skip to content

Ensayos clínicos

Top

Evaluación de la inocuidad e inmunogenicidad de una vacuna contra el VIH en adultos sanos seronegativos que han participado en ensayos clínicos anteriores de vacunas contra el VIH y en adultos que no han participado en esos ensayos. 

Concluido
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT01376726, HVTN 088

Propósito del estudio

Propósito del estudio

La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad e inmunogenicidad de una vacuna contra el VIH en adultos sanos seronegativos que han participado en ensayos clínicos previos de vacunas contra el VIH y en adultos sanos seronegativos que no han participado en esos ensayos.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Los ensayos clínicos previos han mostrado que las personas que reciben una segunda vacuna contra ciertas afecciones, después de haber recibido otra vacuna, pueden tener una mejor respuesta de anticuerpos a la segunda vacuna que quienes reciben la vacuna por primera vez. Esto se llama “sensibilización” y puede ocurrir en personas que reciben una segunda vacuna aunque se hayan aplicado la primera varios años antes. En este estudio se inscribirán adultos sanos seronegativos que han participado en un ensayo clínico anterior de vacunas contra el VIH y han recibido vacunas de subunidades de la envoltura del subtipo B del VIH-1, con adyuvante MF59, y adultos sanos seronegativos que no han participado en un ensayo clínico previo de vacunas contra el VIH y, por ende, no han recibido antes ninguna vacuna contra el VIH. Los participantes en este estudio recibirán, a intervalos de 6 meses, un total de dos inyecciones de la vacuna de proteína gp140 del subtipo C del VIH-1, con adyuvante MF59. Los investigadores evaluarán la inocuidad e inmunogenicidad de la vacuna del estudio y determinarán si los participantes en un ensayo clínico previo de la vacuna contra el VIH demuestran una mejor respuesta de anticuerpos a la vacuna del estudio en comparación con las personas que no han sido vacunadas contra el VIH.

En este estudio se inscribirán dos grupos de participantes. El grupo 1 incluirá adultos sanos seronegativos que han participado en un ensayo clínico anterior de vacunas contra el VIH. El grupo 2 incluirá adultos sanos seronegativos que no han participado en el ensayo citado. Todos los participantes recibirán la vacuna del ensayo en inyección aplicada en la parte superior del brazo al comienzo del estudio y al cabo de 6 meses.

En la consulta inicial del estudio, a todos los participantes se les hará un examen físico y una revisión de su historia clínica y uso de medicamentos y se les tomarán muestras de sangre. A las mujeres participantes también se les hará una prueba de embarazo. Los participantes llenarán cuestionarios y recibirán orientación sobre la reducción del riesgo de infección por el VIH y la prevención del embarazo. Se tomarán muestras de saliva a todos los participantes y a algunos, muestras de semen y de secreciones rectales y cervicouterinas. Después de recibir la vacuna, los participantes permanecerán en el consultorio por lo menos por 30 minutos para observación y vigilancia de efectos secundarios. Durante los 3 días siguientes a la vacunación, los participantes registrarán cualquier efecto secundario en una libreta de anotación de síntomas.

Los participantes del grupo 1 asistirán a consultas del estudio 1 y 2 semanas después de la consulta para la primera vacunación, al cabo de 6 meses para la segunda vacunación, 1 y 2 semanas después de la consulta del estudio realizada al cabo de 6 meses, y a los 9 y 12 meses. Los participantes del grupo 2 asistirán a consultas del estudio 1 y 3 días y 1 y 2 semanas después de la consulta para la primera vacunación, al cabo de 6 meses para la segunda vacunación, y 1 y 3 días y 1 y 2 semanas después de la consulta del estudio realizada al cabo de 6 meses y a los 9 y 12 meses. Las consultas de seguimiento hechas como parte del estudio incluirán procedimientos selectos de estudio. La sangre recolectada durante las consultas del estudio puede guardarse para ensayos futuros. Los investigadores del estudio se comunicarán con los participantes al cabo de 18 meses para vigilancia del estado de salud a manera de seguimiento. 

