la última dosis de tratamiento se haya administrado más de 90 días antes del ingreso al estudio. Todos los participantes deben recibir regímenes estables de tratamiento con medicamentos antirretrovirales a base de raltegravir (RAL) o de efavirenz (EFV) con un tratamiento básico con dos ITIN al menos por 8 semanas antes del ingreso al estudio. En su defecto, no deben haber recibido ningún medicamento antirretroviral al menos por 4 semanas inmediatamente antes de ingresar al estudio. La participación en este estudio durará aproximadamente 72 semanas.

GRUPO A (sin tratamiento del VHC)

PASO 1:

Período de preinclusión

Los participantes recibirán PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana y RBV por vía oral a diario durante las 4 primeras semanas.

Tratamiento triple

Los participantes recibirán PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana, RBV por vía oral a diario y BOC por vía oral cada ocho horas por otras 24 semanas.

En la semana 28, después de finalizar el Paso 1, los participantes del grupo A con ARN indetectable del VHC en la semana 8 y sin cirrosis en el examen inicial descontinuarán el tratamiento del estudio; los participantes con una carga detectable del VHC o que no presenten ninguna carga viral en la semana 8 se trasladarán al Paso 2.

Se deben suspender todos los medicamentos del estudio si el ARN del VHC es de 100 unidades internacionales (UI)/mL o más en la semana 12, si puede detectarse en la semana 24 o si hay un aumento confirmado a más de 1000 UI/mL en cualquier momento después de la semana 12.

PASO 2:

Participantes sin cirrosis en el examen inicial del estudio:

Los participantes recibirán PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana, RBV por vía oral a diario y BOC por vía oral cada ocho horas por otras 8 semanas (hasta la semana 36) seguido de PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana junto con RBV por vía oral a diario por 12 semanas (hasta la semana 48).

Participantes con cirrosis en el examen inicial del estudio:

Los participantes recibirán PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana, RBV por vía oral a diario y BOC por vía oral cada ocho horas al día por otras 20 semanas (hasta la semana 48).

GRUPO B (con tratamiento del VHC)

Todos los participantes recibirán PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana y RBV por vía oral a diario durante las 4 primeras semanas.

Los participantes sin cirrosis en el examen inicial del estudio recibirán luego PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana, RBV por vía oral a diario y BOC por vía oral cada ocho horas durante 32 semanas (hasta la semana 36); seguido de PEG-IFN por vía subcutánea una vez a la semana y RBV por vía oral a diario durante 12 semanas (hasta la semana 48).

Los participantes con cirrosis en el examen inicial del estudio recibirán un tratamiento triple por 44 semanas (semanas 5 a 48).

Todos los participantes asistirán a consultas del estudio al comienzo y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 y 24. Es posible que algunos participantes tengan que asistir a consultas del estudio en las semanas 28, 40, 52, 60 y 72 o en las semanas 28, 32, 36,40, 44, 48, 60 y 72. En cada consulta, los participantes se someterán a un examen físico y a toma de muestras de sangre. También llenarán un cuestionario de observancia del tratamiento del VHC. En determinadas consultas, se tomarán muestras de orina (en el caso de las mujeres con potencial reproductivo) y se hará un examen de embarazo.

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión (grupos A y B):

