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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad, tolerancia y farmacocinética de un régimen de tratamiento antirretroviral (TAR) que contiene Raltegravir en niños con el VIH y la TB

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01751568, IMPAACT P1101
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

Las personas con el VIH y tuberculosis necesitan recibir medicamentos para tratar ambas enfermedades de manera inocua y eficaz. En este estudio se inscribirán niños con el VIH y tuberculosis y se evaluará la eficacia y tolerancia de un régimen de tratamiento antirretroviral para la infección por el VIH, que contiene raltegravir, cuando se administra junto con un régimen de tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina. Los investigadores del estudio también determinarán la dosis más eficaz de raltegravir para los niños cuando se toma con rifampicina.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Tuberculosis
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Las personas con el VIH también están expuestas al riesgo de infección tuberculosa, particularmente en muchos lugares con recursos limitados, incluso en África al Sur del Sahara. La rifampicina es un medicamento de uso común para tratar la tuberculosis. Se necesitan regímenes de tratamiento de la infección por el VIH que contengan medicamentos antirretrovirales de fabricación más reciente que sean bien tolerados y tengan una interacción mínima con los regímenes de medicamentos antituberculosos que contienen rifampicina. En este estudio se inscribirá a niños infectados por el VIH que nunca han tomado medicamentos antirretrovirales o que no han recibido antirretrovirales durante por lo menos los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que tienen TB y están tomando o van a empezar un régimen de medicamentos contra la TB que incluye la rifampicina. La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad y tolerancia de los regímenes de medicamentos antirretrovirales que contienen raltegravir para tratar la infección por el VIH cuando se administran con un régimen que contiene rifampicina para tratar la tuberculosis en los niños. Los investigadores del estudio también evaluarán la farmacocinética de los medicamentos (es decir, la forma en que el cuerpo absorbe y asimila el medicamento) y determinarán cuál es la dosis más eficaz de raltegravir cuando se administra con un régimen antituberculoso que contiene rifampicina.

Durante el estudio, los investigadores vigilarán continuamente los datos de los participantes para determinar la inocuidad y otros factores. Pueden modificar la dosis de raltegravir administrada a los participantes antes de inscribir a otros.

En el momento del ingreso al estudio, a los participantes se les hará un examen de la historia clínica y de administración de medicamentos, un examen físico y una evaluación de la observancia del régimen de medicamentos y se les tomarán muestras de sangre y también de orina. Recibirán tabletas masticables de raltegravir dos veces al día y luego tomarán sus medicamentos antituberculosos, incluso rifampicina, y dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN), que son medicamentos antirretrovirales, escogidos por sus respectivos médicos. Este estudio proporcionará raltegravir a los participantes; todos los demás medicamentos serán recetados por los médicos de ellos.

En las visitas del estudio los días 5 al 8, los participantes permanecerán en la clínica durante unas 12 horas. Participarán en los mismos procedimientos del estudio a los que se sometieron en la visita de ingreso, pero además les tomarán pequeñas muestras de sangre varias veces a lo largo de las 12 horas para medir la cantidad de medicamento en la sangre. Después de las visitas de los días 5 al 8, los participantes comenzarán a recibir una cuarta medicación antirretroviral escogida por el médico, además de los otros medicamentos. Los participantes seguirán recibiendo raltegravir hasta que dejan de tomar sus medicamentos para la TB. Continuarán tomando la tercera medicación antirretroviral y los otros dos medicamentos antirretrovirales durante 3 meses después de dejar de recibir raltegravir y los medicamentos para la TB.

Habrá otras consultas del estudio el día 14 y las semanas 4 y 8, cada 4 semanas hasta que el participante deje de recibir raltegravir y medicamentos antituberculosos y en las semanas 4 y 12 después de dejar de tomar raltegravir y medicamentos antituberculosos. Estas consultas incluirán los mismos procedimientos realizados en el momento del ingreso al estudio. Los participantes se inscribirán en el estudio por un total de 4 a 9 meses.

