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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Estudio clínico en Fase 1 para evaluar la inocuidad, tolerabilidad e inmunogenia de la vacuna multiantigénica de ADN contra el VIH sola o con adyuvante de IL-12 expresada en plásmidos, administrada por vía intramuscular por medio de electroporación, seguida de un refuerzo con la vacuna de gag contra el VIH preparada con el vector del virus de la estomatitis vesicular (VEV) en adultos sin el VIH.

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01578889, HVTN 087
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

Algunas vacunas pueden obrar mejor cuando se administran junto con otra sustancia conocida como adyuvante o con un procedimiento experimental llamado electroporación (EP). Este es un método en que se administra un impulso eléctrico al mismo músculo en el que se ha aplicado la inyección de la vacuna. Cuando se agrega el adyuvante a la vacuna y se aplica con EP puede aumentar la respuesta inmunitaria de una persona a la vacuna. El uso conjunto de varios métodos como una vacuna de ADN seguida de un refuerzo con vectores vivos también puede intensificar la respuesta inmunitaria de una persona a los ingredientes de la vacuna. Todas estas intervenciones se someterán a prueba en este estudio.

En este estudio se evaluará la inocuidad, tolerabilidad e inmunogenia de la vacuna de ADN contra el VIH sola o con adyuvante de IL-12, cuando se administra con EP, seguida de un refuerzo con una vacuna de vectores vivos administrada por vía intramuscular con aguja y jeringa a adultos sanos sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

La eficacia de una vacuna puede aumentar cuando se combina con un adyuvante o cuando se administra con EP, o ambas cosas. Cuando se agrega un adyuvante o EP puede aumentar la respuesta inmunitaria de una persona a la vacuna. Además, la respuesta inmunitaria a los antígenos del VIH puede mejorar al administrar una vacuna de ADN reforzada con una vacuna de vectores vivos. La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad e inmunogenia de una vacuna multiantigénica de ADN contra el VIH sola o junto con un adyuvante de ADNp codificador de IL-12, administrado por vía intramuscular con EP seguido de un refuerzo con una vacuna de gag contra el VIH preparada con el vector del virus de la estomatitis vesicular (VEV) administrada por vía intramuscular con aguja y jeringa a adultos sanos sin el VIH.

Los participantes se inscribirán en el estudio en uno de cuatro grupos. Cada uno de los cuatro grupos recibirá 3 mg de la vacuna multiantigénica contra el VIH sola o junto con una de tres dosis diferentes del adyuvante de ADNp codificador de IL-12, seguida del refuerzo con la vacuna de gag contra el VIH preparada con el vector del VEV. Dentro de cada uno de los cuatro grupos, los participantes se asignarán al azar para recibir las vacunas del estudio o un placebo. El día del ingreso al estudio (día 0), todos los participantes se someterán a un examen físico y a toma de muestras de sangre. Las mujeres también se someterán a una prueba de embarazo. Los participantes llenarán cuestionarios y recibirán orientación sobre la forma de reducir el riesgo del VIH. También recibirán su primera vacunación. Permanecerán en la clínica por 30 minutos después de la vacunación para observación y vigilancia.

Habrá otras consultas del estudio para fines de vacunación los meses 1, 3 y 6. En los meses 1 y 3, los participantes recibirán la misma vacuna o el mismo placebo que recibieron en el momento del ingreso al estudio; en el mes 6 recibirán la vacuna de gag contra el VIH preparada con el vector del VEV o un placebo. Por 3 días después del ingreso al estudio y en las consultas hechas para fines de vacunación en los meses 1 y 3, registrarán sus síntomas en un diario. Después de la consulta del mes 6 para fines de vacunación, registrarán sus síntomas por 7 días.

Los participantes en los grupos 1 y 3 acudirán a otras consultas del estudio los días 1, 3, 14, 42, 91, 98, 169, 171, 175, 182, 273 y 364. Los participantes de los grupos 2 y 4 acudirán a otras consultas del estudio los días 14, 42, 98, 182, 273 y 364. Casi todas las consultas del estudio incluirán un examen físico, una toma de muestras de sangre, entrevistas y cuestionarios, y un examen de la mucosa bucal. Si los participantes tienen úlceras en la boca, se les tomará unas muestras con un hisopo. También se pueden tomar muestras de saliva. En determinadas consultas del estudio se hará un mini examen del estado de salud mental, se tomarán muestras de orina, se hará una prueba de detección del VIH y se dará orientación para reducir el riesgo de infección. Los investigadores del estudio se comunicarán con los participantes en los meses 15, 24 y 36 para seguimiento y vigilancia de la salud.

