Evaluación de la inocuidad y tolerabilidad de tratamientos con medicamentos antirretrovirales que se usan como profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por el VIH en hombres que tienen relaciones sexuales con otros hombres y en mujeres expuestas a riesgo

Propósito del estudio

La profilaxis previa a la exposición (PrEP) es un método para prevenir el VIH mediante el uso de medicamentos antirretrovirales (ARV) antes de la exposición a dicho virus. Este estudio evaluará la inocuidad y tolerabilidad de cuatro tratamientos antirretrovirales en la prevención de la infección por el VIH en una población de hombres que tienen relaciones sexuales con otros hombres y de mujeres que pueden correr riesgo de contraer el virus a través de las relaciones sexuales. Los cuatro tratamientos antirretrovirales que se están evaluando son: Maraviroc (MVC), MVC más emtricitabina (FTC), MVC más fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) y, TDF más FTC. El tratamiento con MVC que tenga varios grupos se comparará con TDF/FTC solo y en combinación.

Criterios de inclusión

• Para los participantes en el grupo de hombres del estudio, sexo masculino al nacer. Para las participantes en el grupo de mujeres del estudio, sexo femenino al nacer.
• Ser mayor de 18 años en el momento de la selección inicial.
• Estar dispuesto a dar su consentimiento informado para el estudio.
• Poder leer al nivel exigido para los componentes del estudio (por ejemplo, autoentrevistas asistidas por computador [CASI] y servicio de mensajes cortos [SMS], a juicio del investigador del estudio).
• Para los hombres, antecedentes de coito anal receptivo o insertivo sin condón por lo menos con una pareja del sexo masculino con el VIH o una pareja del sexo masculino cuyo estado serológico con respecto al VIH se desconoce, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio (según su propio informe).
• Para las mujeres, antecedentes de coito vaginal o de coito anal receptivo sin condón por lo menos con una pareja del sexo masculino con el VIH o una pareja del sexo masculino cuyo estado serológico con respecto al VIH se desconoce, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio (según su propio informe).
• Los siguientes valores de laboratorio deben ser de muestras obtenidas dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio: Resultados negativos de la prueba del VIH (en el protocolo puede encontrar más información sobre este criterio); valores absolutos de hemoglobina (de los hombres) superiores a 11 g/dL; valores de hemoglobina (de las mujeres) de 10,5 g/dL o superiores; recuento absoluto de neutrófilos superior a 750 células/mm3; recuento de plaquetas de 100.000/mm3 o más; depuración de creatinina de 70 mL/minuto o más (en los hombres) estimada con la ecuación de Cockcroft-Gault; depuración de creatinina de 60 mL/minuto o más (en las mujeres) estimada con la ecuación de Cockcroft-Gault; valores de alanina-aminotransferasa (ALAT) y aspartato-aminotransferasa (ASAT) por debajo de tres veces el límite máximo de lo normal; total de bilirrubina por debajo de 2,5 veces el límite máximo de lo normal; proteína en la orina por debajo de 2+; antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo.
• Ausencia de abuso de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador del estudio, perjudique los resultados del estudio (por ejemplo, contado por sí mismo o descubierto durante el examen y revisión de la historia clínica o en registros médicos disponibles).
• Ninguna afección médica que, en opinión del investigador del estudio, interferiría con el estudio (por ejemplo, contado por sí mismo o descubierto durante el examen y revisión de la historia clínica o en registros médicos disponibles).
• Dispuesto a someterse a todos los procedimientos que requiere el estudio (incluso evaluación del comportamiento sexual mediante autoentrevistas asistidas por computador [CASI], uso de aparatos para monitorear el uso de drogas y servicio de mensajes cortos [SMS], como mensajes de texto).
• Para todas las mujeres participantes: Si tienen potencial reproductivo, deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo realizada con suero o con orina en las 48 horas anteriores a la iniciación de los medicamentos especificados en el protocolo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
• Para todas las mujeres participantes: Si tienen actividad sexual que pudiera llevarlas a quedar embarazadas, deben acceder a usar alguno de los métodos de control de la natalidad indicados en la lista siguiente, durante el ensayo y durante los 30 días posteriores al cese del medicamento del estudio: Condones (para hombres o para mujeres) con uso de un agente espermicida o solos, diafragma o capuchón cervicouterino con espermicida, dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal.

