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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad y tolerabilidad de la etravirina en los bebés y niños con el VIH-1

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01504841, P1090
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NNRTI) se usan ampliamente en los bebés y niños como parte de la terapia antirretroviral (ART) combinada, pero la resistencia a estos NNRTI está aumentando, lo que conlleva al fracaso del tratamiento. Este estudio probará la inocuidad, tolerabilidad y grados de dosificación de la etravirina (ETR), un nuevo NNRTI.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

El uso de tratamientos con base en los NNRTI en niños con el VIH está aumentando, especialmente en zonas en donde los recién nacidos expuestos al VIH-1 reciben dosis sencillas de nevirapina (NVP) como parte de los tratamientos para la prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI) y/o una NVP diaria para la prevención de la transmisión a través de la lactancia materna. Los NNRTI de primera generación tienen una barrera genética baja para el desarrollo de resistencia; en dos de los NNRTI más ampliamente usados, NVP y efavirenz (EFV), aun una mutación sencilla de aminoácido en el virus puede conllevar a una reducción de la eficacia del medicamento. Aun el uso a corto plazo de estos NNRTI, incluso una dosis sencilla de NVP, puede crear resistencia a estos NNRTI. Se necesitan NNRTI de segunda generación como parte de los tratamientos antirretrovirales para los bebés y niños recién diagnosticados quienes han estado expuestos a una dosis sencilla de NVP o cuyos tratamientos antirretrovirales actuales han fracasado. En este estudio, se probará la inocuidad, tolerabilidad y dosificación adecuada del NNRTI ERT de segunda generación.

Se asignará a los niños a uno de tres grupos de acuerdo con la edad:

  • Grupo l: tienen por lo menos dos años de edad pero no han cumplido los 6 años.
  • Grupo II: tienen por lo menos 1 año de edad pero no han cumplido los 2 años.
  • Grupo III: tienen por lo menos 2 meses de edad pero no han cumplido el primer año.

Los niños en todos los grupos ya han recibido tratamiento, o sea ya han recibido un tratamiento combinado con antirretrovirales (tratamiento con 3 ARV por lo menos) que no está funcionando, por lo menos por 8 semanas o han interrumpido el tratamiento por lo menos por 4 semanas con antecedentes de fracaso virológico mientras recibían un tratamiento antirretroviral combinado (con 3 antirretrovirales por lo menos).

Las inscripciones se harán de manera secuencial, empezando por el grupo mayor. Todos los grupos empezarán con inscripción a un mini grupo de 6 niños que estarán en observación durante 4 semanas para evaluar la inocuidad. Si los resultados del análisis del mini grupo indican que se necesita una dosis más alta o más baja de ETR, el equipo del protocolo decidirá una nueva dosis e inscribirá a otros 6 niños en un nuevo mini grupo. Si el mini grupo pasa la evaluación sobre la inocuidad, se inscribirán a otros 6 niños para completar la inscripción total para ese grupo (12 niños) y se abrirá el mini grupo para el siguiente grupo de niños más pequeños.

Los niños recibirán ETR junto con un tratamiento de fondo optimizado que consta de por lo menos 2 agentes activos (un inhibidor de la proteasa reforzado y por lo menos algún otro medicamento antirretroviral activo). El tratamiento de fondo optimizado se basará en el estado clínico, los antecedentes de tratamiento, los datos de resistencia y la disponibilidad de guías de dosificación. Algunos de los medicamentos utilizados para el ETR pueden ser proporcionados en el estudio. La mayoría de los niños recibirá una dosis oral de ETR dos veces al día; algunos niños entre 2 y 6 meses de edad en el grupo III podrían recibir tres dosis diarias.

La mayoría de los niños tendrán 11 visitas: al momento de la selección, al ingreso (día 0), una entre el día 7 y el día 14 (visita farmacocinética intensiva), y a las semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. La mayoría de las visitas incluirán un examen físico, antecedentes médicos, debate sobre el acatamiento al tratamiento, y muestras de sangre y orina. Las visitas al momento de la selección y de farmacocinética intensiva incluirán además un electrocardiograma (ECG). Durante la visita farmacocinética intensiva, se obtendrá del niño aproximadamente 7 muestras de sangre durante un período de 12 horas. Después de la visita de la semana 48, los niños entrarán a una fase del estudio de seguimiento a largo plazo y tendrán una visita cada 12 semanas hasta que se cumplan 5 años. Las visitas de seguimiento incluirán antecedentes médicos, examen físico y muestra de sangre.

