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Ensayos clínicos

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Inocuidad e inmunogenicidad del vicriviroc administrado en regímenes combinados a niños y adolescentes infectados por el VIH, con tratamiento antirretroviral previo

Concluido
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT00766597, P1071

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Las complicaciones del tratamiento antirretroviral en curso contra el VIH han dejado a muchos niños y adolescentes con un limitado número de opciones terapéuticas por causa de farmacorresistencia. La finalidad del presente estudio es someter a prueba la eficacia e inocuidad del vicriviroc (VCV), un inhibidor de la entrada del VIH y un antagonista del correceptor CCR5.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) que incluye un inhibidor de la proteasa (IP) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN), se ha convertido en el tratamiento normal para los adultos y los niños infectados por el VIH. Cuando surte efecto, el TARGA reduce la concentración del virus, aumenta la respuesta inmunitaria del cuerpo, desacelera la evolución de la enfermedad y prolonga la supervivencia. Sin embargo, varios factores, incluso la inobservancia, la toxicidad causada por los medicamentos y a resistencia a estos últimos, complican el tratamiento de la infección por el VIH y permiten que los niños y adolescentes manifiesten resistencia a varias clases de medicamentos, lo cual les deja un número muy limitado de opciones terapéuticas. Por fortuna, los medicamentos con nuevos mecanismos de acción, tales como los inhibidores de la entrada del VIH, demuestran tener actividad aun en personas con resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa y a los inhibidores de la proteasa disponibles en la actualidad.

La finalidad del presente estudio es comprobar la eficacia e inocuidad del vicriviroc (VCV), un inhibidor de la entrada del VIH. El vicriviroc concentra su actividad en el receptor CCR5 de quimiocina, que emplea el VIH para ligarse a los linfocitos CD4+ y penetrar en ellos.

Este es un estudio en dos etapas, sin comparaciones, estratificado según la edad, para explorar la inocuidad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético y la actividad antirretroviral del vicriviroc, un inhibidor del CCR5 en fase de investigación clínica, en niños y adolescentes infectados por el VIH, con tratamiento previo.

En el Paso I, los participantes se someterán a un estudio del correceptor CCR5 para determinar si pueden entrar al Paso II. Solamente los participantes con un virus con tropismo CCR5 pueden ingresar al Paso II. A quienes continúen al Paso II se les asignará a una de cuatro cohortes estratificadas por edad, que recibirán vicriviroc en diferentes formas, ya sea en líquido o en tabletas:

Cohorte I: de 12 años a menos de 19 años de edad, recibirá la formulación de VCV en tabletas.
Cohorte II: de 6 años a menos de 12 años de edad, recibirá la formulación de VCV en tabletas.
Cohorte III: de 6 años a menos de 12 años de edad, recibirá la formulación de VCV en líquido.
Cohorte IV: de 2 años a menos de 6 años de edad, recibirá la formulación de VCV en líquido.

Se emplearán dosis con una potencia de 20 mg y 30 mg, o una formulación en líquido con una concentración de 1mg/mL.

El Paso II consta de las Etapas I y II. La Etapa I es un estudio de búsqueda de la dosis destinado a explorar la respuesta del cuerpo a diferentes dosis de vicriviroc, incluso los factores de inocuidad relacionados con la dosis. Después de evaluar la información sobre la dosis óptima y los valores de inocuidad para las diferentes cohortes en la Etapa I, se abrirá la Etapa II. En la Etapa II se evaluará la inocuidad, tolerabilidad y eficacia del vicriviroc a largo plazo.

El estudio, que incluye los Pasos I y II, durará aproximadamente 48 semanas. El seguimiento de todos los sujetos expuestos al vicriviroc durará 5 años contados a partir de la exposición inicial. Las consultas para los sujetos del estudio tratados con vicriviroc serán cada 3 meses y para quienes descontinúen el medicamento, cada 6 meses.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Las personas podrían participar si:
    • Tienen la infección confirmada por el VIH.
    • Son sujetos con tratamiento previo: niños o adolescentes que hayan recibido el mismo régimen terapéutico por lo menos por 12 semanas, sin ningún cambio, y que experimenten fracaso virológico o participantes sin tratamiento durante 4 semanas o más, pero con fracaso virológico con un régimen terapéutico anterior.
    • Tienen la posibilidad de tener un virus sensible por lo menos a un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir.
    • Tienen una carga del VIH de 1.000 copias/ml o más en los 90 días anteriores al ingreso al Paso I.
    • Tienen la posibilidad de deglutir el medicamento del estudio, en tabletas o en líquido en la dosis específica para la cohorte asignada según la edad.
    • Tienen la posibilidad y disposición de los padres de familia, del tutor legal o del participante para dar su consentimiento informado debidamente firmado y para que el participante acuda al sitio clínico para seguimiento.
    • Tienen la disposición a usar métodos eficaces de control de la natalidad

    Criterios de inclusión para el Paso II (Además de los criterios de inclusión para el Paso I):

    • El plasma del participante sometido a prueba de detección del VIH en el Paso I debe tener tropismo para el receptor R5.
    • Tienen la sensibilidad genotípica que permita que el participante tome un tratamiento de fondo optimizado que conste por lo menos de un inhibidor de la proteasa a base de ritonavir. En el protocolo del estudio se puede encontrar más información sobre este criterio.

Criterios de exclusión

    Las personas no podrían participar si:
    • Tienen presencia de cualquier caso activo de enfermedad característica del SIDA o antecedentes de tumor maligno.
    • Tienen antecedentes de trastorno convulsivo que exija un tratamiento en curso con anticonvulsivos para control o para prevenir el riesgo de convulsiones. No se excluyen a las personas con antecedentes de convulsiones febriles.
    • Tienen ciertos valores anormales en los análisis de laboratorio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Han recibido de cualquier vacuna en los 14 días anteriores al ingreso al Paso I, o cuya aplicación se haya programado en los 14 días anteriores al ingreso al Paso II, y en las consultas de las semanas 24 y 48 en el Paso II.
    • Tienen alergia o sensibilidad al medicamento del estudio o a sus ingredientes.
    • Están consumiendo de cualquiera de los medicamentos no permitidos en el Paso II (víase el protocolo) e imposibilidad o falta de disposición para descontinuarlos por lo menos una semana antes del ingreso al Paso II.
    • Están usando de ITINN distintos de etravirina en los 21 días anteriores al ingreso al Paso II.
    • Están embarazadas o están dando lactancia materna. Se permite la inscripción de los lactantes que reciben leche materna.

    Criterios de exclusión para el Paso II:

    • Tienen todos los criterios de exclusión establecidos para el Paso I.
    • Los participantes que tengan un virus con tropismo doble o mixto (R5/X4), un virus X4 o un virus no fenotipificable.
    • Están usando o están previsto a usar de cualquier medicamento no permitido.
    • Están usando el efavirenz, nevirapina y delavirdina durante 21 días antes del ingreso al Paso II.
    • Están embarazadas dentro de los 3 días anteriores al ingreso al Paso II.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS, San Diego, California, United States

District of Columbia

Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20010, United States

Howard Univ. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20060, United States

Illinois

Chicago Children's CRS, Chicago, Illinois, 60614, United States

New York

Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS, Bronx, New York, 10461, United States

Metropolitan Hosp. NICHD CRS, New York, New York, 10029, United States

Tennessee

St. Jude/UTHSC CRS, Memphis, Tennessee, 38105, United States

Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS, San Juan, Tennessee, 00935, Puerto Rico

Actualizado: 8 de febrero del 2017