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Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad y eficacia del metotrexato en dosis bajas para reducir la inflamación en adultos con el VIH que toman medicamentos antirretrovirales

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT01949116, A5314

  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

Las personas con el VIH que toman tratamiento antirretroviral (TAR) pueden estar expuestas al riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) (enfermedad del corazón y de los vasos sanguíneos), que puede ser causada por inflamación. El metotrexato (MTX) es un medicamento empleado para tratar la inflamación en personas con artritis reumatoide. En este estudio se hará una evaluación para determinar si el metotrexato en dosis bajas no hace daño y es eficaz para reducir la inflamación en adultos con el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

Las personas con el VIH que toman TAR tienen un riesgo mayor del previsto de ECV prematura. Muchos factores pueden contribuir a ese riesgo, incluso la inflamación crónica. Las estrategias para reducir la inflamación en las personas con el VIH pueden ser beneficiosas para disminuir el riesgo de ECV, así como de otras afecciones, entre ellas, las enfermedades de los riñones y los huesos y las complicaciones neurológicas. El MTX es un medicamento antiinflamatorio empleado para tratar a las personas con artritis reumatoide. En este estudio se hará una evaluación para determinar si el LDMTX no causa daño y si es eficaz para tratar la inflamación y para mantener la función endotelial (es decir, la función del tejido que recubre el interior de los vasos sanguíneos) en adultos con el VIH en quienes se ha reducido la concentración del virus y que tienen ECV o están expuestos a un mayor riesgo de tenerla.

La duración total del estudio será de 36 semanas. Antes de la inscripción, se tomará una radiografía del tórax a los participantes. Luego se les asignará al azar para recibir LDMTX o un placebo durante 24 semanas. Seguirán tomando sus medicamentos antirretrovirales (ARV) como de costumbre; los ARV no se suministrarán en el estudio. En el momento del ingreso, se tomará la historia clínica y de uso de medicamentos de los participantes, se les hará un examen físico, se les tomarán muestras de sangre y se hará una evaluación del cumplimiento con el tratamiento. Desde el momento del ingreso al estudio hasta la primera semana, recibirán ya sea 5 mg de MTX o un placebo una vez a la semana. Para los participantes que estén clínicamente estables en la consulta del estudio programada para la primera semana, la dosis de MTX o de placebo aumentará a 10 mg una vez a la semana hasta la semana 12. Para los participantes que estén clínicamente estables en la consulta de la semana 12, la dosis de MTX o de placebo aumentará a 15 mg una vez a la semana hasta la semana 24. Los participantes que no reúnan los requisitos para aumento de la dosis se someterán a otra evaluación en la consulta siguiente que se hará como parte del estudio. Además de LDMTX o el placebo, todos los participantes recibirán también 1 mg de ácido fólico una vez al día desde el momento del ingreso al estudio hasta concluir la semana 24.

Se programarán otras consultas del estudio en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 y 36. Incluirán un examen físico, una toma de muestras de sangre y evaluaciones del cumplimiento con el tratamiento; se realizará una prueba de ultrasonido del brazo en las semanas 12 y 24. En la segunda semana, algunas personas también participarán en una evaluación farmacocinética, (estudio de la interacción de un medicamento con el cuerpo en un período determinado), para la cual deberán someterse a toma de muestras de sangre varias veces en un período de 24 horas.