En julio del 2013, se anunció una extensión del estudio. Se hará una selección de los actuales participantes en el estudio para determinar si reúnen los requisitos para ingresar a la extensión. Quienes reúnan los requisitos recibirán una inyección adicional de la vacuna del estudio en una consulta que se realizará aproximadamente de 14 a 20 meses después de recibir la segunda vacuna (al cabo de 6 meses). Se programarán otras consultas al cabo de 2 semanas y de 3 y 6 meses después de recibir la tercera vacuna. En algunas consultas se hará un examen físico, se tomarán muestras de sangre y saliva, se hará una prueba de detección del VIH, se ofrecerá orientación sobre la reducción del riesgo de infección por ese virus, se harán entrevistas y administrarán cuestionarios y, en el caso de las mujeres, se hará una prueba de embarazo. Los investigadores del estudio se comunicarán con los participantes un año después de aplicar la tercera vacuna para vigilancia de la salud con fines de seguimiento. 


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Acceso a un sitio de investigación clínica de la Red de Ensayos sobre Vacunas contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network) y disposición a someterse a seguimiento durante el período previsto del estudio.
    • Capacidad de dar su consentimiento informado y disposición a hacerlo.
    • Evaluación del grado de comprensión; debe demostrar que entiende este estudio y los resultados del estudio Step; llenar un cuestionario antes de la primera vacunación y demostrar verbalmente que entiende todos los puntos del cuestionario que ha respondido incorrectamente.
    • Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH.
    • Disposición a hablar de los riesgos de infección por el VIH, disposición a recibir orientación sobre la reducción del riesgo de infección por el VIH y compromiso de mantener un comportamiento compatible con poco riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta clínica exigida en el estudio.\
    • Evaluación por el personal del consultorio como persona expuesta a poco riesgo de infección por el VIH.
    • Acuerdo de no matricularse en otro estudio de un agente en fase de investigación antes de concluir la última consulta clínica exigida en el estudio.
    • Buen estado de salud general indicado por la historia clínica, el examen físico y los análisis de laboratorio.
    • Para el grupo 1: Recibo previo de una vacuna de subunidades de la envoltura del subtipo B del VIH (gp120, gp140), con adyuvante MF59. El protocolo contiene más información sobre este criterio.
    • Hemoglobina de 11,0 g/dL o más para las participantes que nacieron mujeres y de 13,0 g/dL o más para los participantes que nacieron varones.
    • Recuento de glóbulos sanguíneos blancos de 3.300 a 12.000 glóbulos por/mm3.
    • Recuento total de linfocitos de 800/mm3 o más.
    • Mantenimiento de un valor diferencial ya sea dentro de la escala institucional normal o con autorización del médico local.
    • Recuento de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm3.
    • Análisis bioquímico: Alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) equivalentes a menos de 1,25 veces el límite superior de lo normal; creatinina equivalente a los límites institucionales superiores de lo normal o menos.
    • Resultados negativos en la prueba sanguínea del VIH-1 y VIH-2. Los participantes (sensibilizados) del grupo 1 deben tener resultados negativos en la prueba de infección por el VIH después de aplicar el algoritmo de prueba en estudio del VIH del Programa de Laboratorios de la Red HVTN. Los participantes (no sensibilizados) del grupo 2 deben tener un resultado negativo en la prueba de la infección por el VIH después de realizar los procedimientos regulares de examen de detección del VIH del Sitio de Investigaciones Clínicas con un análisis de sangre aprobado por la FDA.
    • Resultados negativos en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultados negativos en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o resultados negativos de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa para detección del virus de la hepatitis C, si la prueba de anticuerpos contra este último virus es positiva.
    • Orina normal: Resultados negativos en la prueba de glucosa en la orina, resultados negativos o rastros en la prueba de proteína en la orina y resultados negativos o rastros en la prueba de hemoglobina en la orina (si hay rastros de hemoglobina en una tira reactiva, un análisis microscópico de orina que esté dentro de los valores de la escala normal institucional evitará que se excluya a quienes deseen participar).
    • Participantes que nacieron mujeres; resultados negativos en la prueba de embarazo para medición de gonadotropina coriónica humana beta (GCH-β) en suero o en orina realizada, antes de la vacunación, el día en que comienza a aplicarse.
    • Las participantes que nacieron mujeres deben acceder a usar constantemente un método eficaz de control de la natalidad desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última consulta clínica exigida por el protocolo, en caso de que tengan actividad sexual que pudiera ocasionar un embarazo; además deben acceder a declarar que no tienen potencial reproductivo o a abstenerse de tener relaciones sexuales. El protocolo contiene más información sobre este criterio.
    • Las participantes que nacieron mujeres también deben acceder a no tratar de quedar embarazadas por métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro, hasta después de la última consulta clínica exigida por el estudio.
      Las participantes que nacieron mujeres y acceden a una recolección de secreciones cervicouterinas deben declarar que han tenido resultados normales en el frotis de Papanicolaou o células escamosas atípicas de importancia indeterminada, sin pruebas de alto riesgo de infección por el virus del papiloma humano en los 3 años anteriores a la inscripción, con el fin de participar en un muestreo de la mucosa cervicouterina. Este no es un requisito para ingreso al estudio.

