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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad e inmunogenia de un régimen de vacunas contra el VIH mediante sensibilización y refuerzo en adultos sanos, sin el VIH y sin tratamiento previo con el virus de la vaccinia

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT01571960, HVTN 094

Propósito del estudio

Propósito del estudio

En este estudio se someterán a prueba la inocuidad e inmunogenia de un régimen de sensibilización y refuerzo de dos vacunas contra el VIH, a saber, una vacuna de ADN seguida de otra vacuna preparada con el virus de la vaccinia Ankara (MVA) modificado, en adultos sanos, sin el VIH y sin tratamiento previo con el virus de la vaccinia.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Aunque se estudian varias vacunas experimentales contra el VIH, todavía no hay una vacuna preventiva eficaz de esa clase. En este estudio se someterán a prueba la inocuidad y la inmunogenia de regímenes de sensibilización y refuerzo de dos vacunas contra el VIH: dos inyecciones de la vacuna de sensibilización GEO-D03 preparada con ADN, seguida ya sea de dos o tres inyecciones de refuerzo de la vacuna MVA/HIV62B (en forma abreviada MVA62B).

Se inscribirán 48 adultos sanos, sin el VIH-1, sin tratamiento previo con el virus de la vaccinia en 1 de 3 grupos. Los participantes de cada grupo se asignarán al azar para recibir ya sea el régimen de vacunas del estudio (40 participantes en total) o el régimen de placebo (8 participantes en total).

El estudio tendrá una duración total de unos 45 meses. Los participantes del grupo 1 acudirán a consultas clínicas durante14 meses, seguidas de contactos anuales para verificar el estado de salud, hasta cumplirse un total de 3 años después de recibir la inyección inicial. Los participantes del grupo 2 acudirán a consultas clínicas durante 22 meses, seguidas de contactos anuales para verificar el estado de salud, hasta cumplirse un total de 3 años después de recibir la inyección inicial. Los participantes del grupo 3 acudirán a consultas clínicas durante 20 meses, seguidas de contactos anuales para verificar el estado de salud, hasta cumplirse un total de 3 años después de recibir la inyección inicial del estudio. Los participantes del grupo 1 acudirán a17 consultas del estudio, los del grupo 2 a 23 consultas y los del grupo 3 a 21 consultas.

En la consulta para el examen inicial, se tomará la historia clínica y se hará un examen físico completo, un electrocardiograma (ECG), una entrevista, una prueba de detección del VIH y una prueba de embarazo; además se tomarán muestras de orina y sangre. Los participantes recibirán una vacuna intramuscular (una vacuna o un placebo del estudio) en la región deltoide según el plan de vacunación asignado a su grupo. Ese plan es el siguiente: los participantes del grupo 1 recibirán una inyección los días 0, 56, 112, 168 y 224; los participantes del grupo 2 recibirán una inyección los días 0, 56, 112, 168 y 303; los participantes del grupo 3 recibirán una inyección los días 0, 56, 112 y 224. En las consultas para fines de vacunación, se hará un examen físico corto y una prueba de embarazo, se dará orientación para reducir el riesgo y se tomarán muestras de sangre. Inmediatamente después de la vacunación, los participantes permanecerán en la clínica para observación por 30 minutos; se les dará un cuaderno para que anoten los síntomas después de la vacunación y se les indicará la forma de llenarlo. Las consultas de seguimiento consistirán en un examen físico corto, toma de muestras de sangre y una entrevista; en algunas consultas de seguimiento se pueden tomar muestras de sangre, realizar una prueba de detección del VIH o hacer un ECG.