Criterios de inclusión

    • Entre 2 y 12 años de edad.
    • Peso de 10 kg o más en el momento del ingreso.
    • Confirmación de la infección por el VIH-1 se define como la obtención de resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes fechas. Todas las muestras sometidas a análisis deben ser de sangre entera, suero o plasma. Para estudios realizados con un nuevo producto en fase de investigación clínica, todos los métodos de prueba deben ser aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) si se dispone de ellos. En caso contrario, los métodos de prueba deben verificarse de acuerdo con las buenas prácticas clínicas de laboratorio y ser aprobados por el laboratorio del grupo IMPAACT. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Nunca ha recibido tratamiento antirretroviral o no lo ha recibido por los menos durante los 30 días anteriores al ingreso. NOTA: Los participantes con una exposición previa a los antirretrovirales para la prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI) o tratamiento - independientemente de la duración - son elegibles siempre que el participante no haya recibido antirretrovirales por lo menos durante los 30 días anteriores al ingreso. Las razones de la interrupción podrían incluir la toxicidad del medicamento, incumplimiento o fracaso del tratamiento que precedió a la inscripción y no ha sido impuesta por el personal del estudio. No se deben suspender los antirretrovirales para efectos de la inscripción en el estudio y en contra de los mejores intereses del participante.
    • Cumplimiento con los requisitos para el tratamiento antirretroviral según lo definido por:
    1. Las guías específicas del país o
    2. El algoritmo de tratamiento pediátrico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85321/1/9789241505727_eng.pdf?ua=1).
    • Diagnóstico de tuberculosis pulmonar o de adenitis tuberculosa. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • El participante ha iniciado al menos un régimen de 3 medicamentos contra la TB que contiene rifampicina, y ha tolerado al menos 1 semana del régimen del medicamento contra la TB antes de iniciar el raltegravir. NOTA: Se puede iniciar el tratamiento contra la TB después de que el investigador del centro haya hecho el diagnóstico. Los regímenes de tratamiento pueden incluir la isoniazida, pirazinamida, etambutol y estreptomicina, además de la rifampicina. Idealmente el TAR debe iniciarse dentro de las 2 semanas de iniciar el tratamiento contra la TB. Un paciente que ha comenzado la terapia contra la TB en otro lugar, pero aún no ha empezado el TAR es elegible para la inscripción, siempre y cuando no haya recibido más de 20 semanas de tratamiento contra la TB. No se recomienda una demora entre empezar el tratamiento contra la TB y el TAR, y se deben seguir las pautas locales o internacionales para el manejo de la coinfección de la TB y el VIH en los niños. 
    • La participante en edad de procrear y sexualmente activa se ha comprometido a utilizar dos métodos anticonceptivos confiables, incluyendo un método anticonceptivo de barrera clínicamente aceptado (por ejemplo, condones masculinos/ femeninos, diafragma o capuchón cervical con una crema o gel que mata los espermatozoides (excluyendo nonoxydyl-9), dispositivo intrauterino [DIU], otros) junto con otra forma fiable de anticoncepción, mientras que está en el estudio y durante las siguientes 4 semanas después de suspender el RAL.
    • Posibilidad de que uno de los padres de familia, el tutor legal o un tutor designado según las guías específicas de cada país dé su consentimiento informado debidamente firmado y disposición a hacerlo y a velar por que el participante se someta a seguimiento en el sitio clínico.

Criterios de exclusión

    • Elevación de grado 2 o más de la concentración de aspartato-aminotransferasa (ASAT) o la alanina aminotransferasa (ALAT) en el examen de selección, que debe realizarse dentro de los 30 días siguientes al ingreso. Nota: Los participantes pueden someterse a un nuevo examen de selección, siempre y cuando les queden por lo menos 4 semanas de tratamiento antituberculoso en el momento del ingreso al estudio.
    • Toxicidad clínica superior al grado 3 en el examen de selección, con excepción de manifestaciones de fiebre, escalofrío, fatiga o malestar, adelgazamiento involuntario y disnea o dificultad respiratoria que pudiera guardar relación con tuberculosis.
    • Infecciones agudas graves distintas de la tuberculosis que exijan tratamiento activo (por ejemplo, neumonía por Pneumocystis jirovecii [antes Pneumocystis carinii]], meningitis criptocócica, etc.). Se puede incluir a los niños con diagnóstico de neumonía bacteriana aguda en el momento del diagnóstico de tuberculosis. Se permitirá la profilaxis contra las infecciones oportunistas.
    • Diagnóstico de kwashiorkor (desnutrición proteínico-energética) (menos de 80% del peso previsto para la edad con presencia de edema e hipoalbuminemia).
    • Quimioterapia en curso para un tumor maligno activo y antecedentes de quimioterapia descontinuada dentro del año anterior al ingreso.
    • Tratamiento con rifampicina de más de 20 semanas de duración inmediatamente antes de la inscripción.
    • Caso conocido o presunto de tuberculosis multirresistente o extremadamente farmacorresistente, incluso contacto con un caso fuente documentado de cualquiera de esos dos tipos de tuberculosis, ya que pueden exigir una mayor duración del tratamiento o un régimen que no contenga rifampicina. Nota: A los participantes que tengan tuberculosis multirresistente o extremadamente farmacorresistente antes del estudio o durante el mismo se les informará sobre su enfermedad y se les remitirá para cuidado apropiado según lo determinen las guías locales.
    • Régimen antituberculoso en curso que contenga rifabutina, macrólidos y cualesquiera otros agentes antimicobacterianos con interacción conocida con raltegravir.
    • Cualquier enfermedad de importancia clínica (distinta de la infección por el VIH y la infección tuberculosa) o resultados de importancia clínica obtenidos al tomar la historia clínica o practicar el examen físico inicial que, en opinión del investigador, comprometerían el resultado de este estudio.
    • La participante está embarazada o lactando.
    • Es muy probable que el participante no pueda cumplir con los procedimientos del estudio o no asista a las citas del estudio.
    • El participante tiene pensado mudarse de lugar durante el estudio a un centro de estudio donde no esté disponible el estudio IMPAACT.

Centros de estudio/contactos

Gauteng

    Shandukani Research CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

             Hermien Gous, Pharm.D., 27-11-3585500, hgous@wrhi.ac.za

Inscripciones abiertas

    Soweto IMPAACT CRS, Johannesburg, Gauteng, 1862, South Africa

             Nasreen Abrahams, M.B.A., B.Tech, 27-11-9899700, abrahamsn@phru.co.za

Inscripciones pendientes

Western Cape Province

    Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7505, South Africa

             Frieda A. Verheye-Dua, 27-21-938 9772, Frieda@sun.ac.za

Inscripciones pendientes

    Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS, Tygerberg, Western Cape Province, 7505, South Africa

             Joan Coetzee, 27-21-9384157, joan@sun.ac.za

Inscripciones abiertas

Actualizado: 23 de julio del 2015

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