Criterios de inclusión

    • Acceso a un sitio de investigaciones clínicas (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a someterse a seguimiento en el período previsto de duración del estudio.
    • Capacidad de dar su consentimiento informado y disposición a hacerlo.
    • Evaluación del grado de comprensión del estudio: el participante demuestra su comprensión del estudio y llena un cuestionario antes de la primera vacunación, con demostración verbal de que entiende todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Disposición a recibir los resultados del examen de detección del VIH.
    • Disposición a discutir los riesgos de la infección por el VIH y a recibir orientación para reducir el riesgo de infección por ese virus, además de compromiso de mantener un comportamiento que demuestre poco riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta clínica exigida por el protocolo.
    • Disposición a que se le contacte anualmente después de terminar las consultas clínicas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial recibida en el estudio.
    • Acuerdo de no inscribirse en otro estudio de un agente en fase de investigación clínica antes de terminar la última consulta clínica exigida por el protocolo (excluye los contactos anuales con fines de vigilancia de la inocuidad).
    • Buen estado general de salud, demostrado por antecedentes clínicos, un examen físico y análisis de laboratorio para detección de enfermedades.
    • Evaluación por el personal clínico con la clasificación de "poco riesgo" de infección por el VIH.
    • Valor de hemoglobina de 11,0 g/dL o más en los participantes que nacieron mujeres y de 13,0 g/dL o más en los que nacieron hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos de 3.300 a 12.000/mm3.
    • Recuento total de linfocitos de 800/mm3 o más.
    • Mantenimiento de un valor diferencial ya sea dentro de la escala normal institucional o con aprobación del médico local.
    • Recuento de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm3.
    • Análisis bioquímicos: valores de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina y creatinina equivalentes al límite institucional superior de lo normal o menos; creatina fosfocinasa equivalente a 2,0 veces o menos el límite institucional superior de lo normal.
    • Resultados negativos en el examen de sangre para detección del VIH-1 y del VIH-2: Los participantes los Estados Unidos deben tener resultados negativos en un inmunoanálisis aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
    • Resultados negativos en la prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultados negativos en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC), o resultados negativos en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detección del VHC, si la prueba de anticuerpos contra el VHC es positiva.
    • Análisis de orina normal:
      • Resultados negativos en la prueba de glucosuria y
      • Resultados negativos en la prueba de proteinuria o rastros de proteína en la orina y
      • Resultados negativos en la prueba de hemoglobinuria o rastros de hemoglobina en la orina (si se observan rastros de hemoglobina en la orina con tiras reactivas, un análisis microscópico de orina dentro de la escala institucional normal).
    • Para las participantes que nacieron mujeres: resultados negativos para gonadotropina coriónica humana beta (HCG-ß) en suero u orina en la prueba de embarazo realizada antes de la vacunación el día de la aplicación inicial.
    • Estado reproductivo: las participantes que nacieron mujeres deben acceder a usar constantemente un método anticonceptivo eficaz cuando tengan relaciones sexuales que pudieran causar embarazo por lo menos desde los 21 días anteriores a la inscripción hasta la última consulta clínica exigida por el protocolo, o no tener potencial reproductivo, por ejemplo, ser menopáusicas (sin menstruación por 1 año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligación de las trompas de Falopio o practicar abstinencia sexual. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Las participantes que nacieron mujeres también deben acceder a no quedar embarazadas por medio de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última consulta clínica exigida por el protocolo.