La última consulta clínica será el día 425 para los participantes del grupo 1, el día 667 para los participantes del grupo 2 y el día 607 fara los participantes del grupo 3; después de esa consulta, se mantendrá contacto con los participantes para seguimiento anual del estado de salud, con el fin de confirmar que se encuentren bien, recolectar información sobre inocuidad y obtener información sobre cualquier nuevo diagnóstico de infección por el VIH o sobre un embarazo. Solo se exigirá una consulta clínica si se necesita hacer pruebas de confirmación de la infección por el VIH.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Acceso a un sitio de investigaciones clínicas (CRS) participante de la Red de Ensayos Clínicos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a someterse a seguimiento en el período previsto de duración del estudio.
    • Capacidad de dar su consentimiento informado y disposición a hacerlo.
    • Evaluación del grado hasta el cual el participante demuestra que entiende el estudio y completado el cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de que entiende todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Disposición a recibir los resultados de la prueba de detección del VIH.
    • Disposición a discutir los riesgos de infección por el VIH, posibilidad de recibir orientación para reducir el riesgo de la infección por el VIH y compromiso de mantener un comportamiento que demuestre poco riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta clínica exigida por el protocolo.
    • Disposición a que se le contacte anualmente después de terminar las consultas clínicas programadas por un total de 3 años después de recibir la inyección inicial del estudio.
    • Acuerdo de no inscribirse en otro estudio de un agente en fase de investigación clínica antes de terminar la última consulta clínica exigida por el protocolo (excluye los contactos anuales para vigilancia de la inocuidad).
    • Buen estado general de salud demostrado por los antecedentes clínicos, el examen físico y los análisis de laboratorio iniciales.
    • Evaluación por el personal clínico con la clasificación de poco riesgo de infección por el VIH.
    • Valor de hemoglobina de 11,0 g/dL o más para las mujeres o de 13,0 g/dL o más para los hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos de 3.300 a 12.000/mm3.
    • Recuento total de linfocitos de 800/mm3 o más.
    • Mantenimiento de un valor diferencial ya sea dentro de la escala institucional normal o con aprobación del médico local.
    • Recuento de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm3.
    • Grupo de análisis bioquímicos: valores de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina y creatinina equivalentes al límite institucional superior de lo normal o menos.
    • Los participantes que hayan tenido resultados negativos en el análisis de sangre para detección del VIH-1 y del VIH-2 en los Estados Unidos deben tener resultados negativos en un inmunoanálisis aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
    • Resultados negativos en la prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultados negativos en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o resultados negativos en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detección del VHC, si la prueba de anticuerpos contra el VHC es positiva.
    • Análisis de orina normal: resultados negativos en la prueba de glucosuria, resultados negativos en la prueba de proteinuria o rastros de proteína en la orina y resultados negativos en la prueba de hemoglobinuria o rastros de hemoglobina en la orina (si se observan rastros de hemoglobina en la orina con tiras reactivas, se realizará un análisis microscópico de orina para determinar la presencia de glóbulos rojos dentro de la escala institucional normal).
    • Para las mujeres: resultados negativos para gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina en la prueba de embarazo realizada antes de la vacunación el día de la aplicación inicial.
    • Estado reproductivo: Las mujeres deben: (1) acceder a usar constantemente un método anticonceptivo eficaz cuando tengan relaciones sexuales que pudieran causar embarazo por lo menos desde los 21 días anteriores a la inscripción hasta la última consulta clínica exigida por el protocolo y usar cualquiera de los siguientes métodos: condones (preservativos) masculinos o femeninos solos o con espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, un dispositivo intrauterino (DIU) y un método anticonceptivo hormonal; la pareja de una mujer debe haberse sometido a una vasectomía con éxito (se considera que esa intervención ha tenido éxito si la participante informa que su pareja tiene azoospermia documentada por medio de examen microscópico o vasectomía realizada más de 2 años atrás sin que la haya dejado embarazada a pesar de haber tenido relaciones sexuales después de la operación); o (2) no tener potencial reproductivo, por ejemplo, por ser menopáusicas (sin menstruación por 1 año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligación de las trompas de Falopio o (3) practicar abstinencia sexual.
    • Las mujeres también deben acceder a no quedar embarazadas por medio de métodos alternos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última consulta clínica exigida por el protocolo.

