Evaluación de la inocuidad y tolerabilidad de la etravirina en los bebés y niños con el VIH-1

Propósito del estudio

Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NNRTI) se usan ampliamente en los bebés y niños como parte de la terapia antirretroviral (ART) combinada, pero la resistencia a estos NNRTI está aumentando, lo que conlleva al fracaso del tratamiento. Este estudio probará la inocuidad, tolerabilidad y grados de dosificación de la etravirina (ETR), un nuevo NNRTI.

Criterios de inclusión

• Presencia confirmada del VIH-1 como se describe en el protocolo.
• Por lo menos dos meses de edad pero menos de 6 años al momento del ingreso al estudio. NOTA: Los niños que nacieron a las 37 semanas de gestación o antes deben tener por lo menos 12 semanas de edad y por lo menos 46 semanas de edad posconceptual al momento del ingreso al estudio.
• Carga viral de ARN del VIH-1 por encima de 1000 copias/mL (durante los 90 días anteriores a la selección) y una carga viral de ARN del VIH-1 por encima de 1000 copias/mL al momento de la selección.
• Los niños que ya han recibido tratamiento deben estar en un tratamiento antirretroviral que no está funcionando (con por lo menos 3 antirretrovirales) por lo menos por 8 semanas, O, los niños que ya han recibido tratamiento deben haberlo interrumpido por lo menos por 4 semanas con antecedentes de fracaso virológico mientras recibían un tratamiento antirretroviral combinado (con por lo menos 3 antirretrovirales).
• Capacidad para tragar la pastilla de etravirina (ETR) entera o diluida en un líquido adecuado.
• Uno de los padres o tutor legal puede y está dispuesto a firmar un consentimiento informado y dejar que hagan seguimiento al niño en la clínica del estudio.
• Disponibilidad de suficientes medicamentos antirretrovirales activos para crear un tratamiento de fondo optimizado (OBR) coherente con los requerimientos del protocolo.

Criterios de exclusión

• Prueba de resistencia fenotípica al ETR al momento de la selección (para todos los grupos, los cortes para la resistencia fenotípica son por encima de 10 para la pérdida de sensibilidad).
• Se conocen antecedentes del VIH-2 en el niño o en la madre del niño.
• Diagnóstico de un nuevo criterio o infección oportunista o bacteriana en etapa C de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (según el sistema de clasificación revisada en 1994 para la infección por el virus de inmunodeficiencia humana en niños menores de 13 años de edad), diagnosticado dentro de los 30 días anteriores a la selección y que no se considera clínicamente estable.
• Antecedente previo de alguna malignidad.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante (diferente al VIH) o descubrimientos clínicamente importantes durante la revisión de la historia clínica al momento de la selección o del examen físico que, en opinión del investigador, pondría al niño en un riesgo inaceptable de lesión, haría que el niño no llene los requisitos del protocolo, afectaría el resultado del estudio o haría que el niño no llene los requisitos para participar.
• Resultado actual de Grado 3 o más en cualquiera de las pruebas de toxicidad en el laboratorio al momento de la selección: recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato-aminotransferasa (AST), alanina-aminotransferasa (ALT), lipasa o creatinina en suero. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Uso o se anticipa el uso de medicamentos no permitidos (listados en el protocolo).
• La familia del niño probablemente no puede acatar los procedimientos del estudio o cumplir las citas, o tiene pensado trasladarse durante el estudio a un lugar donde no se ofrece el estudio IMPAACT.
• Antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico con los medicamentos antirretrovirales que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del niño de cumplir con los procedimientos/protocolo.
• El niño está participando actualmente, o ha participado durante los 30 días anteriores a la selección, en un estudio con un compuesto o dispositivo que no está disponible en el mercado.
• Al momento de la selección, el electrocardiograma (ECG) mostró un intervalo QTC o intervalo PR corregido de grado tres o mayor. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.

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