Criterios de inclusión

    • Presencia confirmada del VIH-1 como se describe en el protocolo.
    • Por lo menos dos meses de edad pero menos de 6 años al momento del ingreso al estudio. NOTA: Los niños que nacieron a las 37 semanas de gestación o antes deben tener por lo menos 12 semanas de edad y por lo menos 46 semanas de edad posconceptual al momento del ingreso al estudio.
    • Carga viral de ARN del VIH-1 por encima de 1000 copias/mL (durante los 90 días anteriores a la selección) y una carga viral de ARN del VIH-1 por encima de 1000 copias/mL al momento de la selección.
    • Los niños que ya han recibido tratamiento deben estar en un tratamiento antirretroviral que no está funcionando (con por lo menos 3 antirretrovirales) por lo menos por 8 semanas, O, los niños que ya han recibido tratamiento deben haberlo interrumpido por lo menos por 4 semanas con antecedentes de fracaso virológico mientras recibían un tratamiento antirretroviral combinado (con por lo menos 3 antirretrovirales).
    • Capacidad para tragar la pastilla de etravirina (ETR) entera o diluida en un líquido adecuado.
    • Uno de los padres o tutor legal puede y está dispuesto a firmar un consentimiento informado y dejar que hagan seguimiento al niño en la clínica del estudio.
    • Disponibilidad de suficientes medicamentos antirretrovirales activos para crear un tratamiento de fondo optimizado (OBR) coherente con los requerimientos del protocolo.

Criterios de exclusión

    • Prueba de resistencia fenotípica al ETR al momento de la selección (para todos los grupos, los cortes para la resistencia fenotípica son por encima de 10 para la pérdida de sensibilidad).
    • Se conocen antecedentes del VIH-2 en el niño o en la madre del niño.
    • Diagnóstico de un nuevo criterio o infección oportunista o bacteriana en etapa C de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (según el sistema de clasificación revisada en 1994 para la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en niños menores de 13 años de edad), diagnosticado dentro de los 30 días anteriores a la selección y que no se considera clínicamente estable.
    • Antecedente previo de alguna malignidad.
    • Cualquier enfermedad clínicamente importante (diferente al VIH) o descubrimientos clínicamente importantes durante la revisión de la historia clínica al momento de la selección o del examen físico que, en opinión del investigador, pondría al niño en un riesgo inaceptable de lesión, haría que el niño no llene los requisitos del protocolo, afectaría el resultado del estudio o haría que el niño no llene los requisitos para participar.
    • Resultado actual de Grado 3 o más en cualquiera de las pruebas de toxicidad en el laboratorio al momento de la selección: recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato-aminotransferasa (AST), alanina-aminotransferasa (ALT), lipasa o creatinina en suero. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Uso o se anticipa el uso de medicamentos no permitidos (listados en el protocolo).
    • La familia del niño probablemente no puede acatar los procedimientos del estudio o cumplir las citas, o tiene pensado trasladarse durante el estudio a un lugar donde no se ofrece el estudio IMPAACT.
    • Antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico con los medicamentos antirretrovirales que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del niño de cumplir con los procedimientos/protocolo.
    • El niño está participando actualmente, o ha participado durante los 30 días anteriores a la selección, en un estudio con un compuesto o dispositivo que no está disponible en el mercado.
    • Al momento de la selección, el electrocardiograma (ECG) mostró un intervalo QTC o intervalo PR corregido de grado tres o mayor. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.

Centros de estudio/contactos

California

    Usc La Nichd Crs, Alhambra, California, 91803, United States

             Eva A. Operskalski, PhD, 626-457-5820, eva@usc.edu

Inscripciones pendientes

    University of California, UC San Diego CRS, La Jolla, California, 92093-0672, United States

             Kimberly Norris, B.S.N., R.N., 858-534-9204, kanorris@ucsd.edu

Inscripciones pendientes

    David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States

             Michele F. Carter, B.S., R.N., 310-206-6369, mfcarter@mednet.ucla.edu

Inscripciones pendientes

Colorado

    Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

             Emily Barr, CPNP, 720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Inscripciones pendientes