Criterios de exclusión

    • Recibo de la vacuna del virus de la vaccinia (viruela) determinado por (1) pruebas clínicas de escarificación causada por dicho virus; (2) antecedentes clínicos de vacunación con el virus de la vaccinia autonotificados; (3) fecha de nacimiento; o (4) servicio militar en los EE.UU. antes de 1989 o después de diciembre del 2002 (no se excluye a un participante nacido antes de 1975, ni con servicio militar en los EE.UU., que declara que no recibió la vacuna del virus de la vaccinia y no tiene señales de escarificación).
    • Caso de sífilis sin tratar o con tratamiento incompleto.
    • Recibo de vacunas contra el VIH en un ensayo anterior de esas vacunas. Para posibles participantes que han recibido el tratamiento testigo y un placebo en un ensayo de vacunas contra el VIH, el equipo de examen de la inocuidad (PSRT) del protocolo HVTN 094 determinará la admisibilidad caso por caso.
    • Vacunas no experimentales contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo anterior de vacunas. Se pueden hacer excepciones en el caso de las vacunas que se han sometido posteriormente a un proceso de expedición de licencia por parte de la FDA. Para posibles participantes que han recibido un tratamiento testigo o un placebo en un ensayo de vacunas experimentales, el PSRT del protocolo HVTN 094 determinará la admisibilidad caso por caso. Para posibles participantes que han recibido vacunas experimentales más de 5 años antes, la admisibilidad para inscripción será determinada por el PSRT del protocolo HVTN 094 caso por caso.
    • Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 168 días anteriores a la primera vacunación. No se excluyen (1) los corticosteroides en aerosol nasal para la rinitis alérgica; (2) los corticosteroides de uso tópico para la dermatitis leve sin complicaciones ni (3) los corticosteroides de administración oral/parenteral para afecciones que no son crónicas y que no se espera que reaparezcan (duración del tratamiento de 10 días o menos y terminación por lo menos 30 días antes de la inscripción).
    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de vacunas de microorganismos vivos atenuados diferentes de la vacuna contra la influenza en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas en los 14 días posteriores a la inyección (por ejemplo, la vacuna contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola [MMR]; la vacuna antipoliomielítica oral [VPO]; la vacuna contra la varicela; la vacuna contra la fiebre amarilla).
    • Recibo de agentes en fase de investigación clínica en los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Intención de participar en otro estudio de un agente en fase de investigación clínica en el período de duración prevista del estudio HVTN 094.
    • Recibo de la vacuna contra la influenza o cualquier otra vacuna que no sea de microorganismos vivos atenuados, en los 14 días anteriores a la primera vacunación (por ejemplo, la vacuna contra el tétanos, la vacuna antineumocócica, la vacuna contra la hepatitis A o B).
    • Tratamiento de la alergia con inyecciones de antígeno en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programado dentro de los 14 días siguientes a la primera vacunación.
    • Profilaxis o tratamiento antituberculoso en curso.
    • Afección médica de importancia clínica, resultados del examen físico, resultados anormales de importancia clínica en los análisis de laboratorio o antecedentes médicos con repercusiones de importancia clínica para el estado de salud del momento. Una afección o un proceso de importancia clínica incluyen lo siguiente, sin carácter limitativo:
      • Un proceso que afectara la respuesta inmunitaria.
      • Un proceso que exigiera medicamentos que afectaran la respuesta inmunitaria.
      • Cualquier contraindicación para inyecciones o tomas de muestra de sangre en repetidas ocasiones.
      • Una afección que exigiera intervención o vigilancia médica activa para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del participante en el período de duración del estudio.
      • Un trastorno o proceso cuyos signos o síntomas pudieran confundirse con reacciones a una vacuna.
      • Cualquier trastorno citado específicamente en los criterios de exclusión citados más adelante.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otra índole que, en opinión del investigador, pudiera obstaculizar o contraindicar la observancia del protocolo, la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o la capacidad de un participante de dar su consentimiento informado.
    • Reacciones adversas graves a vacunas, incluso anafilaxis y síntomas afines como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y dolor abdominal. (No se excluye a un participante que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la pertussis (tos ferina) en la infancia.)
    • Hipersensibilidad a los huevos o a sus productos.
    • Antecedentes de miocarditis, pericarditis, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia de importancia clínica (incluso cualquier caso de arritmia que exija medicamento, tratamiento o seguimiento clínico).