    Criterios de inclusión para la extensión del estudio:

    Antes de ingresar a la extensión del estudio, los participantes se someterán a una nueva selección para determinar su admisibilidad. Deben haber recibido las dos vacunas anteriores en el estudio.

    Los participantes deben demostrar que comprenden la extensión del estudio y llenar un cuestionario antes de recibir la tercera vacuna; sin embargo, no se volverá a evaluar específicamente la comprensión que tengan de los resultados del estudio Step.

    Los participantes en la extensión del estudio deben tener un resultado negativo en la prueba de detección de la infección por el VIH después de aplicar el algoritmo de prueba de detección del VIH dentro de un estudio del Programa de Laboratorios de la Red HVTN, dentro de los 21 días anteriores al recibo de la tercera vacuna.

    Todos los criterios de inclusión en el estudio previamente citados se aplicarán a la extensión, EXCEPTO los siguientes:

    • Edad de 18 a 55 años.
    • Evaluación del grado de comprensión.
    • Recibo previo de una vacuna de subunidades de la envoltura (gp120, gp140) del VIH-1, subtipo B, con adyuvante MF59 (participantes del grupo 1).
    • Resultados negativos en la prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y resultados negativos en la prueba de detección de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC), o resultados negativos en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detección del VHC si los resultados de la prueba anti-VHC son positivos. No es necesario repetir la prueba de detección de sífilis ni de los virus de la hepatitis B y C, que se excluirán según la historia clínica actualizada de cada participante.
    • Resultados normales en la prueba de Papanicolaou o criterio referente a la presencia de células escamosas atípicas de importancia indeterminada (ASCUS por sus siglas en inglés), sin prueba de infección de alto riesgo por el virus del papiloma humano (VPH) en los 3 años anteriores a la inscripción, con el fin de participar en el muestreo de la mucosa cervicouterina.