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • TAR continuo en curso durante 24 semanas o más antes del ingreso al estudio. Esto significa tratamiento activo continuo durante un período de 24 semanas antes del ingreso al estudio sin interrupción del tratamiento por más de 7 días consecutivos y una duración total de la suspensión del tratamiento que no pase de 14 días en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recuento de linfocitos T CD4 (una clase de glóbulos blancos) de 400/mm3 o más obtenido en los 60 días anteriores al ingreso al estudio hecho por cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga una certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
    • Concentración de ARN del VIH-1 inferior al límite de cuantificación (es decir, menos de 40, menos de 50 o menos de 75 copias/ml, según el análisis) al emplear un análisis aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) al menos durante 24 semanas antes de ingresar al estudio y confirmada en los 60 días anteriores al ingreso al estudio. El análisis empleado para fines de admisibilidad puede realizarlo cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga la certificación de CLIA o su equivalente.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos en los 60 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga una certificación de CLIA o su equivalente:
      • Glucosa en ayunas inferior a 180 mg/dl.
      • Alanina aminotransferasa (ALAT) [transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)] equivalente a menos de 2 veces el límite superior de lo normal (ULN).
      • Aspartato aminotransferasa (AST) [transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)] equivalente a menos de 2 veces el límite superior de lo normal (ULN).
      • Valor estimado de depuración de creatinina de 50 ml/minuto o más según la ecuación de Cockcroft-Gault (método basado en la edad, el peso y el sexo de una persona para determinar la velocidad de eliminación de creatinina del cuerpo para evaluar la función de los riñones). NOTA: Para los participantes que están tomando fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) como parte de su tratamiento antirretroviral, el resultado del examen de depuración de creatinina deber ser igual o por encima de 60 mL/min.
      • Recuento de glóbulos blancos superior a 3.000/mm3.
      • Hemoglobina superior a 12,0 g/dl.
      • Plaquetas superiores a 150.000/mm3.
    • Mujeres participantes posmenopáusicas (es decir, sin potencial reproductivo), definidas como personas que tienen ya sea:
      • Documentación médica apropiada de extirpación quirúrgica previa de los ovarios (ooforectomía bilateral completa) que les ha causado “menopausia quirúrgica” y que ha ocurrido a la edad en la cual se practicó el procedimiento, o
      • Cese permanente de la menstruación (es decir “menopausia espontánea”), como resultado de insuficiencia ovárica con documentación de carencia hormonal preparada por un proveedor de atención de salud certificado. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Lo hombres deben acceder a abstenerse de participar en un proceso de concepción (es decir, intento activo por fecundar, donación de espermatozoides). Si tiene actividad sexual que podría llevar a un embarazo, el hombre participante debe acceder a usar simultáneamente DOS métodos anticonceptivos seguros mientras esté en el estudio y por un mínimo de 3 meses después del tratamiento. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Los participantes que no tengan potencial reproductivo (es decir, las mujeres posmenopáusicas al menos por 24 meses consecutivos o los hombres que se hayan sometido a una vasectomía documentada [un corte quirúrgico de los conductos que transportan los espermatozoides] pueden participar en el estudio sin que se les exija usar anticonceptivos. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Riesgo moderado o alto de ECV definido de la manera siguiente:

    A) Caso documentado de ECV que se evalúa según el cumplimiento por lo menos con 1 de los 3 criterios enunciados a continuación:

    • Arteriopatía coronaria (enfermedad de las arterias coronarias).
    • Enfermedad cerebrovascular (enfermedad del cerebro y los vasos sanguíneos).
    • Arteriopatía periférica (enfermedad de las arterias periféricas).

    O

    B) Diabetes mellitus tipo II controlada.

    O

    C) Dos de los factores de riesgo de ECV indicados a continuación:

    • Caso de tabaquismo en curso: El participante declara que ha fumado al menos media cajetilla de cigarrillos al día, en promedio, en el último mes.
    • Hipertensión (alta tensión arterial).
    • Dislipidemia (concentración anormal de sustancias grasas en la sangre): Definida como una concentración de colesterol que no es transportado por lipoproteínas de alta densidad (HDL) mayor de 160 mg/dl, independientemente del uso de medicamentos.

    O

    D) Uno de los factores de riesgo de ECV citados en el inciso C precedente.

    • Capacidad y disposición de un participante para dar su consentimiento informado.
    • Para quienes toman tenofovir (TFV) como parte de su régimen de TAR, disposición a participar en el estudio de farmacocinética e intención de hacerlo.
    • Finalización de una evaluación de la dilatación mediada por flujo (FMD) previa al ingreso.

Criterios de exclusión

    • Enfermedad aguda o grave que exija tratamiento generalizado (sistémico) u hospitalización en los 6 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Documentación de cualquier afección indicativa del SIDA de la categoría C establecida por los CDC o de candidiasis orofaríngea (de la boca y la garganta) (llamada también algodoncillo) en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recibo de antibioterapia en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Caso latente de tuberculosis.
    • Cualquier tratamiento para un caso latente de tuberculosis en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Caso de tuberculosis que requiera tratamiento en las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Infección micótica (por hongos) potencialmente mortal que exija tratamiento, en opinión del investigador local, en las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Infección por el virus del herpes zóster (culebrilla) que requiera tratamiento en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Caso activo pasado o en curso de infección por el virus de la hepatitis B.
    • Infección crónica por el virus de la hepatitis C.
    • Diagnóstico previo del síndrome de mielodisplasia.
    • Tratamiento para la enfermedad linfoproliferativa (de las células del sistema linfático) durante 5 años o menos antes del ingreso al estudio.
    • Enfermedad pulmonar de importancia clínica.
    • Uso de inmunomoduladores (por ejemplo, diversas clases de interleucina, interferón y ciclosporina), recibo de la vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o tratamiento con un medicamento en fase de investigación clínica en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Cambio en el régimen de TAR en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio o modificación prevista del TAR durante el estudio.
    • Caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Consumo diario con un promedio de tres o más bebidas alcohólicos durante las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio, o intención de consumir un promedio de dos o más bebidas alcohólicas al día durante el estudio. NOTA: Una bebida con contenido de alcohol se define como 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de bebidas alcohólicas.
    • Cambios en los medicamentos reductores de lípidos (hipolipemiantes) o para controlar la tensión arterial (antihipertensivos) en los 90 días anteriores al ingreso al estudio o necesidad prevista de modificar esos medicamentos durante el mismo.
    • Recibo de vacunas (por ejemplo, vacuna contra la influenza [gripe] o vacuna antineumocócica de polisacáridos) en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Necesidad prevista de recibir vacunas (por ejemplo, vacuna contra la influenza o vacuna antineumocócica de polisacáridos) 1 semana antes de las consultas del estudio en las semanas 4, 12, 24 o 36.
    • Uso de medicamentos que alteran el metabolismo del ácido fólico, en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV, según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York.
    • Diabetes mellitus.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Alabama Therapeutics CRS, Birmingham, Alabama, 35294-2050, United States