    • Hombres y mujeres mayores de 18 años.
    • Presencia de infección crónica por el VHC, definida según la presencia de ARN del VHC en el plasma o suero en un participante con anticuerpos contra el VHC por lo menos durante 180 días, dos resultados positivos documentados de ARN del HCV con intervalos mayores de 180 días o resultados positivos de ARN del VHC con biopsia que demuestre hepatitis crónica. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Concentración sérica o plasmática de ARN del VHC de 10.000 UI/mL o más obtenida dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente. NOTA: Esta debe ser una prueba cuantitativa, no una prueba cualitativa, de ARN del >VHC.
    • Examen de detección del VHC, genotipo 1, en los 42 días anteriores del ingreso al estudio, realizado en un laboratorio aprobado por el Colegio de Anatomopatólogos Estadounidenses (College of American Pathologists,CAP)/ CLIA. La prueba de detección del genotipo DEBE realizarse localmente. SOLO SI NO SE PUEDE REALIZAR LOCALMENTE se permite hacerla en el laboratorio designado de especialización en virología (véase el Gráfico de trámites de laboratorio A5294 en el protocolo).
    • Biopsia del hígado o prueba FibroSURE® de detección del VHC en las 104 semanas anteriores al ingreso al estudio, con interpretación compatible con una infección crónica por el VHC. Si no se ha realizado una biopsia del hígado ni una prueba FibroSURE® de detección del VHC en las 104 semanas anteriores al ingreso al estudio, habrá que practicar una u otra antes de la inscripción. El valor de corte de la prueba FibroSURE® de detección del VHC es de 0,74 y si pasa de ese valor se interpreta como cirrosis. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Los participantes deben tener concentraciones de fetoproteína alfa inferiores a 50. Si son mayores de 50, deben someterse a un estudio por imágenes del hígado (por ejemplo, ultrasonido o tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética) que no muestre pruebas de carcinoma hepatocelular.
    • Infección por el VIH-1 documentada por cualquier prueba rápida de detección del VIH debidamente autorizada o realizada con un estuche de prueba de detección del VIH por enzimoinmunoanálisis o inmunoanálisis de quimioluminescencia (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada con una prueba Western blot autorizada o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto de la prueba rápida inicial y E/CIA, por una prueba de antígeno p24 del VIH-1 o por la carga plasmática de ARN del VIH-1. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Con un régimen de tratamiento antirretroviral (ART) estable en curso a base de raltegravir (RAL) o de efavirenz (EFV) con un tratamiento básico con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) por lo menos en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio o sin ningún ART por lo menos 4 semanas inmediatamente antes del ingreso.
    • Se permitirá interrumpir el tratamiento por un máximo de 14 días. Se permiten modificaciones de la dosis o cambios de medicamentos en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio a menos que el cambio de medicamento se deba a fracaso terapéutico. Los participantes que no reciban ART no deben tener planes de iniciar el tratamiento durante las 24 semanas siguientes al ingreso al estudio. Los participantes que reciban ART deben planear quedarse con el mismo tratamiento por lo menos por 12 semanas después del ingreso al estudio.
    • NOTA: Si un participante recibe un ART que contiene didanosina (ddl) o zidovudina (ZDV), es preciso cambiar ese tratamiento antes de la inscripción en el estudio. Después de descontinuar la ddI o la ZDV hay que dejar transcurrir por lo menos 7 días para ingresar al estudio.
    • Recuento de linfocitos T CD4+ de más de 200/mm3 obtenido en los 42 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio que tenga certificación de CLIA o su equivalente.
    • Para los participantes que reciban tratamiento antirretroviral, prueba para determinar el valor de ARN plasmático del VIH-1 de menos de 50 copias/mL obtenido dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio por medio de cualquier prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para cuantificar el ARN del VIH-1 en cualquier laboratorio con certificación de CLIA o su equivalente. Para los participantes que no reciban tratamiento antirretroviral, valor de ARN plasmático del VIH-1 de menos de 50.000 copias/mL, obtenido dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier prueba aprobada por la FDA para cuantificar el ARN del VIH-1 en cualquier laboratorio con certificación de CLIA o su equivalente.
    • Se deben obtener los siguientes valores de laboratorio en los 42 días anteriores al ingreso al estudio:
      • Recuento absoluto de neutrófilos de 1000/mm3 o más.
      • Valor de hemoglobina mayor de 12 g/dL en los hombres y mayor de 11 g/dL en las mujeres.
      • Recuento de plaquetas de más de 80.000 por mm3.
      • Creatinina de menos de 1,5 mg/dL.
      • Aspartato-aminotransferasa (ASAT)/transaminasa oxaloacética glutámica sérica (SGOT), fosfatasa alcalina (ALAT)/transaminasa pirúvica glutámica sérica (SGPT) de10 veces el límite superior de lo normal o menos.
      • Bilirrubina conjugada de menos de 1,5 mg/dL.
      • Índice internacional normalizado inferior a 1,5.
      • Lipasa sérica de 1,5 veces el límite superior de lo normal o menos.
      • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de la escala normal, a menos que vaya acompañada de un perfil compatible con una función tiroidea normal.
    • Las participantes con potencial reproductivo (definidas como las mujeres sin estado posmenopáusico por lo menos por 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido la menstruación en los 24 meses precedentes, o las mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente a histerectomía y ooforectomía bilateral o a salpingooforectomía bilateral) deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero y en orina con una sensibilidad mínima de 50 mUI/mL realizada en los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Todos los participantes deben acceder a abstenerse de participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de embarazo por cualquiera de los miembros de la pareja, donación de semen o fecundación in vitro).
    • Cuando tengan actividad sexual con posibilidad de embarazo, los participantes deben acceder a usar por lo menos dos métodos fiables de control de la natalidad simultáneamente mientras reciben los medicamentos especificados en el protocolo y durante 6 meses después de interrumpir su uso. Esos métodos incluyen los siguientes:
      • Preservativos (masculinos o femeninos) con un agente espermicida.
      • Diafragma o capuchón cervicouterino con espermicida.
      • Dispositivo intrauterino (DIU).
      • Ligación de las trompas de Falopio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Los participantes sin potencial reproductivo (mujeres posmenopáusicas por lo menos por 24 meses consecutivos o a quienes se haya practicado una histerectomía y una ooforectomía o una salpingooforectomía o los hombres que tengan casos documentados de azoospermia o que hayan tenido una vasectomía) pueden participar sin que se les exija el uso de anticonceptivos. En el protocolo se detalla la documentación aceptable sobre esterilización y menopausia.
    • El participante debe poder dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a hacerlo.

    Criterio de inclusión para el Paso 2 (grupo A):

    • Finalización del Paso 1.