    • ECG con resultados o características de importancia clínica que pudiera obstaculizar la evaluación de casos de miocarditis/pericarditis según lo determinado por un laboratorio que preste servicios contractuales para la realización de ECG o un cardiólogo, incluso cualquiera de los siguientes:
      • Alteraciones de la conducción (bloqueo completo de la rama izquierda o derecha del haz de His o alteración inespecífica de la conducción intraventricular con un complejo QRS de 120 milisegundos (ms) o más, intervalo PR de 220 ms o más, cualquier bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o prolongación del intervalo QTc de más de 450 ms).
      • Anomalía de la repolarización (del segmento ST o de la onda T) que impide la evaluación de un caso de miocarditis/pericarditis.
      • Caso grave de arritmia auricular o ventricular.
      • Ectopia auricular o ventricular frecuente (por ejemplo, contracciones auriculares prematuras frecuentes o dos contracciones ventriculares prematuras seguidas).
      • Elevación del segmento ST indicativo de isquemia; o
      • Pruebas de infarto del miocardio pasado o en evolución.
    • Enfermedad autoinmunitaria.
    • Inmunodeficiencia.
    • Asma que no sea un caso de asma leve y bien controlado. Se excluye a cualquier participante que:
      • Use generalmente un broncodilatador (agonista de los receptores beta-2) a diario.
      • En el transcurso del último año, haya tenido alguna de las manifestaciones siguientes:
        • Más de un caso de exacerbación de los síntomas tratados con esteroides de administración oral (nota: el uso de esteroides de administración oral/parenteral para el asma es un criterio de exclusión en los 168 días anteriores a la primera vacunación).
        • Uso regular de corticosteroides inhalados en dosis altas o moderadas (por ejemplo, más del equivalente de 250 mcg de fluticasona, 400 mcg de budesonida, 500 mcg de beclometasona o 1.000 mcg de triamcinolona/flunisolida, como dosis diaria) o teofilina para el asma; o
        • Ha necesitado atención de emergencia o de urgencia, hospitalización o intubación para el asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluso casos controlados solamente con alimentación (no se excluyen los antecedentes de diabetes gestacional aislada).
    • Tiroidectomía, o enfermedad de la tiroides que haya exigido medicamentos durante los últimos 12 meses.
    • Antecedentes de angioedema hereditario, adquirido o idiopático.
    • Hipertensión:
      • Si se ha determinado que una persona tiene hipertensión arterial durante el examen inicial o antes, deben descartarse los casos en los cuales la tensión arterial no esté bien controlada. La tensión arterial bien controlada se define como una lectura constante de 140 mm de mercurio (Hg) o menos de tensión sistólica y de 90 mm Hg o menos de tensión diastólica, con medicamentos o sin ellos, solamente con lecturas mayores por períodos breves y aislados, que deben ser de 150 mm Hg o menos de tensión sistólica y 100 mm Hg o menos de tensión diastólica. La tensión arterial de esos participantes debe ser de 140 mm Hg o menos de tensión sistólica y de 90 mm Hg o menos de tensión diastólica en el momento de la inscripción.
      • Si durante el examen inicial o antes NO se determina que una persona tiene hipertensión, descarte los casos de tensión arterial sistólica de 150 mm Hg o más en el momento de la inscripción o de tensión diastólica de 100 mm Hg o más en el momento de la inscripción.
    • Índice de masa corporal (IMC) de 40 o más; IMC de 35 o más con dos o más de los siguientes factores: persona mayor de 45 años de edad, tensión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, tensión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador activo o caso conocido de hiperlipidemia.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de los factores sanguíneos, coagulopatía, trastorno de las plaquetas que exige precauciones especiales).
    • Tumor maligno (no se excluye a un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación ulterior que, en opinión del investigador, tiene seguridades razonables de cura sostenida o pocas posibilidades de recidiva durante el período del estudio).
    • Trastorno convulsivo (no se excluye a un participante con antecedentes de convulsiones que no haya necesitado medicamentos o no haya tenido una convulsión en los últimos 3 años).
    • Asplenia: cualquier afección que dé como resultado la ausencia de un bazo funcional.
    • Trastorno psiquiátrico: afección que impide el cumplimiento con el protocolo. Se excluye específicamente a las personas con psicosis en los últimos 3 años, con riesgo constante de suicidio o con antecedentes de intento o actitud de suicidio en los últimos 3 años.
    • En el caso de las mujeres, embarazo o lactancia materna.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Alabama

Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

California

Bridge HIV CRS, San Francisco, California, 94143, United States

Massachusetts

Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS), Boston, Massachusetts, 02115-6110, United States

New York

University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Actualizado: 18 de diciembre del 2013