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Ensayos clínicos

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Reducción de la concentración del VIH latente en los linfocitos CD4

Terminado
Patrocinador(es) del estudio
University of North Carolina, Chapel Hill

Números de identificación
NCT00576290, U01AI125868

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El ácido valproico (VPA) es un agente anticonvulsivo, pero los datos existentes indican que puede permitir el acceso de los medicamentos contra el VIH a dicho virus en período de reposo. Una menor concentración del VIH en reposo significaría un mejor control de la enfermedad. El propósito de este estudio es determinar si al agregar VPA y raltegravir a un régimen eficaz de medicamentos contra el VIH se reducirá la concentración de ese virus en reposo.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Cuando termina de formarse, el VIH entra al núcleo de los linfocitos CD4. Una enzima nuclear llamada integrasa ayuda a ocultar el VIH en el propio ADN del linfocito y otra llamada desacetilasa de histona (HDAC) le ayuda a mantenerse oculto. Mientras el VIH está oculto en el ADN, no está activo ni puede eliminarse con el tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) actualmente disponible. El VPA, un agente anticonvulsivo, es un inhibidor de la HDAC y el raltegravir es un inhibidor de la integrasa recién autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). El tratamiento con VPA y raltegravir puede evitar que el VIH se oculte en los linfocitos CD4, lo que permite que el TARGA elimine el virus que normalmente estaría oculto. El propósito de este estudio es determinar si al agregar raltegravir y VPA al régimen de TARGA del participante se reduce la concentración del VIH en reposo en los linfocitos CD4. Este estudio durará por lo menos 24 semanas. En el paso 1, los participantes continuarán su régimen de TARGA en curso, según la determinación de su propio médico, y comenzarán a tomar raltegravir diariamente. Al cabo de 8 semanas, comenzarán a tomar ácido valproico a diario. Empezarán con una dosis baja de ácido valproico, que aumentará semanalmente hasta que se logren concentraciones apropiadas, según lo determinado con un análisis de sangre. Se realizarán consultas del estudio para el paso 1 en el examen de selección inicial, el momento del ingreso al estudio y al cabo de 1, 2, 4, 8, 9, 10, 12, 16, 20 y 24 semanas. En esas consultas se realizarán exámenes físicos y se tomarán muestras de orina y de sangre. En algunas consultas se tomarán muestras de secreciones genitales. Se realizará una leucoféresis para determinar las concentraciones del VIH en reposo al cabo de 4, 8, 20 y 24 semanas. Los participantes no recibirán el TARGA durante este estudio. El paso 2 comenzará al cabo de 24 semanas; todos los participantes dejarán de tomar el ácido valproico al comienzo de este paso. Si no han reaccionado al raltegravir y al ácido valproico administrados en el paso 1, ingresarán al paso 2A y descontinuarán el estudio. Los participantes que hayan reaccionado al raltegravir y al ácido valproico seguirán tomando raltegravir y su régimen de TARGA en curso hasta cumplir 40 semanas. Se realizará una leucoféresis para determinar la concentración del VIH en reposo al cabo de 36 y 40 semanas. Al cumplirse 48 semanas se realizará una consulta final de seguimiento. Se harán otras consultas del estudio al cabo de 30, 36 y 40 semanas. En esas consultas se harán exámenes físicos y se tomarán muestras de orina y sangre. En algunas consultas se tomarán muestras de secreciones genitales.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Las personas podrán participar en este estudio si:
    • Están infectadas por el VIH.
    • Tienen adherencia al TARGA en curso.
    • Están dispuestas a cumplir con todos los requisitos del estudio.
    • Reciben TARGA eficaz, definido como por lo menos dos NRTI y un PI o un NNRTI, sin ningún cambio terapéutico en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
    • Hay acceso vascular apropiado para leucofréseis.
    • Tienen la carga viral que no exceda nunca de 50 copias/ml en dos pruebas consecutivas durante cualquier período de seis meses o más antes del ingreso al estudio.
    • Tienen recuento de linfocitos CD4 superior a 300/mm3.
    • No tienen contraindicación del tratamiento con VPA, como embarazo, trastornos hemorrágicos o antecedentes de pancreatitis o de hepatitis.
    • Dominan el idioma inglés.
    • Están dispuestas a usar formas aceptables de control de la natalidad.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrán participar en este estudio si:
    • Reciben tratamiento en curso con zidovudina.
    • Tienen necesidad de tomar ciertos medicamentos de interacción conocida con el ácido valproico o el raltegravir.
    • Tienen anemia.
    • Tienen ciertos valores anormales en los análisis de laboratorio.
    • Tienen resultados seropositivos en la prueba de detección de ARN del virus de la hepatitis C.
    • Tienen resultados positivos en la prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
    • Tienen síntomas de descompensación hepática.
    • Han tenido transfusiones sanguíneas o factores de crecimiento hematopoyéticos en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Usan quimioterapia citotóxica sistémica, agentes en fase de investigación clínica o inmunomoduladores en los 90 días anteriores al ingreso al estudio. Se puede obtener más información sobre este criterio en el protocolo.
    • Abusan de drogas o de alcohol en curso que, en opinión del investigador, obstaculizaría los resultados del estudio.
    • Tienen enfermedad grave que haya exigido tratamiento sistémico u hospitalización en los 90 días anteriores al examen de selección inicial.
    • Reciben tratamiento de una infección oportunista característica del SIDA en curso en los 90 días anteriores al examen de selección inicial.
    • Están internadas involuntariamente para el tratamiento ya sea de una enfermedad psiquiátrica o una enfermedad física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
    • En el caso de las mujeres, están embarazadas y dando latancia materna.
Contact information

Centros de estudio/contactos

North Carolina

University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Actualizado: 4 de febrero del 2008