District of Columbia

    Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20010, United States

             Emily Barr, CPNP, 720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Retirado

    Howard Univ. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20060, United States

             Emily Barr, CPNP, 720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Retirado

Florida

    South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States

             Amy Inman, 954-728-1050, AInman@browardhealth.org

Inscripciones pendientes

    Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS, Miami, Florida, 33136, United States

             Patricia Bryan, 305-243-2700, pbryan@med.miami.edu

Inscripciones pendientes

Illinois

    Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS, Chicago, Illinois, 60614-3393, United States

             Margaret Ann Sanders, MPH, 312-227-8275, msanders@luriechildrens.org

Inscripciones abiertas

    Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

             Maureen McNichols, RN, MSN, 312-572-4541, maureen_mcnichols@rush.edu

Inscripciones pendientes

Maryland

    Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States

             Thuy Anderson, R.N., B.S.N., 443-287-8942, tander34@jhmi.edu

Inscripciones pendientes

Massachusetts

    Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States

             Debra McLaud, R.N., 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Inscripciones pendientes

    Children's Hosp. of Boston NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

             Debra McLaud, R.N., 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

    WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS, Worcester, Massachusetts, 01605, United States

             Debra McLaud, R.N., 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

Michigan

    Children's Hospital of Michigan NICHD CRS, Detroit, Michigan, 48201, United States

             Debra McLaud, R.N., 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

New York

    Bronx-Lebanon CRS, Bronx, New York, 10457, United States

             Debra McLaud, R.N., 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

    Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS, Bronx, New York, 10457, United States

             Martha Cavallo, A.N.P., C.R.N.P., 718-960-1010, mcavallo@bronxleb.org

Inscripciones pendientes

    Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

             Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Inscripciones pendientes

    Metropolitan Hosp. NICHD CRS, New York, New York, 10029, United States

             Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Retirado

North Carolina

    DUMC Ped. CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States

             Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Retirado

Pennsylvania

    Philadelphia IMPAACT Unit CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

             Carol A. Vincent, Ph.D., C.R.N.P., M.S.N., 215-590-2262, vincentc@email.chop.edu

Inscripciones pendientes

Texas

    Texas Children's Hospital CRS, Houston, Texas, 77030-2399, United States

             Chivon D. McMullen-Jackson, B.S.N., A.D.N., R.N., 832-824-1339, cdmcmull@texaschildrens.org

Inscripciones pendientes

Washington

    Seattle Children's Research Institute CRS, Seattle, Washington, 98101, United States

             Amanda Robson Nuss, B.S., 206-884-1535, amanda.robson@seattlechildrens.org

Inscripciones pendientes

Minas Gerais

    SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30.130-100, Brazil

             Flavia G. Ferreira, M.D., D.Sc., 55-31-34099111, flaviafaleiro@medicina.ufmg.br

Inscripciones pendientes

    Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS, Rio de Janeiro, Minas Gerais, 26030, Brazil

             Gisely G. Falco, 55-21-26676059, gisely.falco@gmail.com

Inscripciones pendientes

    Inst of Pediatrics Fed Univ Rio de Janeiro NICHD CRS, Rio de Janeiro, Minas Gerais, 21941-590, Brazil

             Maria C. Sapia, M.D., 55-21-31482255, macher.rlk@terra.com.br

Inscripciones pendientes

    Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Minas Gerais, 14049-900, Brazil

             Adriana A. Barbaro, 55-1632345516, a.tiraboschi@uol.com.br

Inscripciones pendientes

Gauteng

    Shandukani CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

             Hermien Gous, Pharm.D., 27-11-3585500, hgous@wrhi.ac.za

Inscripciones abiertas

Bangkoknoi

    Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS, Bangkok, Bangkoknoi, 10700, Thailand

             Watcharee Lermankul, 66-2-419 7000, watchareeped@gmail.com

Inscripciones pendientes

    Siriraj Hospital Mahidol University CRS, Bangkok, Bangkoknoi, 10700, Thailand

             Watcharee Lermankul, 66-2-419 7000, watchareeped@gmail.com

Retirado

    Institut de Recherche pour Developpement (IRD) - PHPT CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50100, Thailand

             Watcharee Lermankul, 66-2-419 7000, watchareeped@gmail.com

Inscripciones pendientes

Actualizado: 29 de octubre del 2013

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