Criterios de exclusión

    • Antecedentes de un caso recién contraído de sífilis, gonorrea, uretritis no gonocócica, infección por el virus del herpes simple tipo 2, clamidia, enfermedad inflamatoria de la pelvis, tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Sífilis sin tratamiento o con tratamiento incompleto.
    • Solo para el grupo 2: Recibo de vacunas contra el VIH en un ensayo previo de las mismas. El Equipo de Revisión de la Inocuidad del Protocolo HVTN 088 determinará, caso por caso, la admisibilidad de futuros participantes que hayan recibido un tratamiento testigo o un placebo en un ensayo de vacunas contra el VIH.
    • Recibo de vacunas experimentales que no son contra el VIH o de adyuvantes distintos del MF59 en los 5 años anteriores al ingreso al estudio en un ensayo previo de vacunas. Se pueden exceptuar las vacunas/adyuvantes que posteriormente han recibido una licencia de la FDA. El Equipo de Revisión de la Inocuidad del Protocolo determinará, caso por caso, la admisibilidad para inscripción de futuros participantes que hayan recibido vacunas experimentales/adyuvantes por más de 5 años, antes del ingreso al estudio. El Equipo de Revisión de la Inocuidad del Protocolo HVTN 088 determinará, caso por caso, la admisibilidad de futuros participantes que hayan recibido un tratamiento testigo o un placebo en un ensayo de vacunas experimentales.
    • Recibo de vacunas de microorganismos vivos atenuados diferentes de la vacuna contra la influenza en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programado en los 14 días posteriores a la inyección (por ejemplo, la vacuna contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola [MMR]; la vacuna antipoliomielítica oral [VPO]; la vacuna contra la varicela; la vacuna contra la fiebre amarilla).
    • Recibo de la vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea de microorganismos vivos atenuados (por ejemplo, las vacunas antineumocócica, contra el tétanos y contra la hepatitis A o B) en los 14 días anteriores a cualquier vacunación.
    • Tratamiento antialérgico con inyecciones de antígeno aplicadas en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas en los 14 días posteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen los siguientes productos: [1] corticosteroides nasales en aerosol para tratar la rinitis alérgica; [2] corticosteroides de aplicación tópica para casos de dermatitis leve y sin complicaciones; o [3] corticosteroides administrados por vía oral y parenteral para tratar afecciones que no sean crónicas ni tengan posibilidad de recidiva [duración del tratamiento: 10 días o menos, siempre y cuando concluya por lo menos 30 días antes del ingreso al estudio].)
    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de agentes en fase de investigación en los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Intención de participar en otro estudio de un agente en fase de investigación durante el período previsto del estudio.
    • Profilaxis o tratamiento antituberculoso en curso.
    • Afección médica de importancia clínica, resultados del examen físico, resultados anormales de los análisis de laboratorio de importancia clínica o antecedentes médicos con repercusiones de importancia clínica para el estado de salud en el momento del ensayo. El protocolo contiene más información sobre este criterio.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otra índole que, en opinión del investigador, obstaculizaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o la capacidad de un participante de dar su consentimiento informado, o constituiría una contraindicación en todos esos casos.
    • Reacciones adversas graves a las vacunas, incluso anafilaxis y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y dolor abdominal. (No se excluye a un participante que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina en la niñez.)
    • Enfermedad autoinmunitaria.
    • Inmunodeficiencia.
    • Asma que no sea un caso leve y bien controlado. El protocolo contiene más información sobre este criterio.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluso casos controlados solamente con alimentación. (No se excluyen los antecedentes de diabetes gestacional aislada.)
    • Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que exija medicamentos durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
    • Hipertensión: Si a una persona se le ha diagnosticado hipertensión durante el examen de selección o antes, es preciso excluir los casos de hipertensión que no esté bien controlada. Si a una persona NO se le ha diagnosticado hipertensión durante el examen de selección o antes, se deben excluir los casos de tensión arterial sistólica de 150 mm Hg o más en el momento del ingreso al estudio o de tensión arterial diastólica de 100 mm Hg o más en el momento del ingreso al estudio. El protocolo contiene más información sobre este criterio.
    • Índice de masa corporal de 40 o más o, bien, de 35 o más acompañado de dos o más de los factores siguientes: Edad de más de 45 años, tensión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, tensión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador en el momento del ingreso al estudio o persona con un caso conocido de hiperlipidemia.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de algunos factores, coagulopatía, trastorno de la producción de plaquetas que exija precauciones especiales).
    • Cáncer (No se excluye a un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación subsiguiente que, en opinión del investigador, tenga una seguridad razonable de curación permanente o que presente pocas posibilidades de recidiva durante el período del estudio.)
    • Trastorno convulsivo (No se excluye a un participante con antecedentes de convulsiones, que no haya necesitado medicamentos o que haya tenido convulsiones en los 3 años anteriores al ingreso al estudio.)
    • Asplenia: Cualquier afección ocasionada por la falta de un bazo funcional.
    • Trastorno psiquiátrico que impide cumplir con los requisitos del estudio. Se excluyen particularmente las personas con psicosis en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo permanente de suicidio o antecedentes de intento o ademán de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
    • Embarazo o lactancia materna.

    Criterios de exclusión para el muestreo opcional de la mucosa:

    • Cualquier trastorno médico o siquiátrico, condición social o responsabilidad ocupacional o de otra índole que, a juicio del investigador, perjudicaría el proceso planeado o constituiría una contraindicación para realizarlo.

    Criterios de exclusión para la extensión del estudio:

    Antes de ingresar a la extensión del estudio, los participantes se someterán a un nuevo proceso de selección para determinar su admisibilidad. Deben haber recibido las dos vacunas anteriores en el estudio. Se aplicarán todos los criterios de exclusión del estudio previamente enumerados, EXCEPTO los siguientes:

    • Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo sobre la(s) misma(s) (participantes del grupo 2).
    • Índice de masa corporal de 40 o más; o índice de masa corporal de 35 o más con dos o más de los factores siguientes: Persona mayor de 45 años, tensión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, tensión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador en el momento del estudio o persona con caso conocido de hiperlipidemia.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Alabama

Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

Tennessee

Vanderbilt Vaccine (VV) CRS, Nashville, Tennessee, 37232-2582, United States

Washington

Seattle Vaccine and Prevention CRS, Seattle, Washington, 98109-1024, United States

Actualizado: 24 de septiembre del 2013