Criterios de exclusión

    Criterios de exclusión (grupos A y B):

    • Caso conocido de alergia o sensibilidad o cualquier clase de hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Prueba de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o por antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática. Si se determina un caso de cirrosis hepática por biopsia del hígado (fase 4 en la clasificación de Metavir, o fase 5 o 6 en la clasificación de Ishak) o por imágenes, los participantes deben tener una puntuación que no sea mayor que la clase A en la escala de Child-Pugh y una puntuación de 6 o menos en la escala de Child-Pugh-Turcotte (CPT). En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Otras causas conocidas de enfermedad hepática grave, incluso de hepatitis B crónica o aguda, hepatitis A aguda, hemocromatosis o carencia de antitripsina alfa-1 homocigótica.
    • Infección por cualquier genotipo del VHC distinto del genotipo 1 o una infección por genotipos mixtos.
    • Caso activo o incontrolado de depresión o de otro trastorno psiquiátrico, como el trastorno psiquiátrico del grado 3 o el trastorno del grado 3 que no responde a una intervención médica que, en opinión del investigador local, podría perjudicar la tolerabilidad o la inocuidad de los medicamentos requeridos por el estudio. Se excluirá a las personas con ideas suicidas o antecedentes de intento de suicidio en los 5 años anteriores a la inscripción.
    • Antecedentes de trastornos convulsivos incontrolados.
    • Enfermedad grave, incluso tumor maligno, arteriopatía coronaria activa en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio o cualquier otro trastorno clínico crónico que, en opinión del investigador local, pueda impedir la finalización del protocolo. Esas afecciones deben discutirse con los directores del estudio.
    • Presencia de casos activos o agudos de infecciones oportunistas características del SIDA en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Antecedentes de hemoglobinopatía (por ejemplo, talasemia) o cualquier otra causa de hemólisis o tendencia a esta última.
    • Antecedentes de trasplante de un órgano mayor con un injerto funcional existente.
    • Antecedentes de procesos autoinmunitarios, incluso enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa,psoriasis grave o artritis reumatoide que pueden exacerbarse con el uso de IFN.
    • Lactancia materna.
    • Participantes del sexo masculino con pareja sexual embarazada.
    • Uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso de corticosteroides sistémicos, lovastatina, simvastatina, interferón gamma, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazid, ganciclovir o hidroxicarbamida en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso previo de cualquier inhibidor de la proteasa o la polimerasa del VHC.
    • Uso activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador local, obstaculizaría la observancia de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad grave que exija tratamiento sistémico y hospitalización en los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
    Criterio de exclusión para el Paso 2 (grupo A):
    • Fracaso virológico según se define en el protocolo.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

California

    UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

    University of Southern California CRS, Los Angeles, California, 90033-1079, United States

    Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS, Palo Alto, California, 94304-5350, United States

    UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

    Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

    Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

Colorado

    University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

    Denver Public Health CRS, Denver, Colorado, 80204, United States

District of Columbia

    Georgetown University CRS (GU CRS), Washington, District of Columbia, 20007, United States

Georgia

    The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

Illinois

    Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

    Rush University CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Maryland

    IHV Baltimore Treatment CRS, Baltimore, Maryland, 21201, United States

    Johns Hopkins University CRS, Baltimore, Maryland, 21205, United States

Massachusetts

    Bmc Actg Crs, Boston, Massachusetts, 02118, United States

    Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

    Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS), Boston, Massachusetts, 02114, United States

Michigan

    Henry Ford Hosp. CRS, Detroit, Michigan, 48202, United States

    Wayne State Univ. CRS, Detroit, Michigan, 48201, United States

Missouri

    Washington University Therapeutics (WT) CRS, St. Louis, Missouri, 63110-1010, United States

New Jersey

    Cooper Univ. Hosp. CRS, Camden, New Jersey, 08103, United States

    New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States

New York

    Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS, Bronx, New York, 10457, United States

    Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

    Weill Cornell Chelsea CRS, New York, New York, 10011, United States

    Weill Cornell Uptown CRS, New York, New York, 10065, United States

    University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS, Rochester, New York, 14642, United States

North Carolina

    Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

    Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States

Ohio

    Cincinnati Clinical Research Site, Cincinnati, Ohio, 45219, United States

    Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

    MetroHealth CRS, Cleveland, Ohio, 44109, United States

    Ohio State University CRS, Columbus, Ohio, 43210, United States

Pennsylvania

    Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

    University of Pittsburgh CRS, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States

Rhode Island

    The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS, Providence, Rhode Island, 02906, United States

Tennessee

    Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Texas

    Trinity Health and Wellness Center CRS, Dallas, Texas, 75208, United States

    Houston AIDS Research Team CRS, Houston, Texas, 77030, United States

Virginia

    Richmond AIDS Consortium CRS, Richmond, Virginia, 23298, United States

Washington

    University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

    Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS, San Juan, Washington, 00935, Puerto Rico

Actualizado: 30 de mayo del 2013

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