Criterios de inclusión de los participantes en el subconjunto de tejido

• Para los hombres y mujeres participantes en la toma de muestras rectales, disposición a abstenerse de coito anal receptivo y prácticas que impliquen la inserción de algo por el recto (medicamento, enema, pene o juguete sexual) durante 3 días antes y 7 días después de la biopsia rectal, para reducir al mínimo el riesgo de infección por el VIH-1 y de complicaciones hemorrágicas después de cada procedimiento.
• Para las mujeres participantes en la toma de muestras vaginales, disposición a abstenerse de coito vaginal y prácticas que impliquen la inserción de algo en la vagina (medicamento, ducha, pene o juguete sexual) durante 3 días antes y 7 días después de la biopsia del cuello uterino, para reducir al mínimo el riesgo de infección por el VIH-1 y de complicaciones hemorrágicas después de cada procedimiento.
• Solamente para las mujeres, según informe de la propia participante en el examen inicial del estudio, ciclo menstrual regular con un intervalo mínimo de 21 días entre cada menstruación (esto no se aplica a las participantes que informan sobre el uso de un método de control de la natalidad solamente con progestina, por ejemplo, Depo-Provera, en el momento del examen inicial del estudio.
• Para las mujeres, resultados satisfactorios en la prueba de Papanicolaou en los 12 meses civiles anteriores a la inscripción, compatibles con un grado 0, según el Cuadro de clasificación genital femenina para uso en estudios de microbicidas, Adendo 1 del Cuadro de clasificación de sucesos adversos en la población adulta y pediátrica preparado por la División del SIDA (DAIDS), versión 1.0, diciembre del 2004 (aclaración de agosto del 2009) o una evaluación satisfactoria que no exija tratamiento, con resultados de grado 1 o superior en la prueba de Papanicolaou según las guías clínicas de la Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Anatomopatología Cervicouterina (American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, ASCCP) en los 12 meses civiles previos a la inscripción. Si no se documentan resultados satisfactorios de la prueba de Papanicolaou, se debe ofrecer a la participante una prueba realizada en el sitio antes de la consulta de inscripción. Si se niega a someterse a esa prueba, no podrá admitirse al estudio.

Criterios de exclusión

• Uno o más resultados reactivos de la prueba del VIH al momento de la selección o de ingreso, aun si no se ha confirmado la infección por dicho virus.
• Inscripción simultánea en cualquier otro estudio de investigación sobre intervenciones relacionadas con la infección por el VIH (según el propio informe del participante o la documentación disponible) o inscripción previa en un ensayo para una vacuna contra el VIH y recibo de la misma (NO un placebo), (según documentación disponible).
• Uso de un tratamiento antirretroviral (por ejemplo, profilaxis posterior a la exposición o profilaxis previa a la exposición) durante los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de una gastrectomía, colostomía, ileostomía o cualquier otro procedimiento que altera el tracto gastrointestinal o la absorción del medicamento (contado por sí mismo u obtenido de la historia clínica o los registros médicos).
• Recibo de medicamentos prohibidos según se describe en el prospecto de envase del medicamento del estudio o que aparecen en el Manual de población especifica del estudio (SSP) (contado por sí mismo u obtenido de la historia clínica o los registros médicos).
• Uso continuo de drogas intravenosas: Uso episódico o cualquier uso en los últimos 3 meses (según evaluación del investigador del estudio).
• Antecedentes médicos conocidos de alergia a la soya o al maní.
• Peso de más de 300 libras (excede el límite de los exploradores de DEXA).
• Para las mujeres, embarazo o lactancia materna en curso.

Criterios de exclusión de los participantes en el subconjunto de tejido

• Los siguientes criterios se aplican a los hombres y solamente a las mujeres que optan por someterse a la toma de muestras rectales: Anomalías de la mucosa colorrectal o síntomas importantes que, en opinión del investigador del estudio, representa una contraindicación para la biopsia (incluso, sin carácter limitativo, la presencia de cualquier lesión, infección o afección inflamatoria de la mucosa local que no se haya curado, y la presencia de hemorroides externas sintomáticas).
• Según declaración del participante en el momento de la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de tomar los siguientes medicamentos durante el período de la participación en el estudio: Heparina, incluso Lovenox®, warfarina, Plavix® (bisulfato de clopidogrel) o cualquier otro medicamento asociado con un mayor riesgo de hemorragia después de los procedimientos de biopsia, en opinión del investigador del estudio.
• Los siguientes criterios se aplican a los hombres y solamente a las mujeres que optan por someterse a la toma de muestras rectales: Según informe del participante en el momento del examen inicial del estudio, uso previsto y/o falta de disposición a abstenerse de usar los siguientes medicamentos administrados por vía rectal (incluidos productos de venta libre) por 3 días antes y 7 días después de la biopsia rectal.
• Según el informe del participante en el momento del examen inicial del estudio, uso previsto y/o falta de disposición a abstenerse de tomar los siguientes medicamentos por un período de 10 días antes de un procedimiento de biopsia: Aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). (Se permite el uso diario de aspirina en dosis bajas (máximo 81 mg) a discreción del investigador que figure en los registros.)
• Resultados de laboratorio anormales de las pruebas de coagulación que pueden indicar un mayor riesgo de hemorragia (en opinión de los investigadores).
• Caso activo de sífilis sin tratar, gonorrea o infección por clamidia.

Solamente para las mujeres:

• Carcinoma localizado del cuello uterino o cáncer cervicouterino invasivo. Anomalías de la mucosa vaginal o síntomas vaginales importantes que, en opinión del investigador del estudio, representan una contraindicación para la biopsia (incluso, sin carácter limitativo, la presencia de cualquier lesión, infección o afección inflamatoria de la mucosa local que no se haya curado).
• Histerectomía.
• Según el informe de la participante en el momento del examen inicial del estudio, uso previsto y/o falta de disposición a abstenerse de usar medicamentos (incluso productos de venta libre) y ducha vaginal por 3 días antes y 7 días después de la biopsia del cuello uterino.

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