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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación farmacocinética de una alta dosis de rifapentina cuando se administra a adultos sanos en dosis única o en dosis divididas

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01574638, A5311
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

El estudio evaluará dos diferentes formas de administrar rifapentina (RPT), un medicamento que podría ayudar a acortar la duración del tratamiento para la tuberculosis (TB).

Afección:Fase:
Tuberculosis
Fase 1

Detalles del estudio

La TB sigue siendo un problema de salud importante a nivel mundial con un estimado en 2009 de 9,4 millones de casos nuevos y 1,3 millones de muertes debido a esta enfermedad. Existe un tratamiento eficaz, pero la terapia estándar actual consta de 4 diferentes medicamentos que para que sean eficaces se deben administrar durante seis meses. La RPT es un antibiótico de rifamicina autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su administración dos veces a la semana durante la fase intensiva del tratamiento de la tuberculosis y una vez a la semana durante la fase de continuación de dicho tratamiento. Sin embargo, los estudios que usan este tratamiento han visto altas tasas de reincidencia de la TB; tal vez sea necesario el uso de dosis más altas y/o más frecuentes para obtener mayores tasas de curación. Este estudio evaluará dos estrategias para optimizar la exposición a la RPT: Dividir la dosificación diaria con el fin de aumentar la absorción/exposición general al medicamento y administrar la dosis con alimento.

Los participantes serán asignados al azar a uno de cuatro grupos: Grupo 1A, Grupo 1B, Grupo 2A y Grupo 2B. Los primeros 12 participantes que indiquen que están dispuestos a permanecer en el estudio hasta por 12 semanas serán asignados al Grupo 2A; los otros serán asignados al azar a los Grupos 1A, 1B o 2B. Los participantes en todos los grupos recibirán una dosis diaria de RPT los días 1 al 14, seguido de un período de lavado del día 15 al 42 durante el cual no recibirán RPT, seguido de un segundo (accent)periodo de una dosis diaria de RPT durante los días 43 al 56 (los participantes en el Grupo 2A continuarán en este régimen hasta el día 70). Los Grupos 1A y 2B evaluarán el régimen con la RPT administrada dos veces al día en comparación con una dosis diaria tomada con alimentos bajos en grasa; los Grupos 2A y 2B evaluarán la RPT administrada una vez día con un huevo en comparación con un desayuno bajo en grasa.

La duración total del estudio oscilará entre 63 y 70 días para los grupos 1A ,1B y 2B, con 10 visitas del estudio: 4 visitas de muestreo farmacocinético intenso (los días 0 a 2, 13 a 15, 42 a 44 y 55 a 57) y otras 6 visitas al momento de selección y durante los días 7, 21, 35 y 49, y la visita final entre los días 63 y 70. La duración total del estudio para el Grupo 2A oscilará entre 77 y 84 días, con 12 visitas del estudio: 5 visitas de muestreo farmacocinético intenso (los días 0 a 2, 13 a 15, 42 a 44, 55 a 57 y 69 a 71) y otras 7 visitas al momento de selección y durante los días 7, 21, 35, 49 y 64, y la visita final entre los días 77 y 84. Las visitas para muestreo farmacocinético intenso requerirán que los participantes se internen en la clínica por una o dos noches y que se les tomen muestras de sangre múltiples veces. En las visitas interinas del estudio se someterán a una historia clínica, un examen físico y una muestra de sangre y, a las mujeres en edad de procrear, se les hará una prueba de embarazo. Además se les requerirá a los participantes que lleven un diario de las veces que tomaron los medicamentos del estudio mientras no estaban en la clínica, de los medicamentos que tomaron que no eran parte del estudio y de cualquier síntoma que experimentaron.

