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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad e interacción medicamentosa de PA-824, un medicamento de investigación para la tuberculosis, utilizado junto con efavirenz, lopinavir reforzado con ritonavir i lopinavir reforzado con ritonavir o rifampicina.

Concluido
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT01571414, A5306

Propósito del estudio

Propósito del estudio

La tuberculosis (TB) constituye una preocupación de salud pública mundial y el desarrollo de una nueva pauta terapéutica es una importante prioridad de la investigación. El PA-824 es un medicamento antituberculoso experimental. Este estudio evaluará la inocuidad y tolerabilidad del PA-824 cuando se combina con efavirenz (EFV) o lopinavir reforzado con ritonavir (LPV/r), que son medicamentos usados para tratar la infección por el VIH, o rifampicina (RIF) que es un medicamento usado para tratar la TB. Los investigadores del estudio examinarán la inocuidad y tolerabilidad de esta combinación de medicamentos y la forma en que afectan las concentraciones de PA-824 en la sangre.

Afección:Fase:
Tuberculosis
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

La TB es una amenaza de salud pública mundial. En 2009, se calcula que hubo 9,4 millones de casos de TB y 1,8 millones de muertes por la enfermedad. Las pautas de tratamiento antituberculoso son a menudo largas y complejas y la resistencia a múltiples fármacos (MDR por sus siglas) está convirtiéndose en una epidemia mundial. La TB también es una de las causas más comunes de muerte entre las personas con el VIH. El PA-824 es un medicamento experimental desarrollado para el tratamiento de la TB. Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad e interacciones farmacocinéticas (PK) entre PA-824 y EFV, LPV/r, o RIF.

Este estudio inscribirá adultos sanos que no tengan ni el VIH ni TB. Los participantes se inscribirán en uno de tres grupos, donde los grupos 1 y 2 constarán de dos subgrupos cada uno.

Los participantes en el grupo 1 se asignarán aleatoriamente para recibir PA-824 solo o EFV solo, seguido de EFV más PA-824 en una de dos secuencias. Los participantes en el grupo 2 se asignarán aleatoriamente para recibir PA-824 solo o LPV/r solo, seguido de LPV/r más PA-824 en una de dos secuencias. Los participantes en los grupos 1 y 2 tendrán un periodo de lavado de 14 días entre tratamientos, durante los cuales no recibirán ningún medicamento. Los participantes en el grupo 3 recibirán PA-824 solo, seguido de RIF solo y luego de RIF más PA-824. Los participantes en los grupos 1 y 2 tendrán visitas ambulatorias durante el ingreso al estudio y bien sea en los días 3, 22 y 29 o en los días 7, 36 y 39, dependiendo del grupo al que pertenezcan. Los participantes en el grupo 3 tendrán visitas ambulatorias durante el ingreso al estudio y en los días 3, 10 y 15. En la mayoría de las visitas, los participantes tendrán un examen físico, mediciones de signos vitales, revisión de medicación e historia clínica y toma de muestra de sangre. Los participantes llenarán un diario de medicación y síntomas durante todo el estudio.

Todos los participantes serán además internados en una unidad de investigación clínica dos o tres veces durante el estudio, dependiendo del grupo al que pertenezcan. Cada internación durará 1 o 2 días. Mientras estén internados, a los pacientes se les tomarán varias muestras de sangre durante el día; algunas visitas incluirán también un electrocardiograma (ECG).

Los participantes en los grupos 1 y 2 recibirán la última dosis de su medicación asignada el día 42. Los participantes en el grupo 3 recibirán la última dosis de su medicación asignada el día 21.
Todos los participantes tendrán una visita final del estudio 1 o 2 semanas más tarde.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión:
    • Requisitos de anticoncepción: Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba negativa de embarazo para detectar la fracción beta de la gonadotropina coriónica humana (ß-HCG) en suero u orina, efectuada 48 horas antes del ingreso al estudio. Todos los participantes deben comprometerse a no participar en un proceso de concepción (o sea, un intento activo de quedar embarazada o de embarazar a alguien, una donación de semen o una fertilización in vitro).  Si tienen actividad sexual que pudiera llevar a un embarazo, los participantes deben comprometerse a usar dos formas confiables de anticonceptivos simultáneamente mientras están en el estudio y durante un número de semanas después de la última visita, según lo defina el protocolo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Capaces y deseosos de proporcionar consentimiento informado.
    • Ausencia de infección por VIH-1, documentada por un kit de prueba de enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) dentro de los 21 días previos al ingreso al estudio.
    • Depuración de creatinina superior a 50 mL/min, dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio, calculada por el método de Cockcroft-Gault. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 días anteriores al ingreso:

    1. Hemoglobina mayor que 12 g/dL para hombres y 11 g/dL para mujeres.
    2. Recuento de plaquetas superior o igual a 125.000/mm3.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos superior o igual a 1.250/mm3.
    4. Albúmina sérica mayor o igual que el límite inferior normal de laboratorio.
    5. Potasio sérico mayor o igual que el límite inferior normal y menor o igual que el límite superior norma  de laboratorio.
    6. Alanina-aminotransferasa sérica (ALT) menor o igual que el límite superior normal de laboratorio.