Criterios de exclusión

    • Alergia a anestésicos locales tipo amida (bupivacaína [Marcaína], lidocaína [Xilocaína], mepivacaína [Polocaína/Carbocaína], etidocaína [Duranest], prilocaína [Citanest, crema EMLA®]).
    • Presencia de un dispositivo médico electrónico implantado (por ejemplo, marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable).
    • Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en la extremidad superior o en la parte superior del tronco.
    • Bradicardia sinusal (definida como menos de 50 latidos por minuto en el examen) o antecedentes de arritmia cardíaca, por ejemplo, taquicardia supraventricular, fibrilación auricular o ectopia frecuente.
    • Trastorno neurológico o neuropsiquiátrico que pueda perjudicar la evaluación de la inocuidad: por ejemplo, dolores de cabeza de reaparición frecuente (es decir, un patrón de más de un dolor de cabeza al mes que afecte las actividades de la vida diaria o el trabajo, migrañas frecuentes, graves o complicadas, dolor de cabeza en brotes), síndrome de dolor crónico, mareo, antecedentes de meningitis o encefalitis, neuropatía craneana o espinal periférica, debilidad o parálisis de las extremidades, trastorno del movimiento, narcolepsia, derrame cerebral con secuelas, trastorno depresivo grave o moderado, trastorno bipolar grave o moderado.
    • Trastorno convulsivo.
    • Sífilis sin tratamiento o con tratamiento incompleto.
    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo anterior de esas vacunas. Para posibles participantes que han recibido el tratamiento testigo y un placebo en un ensayo de vacunas contra el VIH, el equipo de examen de la inocuidad (PSRT) del protocolo HVTN 087 determinará la admisibilidad caso por caso.
    • Vacunas no experimentales contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo anterior de vacunas. Se pueden hacer excepciones en el caso de las vacunas que se han sometido posteriormente a un proceso de expedición de licencia por parte de la FDA. Para posibles participantes que han recibido un tratamiento testigo o un placebo en un ensayo de vacunas experimentales, el PSRT del protocolo HVTN 087 determinará la admisibilidad caso por caso. Para posibles participantes que han recibido vacunas experimentales más de 5 años antes, la admisibilidad para inscripción será determinada por el PSRT caso por caso.
    • Recibo de medicamentos inmunosupresores en los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] los corticosteroides en aerosol nasal para la rinitis alérgica; [2] los corticosteroides de uso tópico para la dermatitis leve sin complicaciones ni [3] los corticosteroides de administración oral/parenteral para afecciones que no son crónicas y que no se espera que reaparezcan [duración del tratamiento de 10 días o menos y terminación por lo menos 30 días antes de la inscripción].)
    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de vacunas de microorganismos vivos atenuados diferentes de la vacuna contra la influenza en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas en los 14 días posteriores a la inyección (por ejemplo, la vacuna contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola [MMR]; la vacuna antipoliomielítica oral [VPO]; la vacuna contra la varicela; la vacuna contra la fiebre amarilla).
    • Recibo de agentes en fase de investigación en los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Intención de participar en otro estudio de un agente en fase de investigación clínica en el período de duración prevista del estudio HVTN 087.
    • Recibo de la vacuna contra la influenza o cualquier otra vacuna que no sea de microorganismos vivos atenuados, en los 14 días anteriores a la primera vacunación (por ejemplo, la vacuna contra el tétanos, la vacuna antineumocócica, la vacuna contra la hepatitis A o B).
    • Tratamiento de la alergia con inyecciones de antígeno en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programado dentro de los 14 días siguientes a la primera vacunación.
    • Profilaxis o tratamiento antituberculoso en curso.
    • Afección médica de importancia clínica, resultados del examen físico, resultados anormales de importancia clínica en los análisis de laboratorio o antecedentes médicos con repercusiones de importancia clínica para el estado de salud del momento. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otra índole que, en opinión del investigador, pudiera obstaculizar o contraindicar la observancia del protocolo, la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o la capacidad de un participante de dar su consentimiento informado.
    • Reacciones adversas graves a vacunas, incluso anafilaxis y síntomas afines como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y dolor abdominal. (No se excluye: a un participante que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la pertussis (tos ferina) en la infancia.).
    • Enfermedad autoinmunitaria.
    • Inmunodeficiencia.
    • Asma que no sea un caso de asma leve y bien controlado. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incuso casos controlados solamente con alimentación. (No se excluyen: los antecedentes de diabetes gestacional aislada.)
    • Tiroidectomía, o enfermedad de la tiroides que haya exigido medicamentos durante los últimos 12 meses.
    • Antecedentes de angioedema hereditario, adquirido o idiopático.
    • Hipertensión:
      • Si se ha determinado que una persona tiene hipertensión arterial durante el examen inicial o antes, deben descartarse los casos en los cuales la tensión arterial no esté bien controlada. La tensión arterial bien controlada se define como una lectura constante de 140 mm Hg o menos de tensión sistólica y de 90 mm Hg o menos de tensión diastólica, con medicamentos o sin ellos, solamente con lecturas mayores por períodos breves y aislados, que deben ser de 150 mm Hg o menos de tensión sistólica y 100 mm Hg o menos de tensión diastólica. La tensión arterial de esos participantes debe ser de 140 mm Hg o menos de tensión sistólica y de 90 mm Hg o menos de tensión diastólica en el momento de la inscripción.
      • Si durante el examen inicial o antes NO se determina que una persona tiene hipertensión, se descartarán los casos de tensión arterial sistólica de 150 mm Hg o más en el momento de la inscripción o de tensión diastólica de 100 mm Hg o más en el momento de la inscripción.
    • Índice de masa corporal (IMC) de 40 o más; IMC de 35 o más con dos o más de los siguientes factores: persona mayor de 45 años de edad, tensión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, tensión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador activo o caso conocido de hiperlipidemia.
    • Medida del pliegue de la piel de la región deltoide con calibrador mayor de 40 mm.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de los factores sanguíneos, coagulopatía, trastorno de las plaquetas que exige precauciones especiales).
    • Cáncer (No se excluye: a un participante con una excisión quirúrgica y un período de observación ulterior que, en opinión del investigador, tiene seguridades razonables de cura sostenida o pocas posibilidades de recidiva durante el período del estudio).
    • Asplenia: cualquier afección que dé como resultado la ausencia de un bazo funcional.
    • Trastorno psiquiátrico: afección que impide el cumplimiento con el protocolo. Se excluye específicamente a las personas con psicosis en los últimos 3 años, con riesgo constante de suicidio o con antecedentes de intento o actitud de suicidio en los últimos 3 años.
    • En el caso de las mujeres, embarazo o lactancia materna.

Centros de estudio/contactos

New York

    Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

    New York Blood Center CRS, New York, New York, 10065, United States

    University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Pennsylvania

    Penn Prevention CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Tennessee

    Vanderbilt Vaccine (VV) CRS, Nashville, Tennessee, 37232-2582, United States

Actualizado: 11 de febrero del 2013

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