Criterios de inclusión

    • Peso de 50 a 100 kg, incluso
    • Ausencia de la Infección por el VIH-1, documentada por medio de cualquiera de las pruebas rápidas del VIH, con enzimas del VIH o con kit de inmunoensayo por quimioluminiscencia (E/CIA) autorizadas, dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: El término “autorizada” se refiere a un kit aprobado por la FDA de los Estados Unidos
    • Las mujeres con potencial reproductivo (definido como las mujeres que no lleven por lo menos 24 meses consecutivos de posmenopausia, por ejemplo, que han tenido la menstruación en los últimos 24 meses y no tienen documentación de haber tenido una esterilización quirúrgica [histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía]) deben tener una prueba negativa de embarazo para detectar la fracción beta de la gonadotropina coriónica humana (ß-HCG) en suero u orina, efectuada 48 horas antes del ingreso al estudio. La prueba de orina debe tener una sensibilidad de por lo menos 25 mlU/mL y haberse realizado en un laboratorio certificado por la Enmienda de Mejoras de Laboratorio Clínico (CLIA) o su equivalente.
      • En el caso de las mujeres, si participa en actividades sexuales que podrían dejarla embarazada, debe estar dispuesta a usar por lo menos una forma confiable de anticonceptivo mientras recibe los medicamentos específicos del protocolo y durante la semana siguiente de haber suspendido los medicamentos del estudio.
        DEBE usar adecuadamente por lo menos uno (pero preferiblemente dos) de los siguientes anticonceptivos:
      • Condones (hombres o mujeres) con o sin agente espermicida
      • Diafragma o tapa cervical con espermicida
      • Dispositivo intrauterino
        • NOTA: los anticonceptivos a base de hormonas están contraindicados con la RPT y por lo tanto no se pueden usar como forma de anticoncepción durante este estudio.
    • Capacidad y disposición voluntaria para dar un consentimiento informado por escrito
    • Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 días anteriores al ingreso:
      • Alanina-aminotransferasa sérica (ALT) menor o igual a 1,2 veces el límite superior normal
      • Concentración total de bilirrubina  menor o igual a 1,2 veces el límite superior normal
      • Creatina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL
      • Hemoglobina por encima o igual a 12,0 g/dL para los hombres y por encima o igual a 11,0 g/dL para las mujeres
      • Recuento de plaquetas por encima o igual a 125.000/mm3
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 1.250/mm3
      • Albúmina sérica por encima o igual a 3,5 g/dL
      • Anticuerpo negativo del virus de la hepatitis C.

Criterios de exclusión

    • actancia materna
    • Uso de cualquier medicamento con receta que inhiba o induzca enzimas metabolizantes del citocromo P (CYP)3A (consulte los prospectos del empaque del fabricante de los medicamentos individuales) dentro de 30 días anteriores al ingreso al estudio. Véase la lista que aparece en la página web específica del protocolo A5311 (PSWP).
    • Intolerancia o alergia conocida a los huevos de gallina
    • Uso de antibióticos de rifamicina dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
    • Uso planeado durante el estudio de medicamentos que requieren receta médica, suplementos a base de hierbas, suplementos nutritivos o medicamentos sin receta con excepción de multivitamínicos, acetaminofeno (hasta 650 mg cada 6 horas como analgésico), ibuprofeno (hasta 600 mg dos veces al día), naproxeno (hasta 500 mg dos veces al día para el dolor o la cefalea) o Benadril (difenhidramina, hasta 25 mg diarios para el insomnio o las  alergias estacionales)
    • Hospitalización por cualquier razón o farmacoterapia para una enfermedad grave  dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio
    • Uso de cualquier medicamento con receta médica dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio
    • Recibo de cualquier medicamento de estudio en fase de investigación durante los 21 días anteriores al ingreso al estudio
    • Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a las rifamicinas, incluso rifampicina, rifabutina y rifapentina
    • Presencia de cualquier afección que interfiere con la anatomía gastrointestinal normal o motilidad que podría interferir con la absorción o excreción del medicamento (incluso colecistectomía, ulceración péptica, enfermedad intestinal inflamatoria o pancreatitis).
    • Antecedentes o pruebas clínicamente importantes (según lo determine el investigador del centro) de alguna enfermedad cardiovascular, renal, hepática, hematológica, neurológica, gastrointestinal, psiquiátrica, endocrina o inmunitaria
    • Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del centro, comprometería la capacidad del paciente a participar en el estudio
    • Uso o dependencia a las drogas o el alcohol que, en opinión del investigador, podría interferir con el acatamiento a los requerimientos del estudio
    • Antecedentes de infección tuberculosa o sospecha del investigador del centro de un caso activo de tuberculosis actual
    • Imposibilidad de abstenerse de la toronja o el jugo de toronja por la duración del estudio
    • Imposibilidad de acatar los requerimientos del régimen alimenticio del estudio (como alimentos bajos en grasa o huevos cocidos antes de las dosis del medicamento durante los períodos de administración del medicamento del estudio.

Centros de estudio/contactos

California

    UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

Maryland

    Johns Hopkins University CRS, Baltimore, Maryland, 21205, United States

North Carolina

    Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Tennessee

    Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Actualizado: 17 de enero del 2013

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