             Karen Savage, 205-975-7925, kgsavage@uab.edu

Inscripciones pendientes

    Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

             Karen Savage, R.N., B.S.N., 205-975-7925, kgsavage@uab.edu

Inscripciones pendientes

California

    UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

             Arezou S. Akha, 310-557-3798, asadighi@mednet.ucla.edu

Inscripciones pendientes

    UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

             Jill Kunkel, 619-543-8080, jkunkel@ucsd.edu

Inscripciones pendientes

    Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

             Jay Dwyer, 415-476-4082, jdwyer@php.ucsf.edu

Inscripciones abiertas

    Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

             Mario Guerrero, 424-201-3000, mguerrero@labiomed.org

Inscripciones pendientes

Colorado

    University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

             Mary Graham Ray, R.N., M.S.N., 303-724-0712, graham.ray@ucdenver.edu

Inscripciones abiertas

Illinois

    Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

             Baiba Berzins, M.P.H., 312-695-5012, Baiba@northwestern.edu

Inscripciones pendientes

Maryland

    Johns Hopkins University CRS, Baltimore, Maryland, 21205, United States

             Ilene Wiggins, R.N., 410-614-2766, iwiggin1@jhmi.edu

Inscripciones pendientes

Massachusetts

    Massachusetts General Hospital Clinical Research Site (MGH CRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02114, United States

             Theresa Flynn, R.N., M.S.N., A.N.P., 617-724-0072, tflynn@partners.org

Inscripciones pendientes

    Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

             Cheryl E. Keenan, 617-732-5635, ckeenan2@partners.org

Inscripciones pendientes

Missouri

    Washington University Therapeutics (WT) CRS, St. Louis, Missouri, 63110-1010, United States

             Michael K. Klebert, R.N.,C., Ph.D., A.N.P., 314-747-1098, mklebert@dom.wustl.edu

Inscripciones pendientes

New Jersey

    New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States

             Janet Forcht, R.N., 973-972-1005, janet.forcht@rutgers.edu

Inscripciones pendientes

New York

    University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS, Rochester, New York, 14642, United States

             Janet Forcht, R.N., 973-972-1005, janet.forcht@rutgers.edu

Retirado

North Carolina

    Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

             Susan Pedersen, 919-966-6713, spederse@med.unc.edu

Inscripciones abiertas

    Greensboro CRS, Greensboro, North Carolina, 27401, United States

             Kim Epperson, R.N., B.S.N., CRC, 336-832-3262, kim.epperson@conehealth.com

Inscripciones abiertas

Ohio

    Cincinnati CRS, Cincinnati, Ohio, 45219, United States

             Tammy Miller, R.N., A.C.R.N., 513-584-8373, tammy.miller@uc.edu

Inscripciones pendientes

    Case CRS, Cleveland, Ohio, 44106, United States

             Jane Baum, R.N., 216-844-2546, jb@clevelandactu.org

Inscripciones pendientes

Pennsylvania

    Penn Therapeutics Crs, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

             Joseph Quinn, R.N., B.S.N., 215-349-8093, joseph.quinn@uphs.upenn.edu

Inscripciones pendientes

    University of Pittsburgh CRS, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States

             Carol Oriss, R.N., 412-383-1434, orissca@upmc.edu

Inscripciones pendientes

Rhode Island

    The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS, Providence, Rhode Island, 02906, United States

             Pamela Poethke, R.N., 401-793-4971, ppoethke@lifespan.org

Inscripciones pendientes

Tennessee

    Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

             Deborah Sutherland, R.N., B.S.N., C.C.R.P., 615-936-8516, deborah.sutherland@vanderbilt.edu

Inscripciones abiertas

Texas

    Houston AIDS Research Team CRS, Houston, Texas, 77030, United States

             Maria L. Martinez, 713-500-6718, Maria.L.Martinez@uth.tmc.edu

Inscripciones pendientes

Actualizado: 31 de octubre del 2013