    • Nota: las evaluaciones de laboratorio se pueden repetir si uno o más valores está fuera de rango. Es preferible, aunque no requerido, que los posibles participantes estén en ayunas (o sea, no ingieran nada por la boca distinto de agua) durante 4 horas antes de la toma de muestras para la detección de albúmina, potasio y ALT en suero.
    • Antígeno de superficie de la hepatitis B negativo, efectuado por un laboratorio certificado por la Enmienda de Mejoras de Laboratorio Clínico (CLIA) dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Anticuerpo negativo del virus de la hepatitis C (HCV) o, si se sabe que el participante tiene una prueba positiva de anticuerpos de la hepatitis C, una prueba de ARN del HCV negativa, efectuada por un laboratorio certificado por CLIA dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.

Criterios de exclusión

  • Criterios de exclusión:

    • Uso de cualquier medicamento con receta o sin ella que inhiba o induzca enzimas metabolizantes del CYP3A o del CYP2B6 (consulte los prospectos del empaque del fabricante de los medicamentos individuales) dentro de 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso planeado de cualquiera de los siguientes durante el estudio, desde el momento del ingreso hasta la última toma de muestras para farmacocinética: medicamentos recetados, suplementos herbales o nutricionales o medicamentos sin receta. Nota: están permitidos los multivitamínicos, el acetaminofén (hasta 650 mg cada 6 horas como analgésico), el ibuprofeno (hasta 600 mg dos veces al día), el naproxeno (hasta 500 mg dos veces al día para el dolor o la cefalea) y la difenhidramina (hasta 25 mg diarios para el insomnio o alergias estacionales).
    • Hospitalización por cualquier razón dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio.
    • Farmacoterapia por enfermedades serias durante los 14 días previos al ingreso al estudio.
    • Uso de cualquier medicamento con receta dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio.
    • Uso de cualquier medicamento recetado durante los 14 días previos al ingreso al estudio
    • Recepción de cualquier medicamento en fase de investigación, vacuna o tratamiento dentro de los 21 días previos al ingreso al estudio.
    • Alergia o sensibilidad conocida o hipersensibilidad a PA-824, EFV, LPV, RTV, RIF o a los componentes de su formulación.
    • Si el investigador del sitio determina que hay una historia previa significativa o activa de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, psiquiátricas, endocrinas o inmunológicas, que incluyen enfermedades crónicas o afecciones gastrointestinales que pudieran afectar la absorción del medicamento, etc.
    • Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del sitio, comprometería la capacidad del paciente a participar en el estudio.
    • Uso activo de alcohol o drogas, dependencia u otra condición que, en opinión del investigador del sitio pudiera interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Prueba clínica de TB activa. Note: la prueba clínica de TB activa se basa en la historia y en el examen físico. No se requieren otras pruebas de detección de TB para el estudio.
    • Incapacidad de abstenerse de consumir bebidas alcohólicas durante periodos definidos a lo largo del estudio, así como toronjas, mandarinas y jugo de toronja durante todo el estudio. Note: los participantes pueden consumir bebidas alcohólicas solo durante el periodo de lavado de los grupos 1 y 2. Los participantes deben comprometerse a abstenerse de consumir bebidas alcohólicas durante todo el tiempo en el grupo 3.
    • En el caso de los fumadores, incapacidad de fumar 5 cigarrillos o menos diarios por todo el tiempo que dure el estudio.
    • Que estén dando pecho.
    • ECG que muestre bloqueo cardiaco de primer grado o mayor o QT mayor que 450 ms dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Cefaleas frecuentes o intensas, definidas como más de dos dolores de cabeza por semana en promedio durante los últimos 30 a 60 días antes del ingreso al estudio o una o más cefaleas cada 30 días durante los últimos 90 días antes del ingreso al estudio que fueron suficientemente intensas como para interferir con las actividades de la vida cotidiana o la capacidad de trabajar o cumplir con las responsabilidades cotidianas.
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Actualizado: 27 de septiembre del 2012