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Ensayos clínicos

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Inocuidad y respuesta inmunitaria del dolutegravir en lactantes, niños y adolescentes con el VIH-1

En curso, con inscripciones cerradas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT01302847, P1093

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El dolutegravir (DTG) es un medicamento contra el VIH perteneciente a la clase de los inhibidores de la integrasa. En este estudio se probará la inocuidad y respuesta inmunitaria del DTG en lactantes, niños y adolescentes infectados por el VIH-1.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El DTG es un medicamento contra el VIH perteneciente a la clase de los inhibidores de la integrasa. La finalidad de este estudio es evaluar la farmacocinética, la inocuidad, la tolerabilidad y la actividad antivírica del DTG en lactantes, niños y adolescentes con el VIH-1.

La participación en este estudio durará aproximadamente 48 semanas y un seguimiento a largo plazo de la inocuidad que durará por lo menos 3 años. Mientras estén en el estudio, los participantes pueden recibir otros medicamentos antirretrovirales (ARV) recetados por sus médicos, pero no suministrados por el estudio. Este estudio tiene dos fases. En la fase I se evaluará la tolerabilidad y la inocuidad del DTG a corto plazo, lo cual permitirá seleccionar una dosis para estudio más detallado en la fase II. En la fase II se suministrarán datos de inocuidad, tolerabilidad y eficacia del DTG a largo plazo. Los participantes se asignarán a una de ocho cohortes según la edad (niños desde 4 semanas hasta menores de 18 años). Los participantes en las cohortes I y IIA recibirán tabletas de DTG con una película de revestimiento Los participantes en la cohorte IIB recibirán DTG en gránulos para suspensión oral o en tabletas dispersables; los participantes en las cohortes III y IV recibirán DTG en gránulos para suspensión oral y; los participantes en las cohortes III-DT, IV-DT, and V-DT recibirán DTG en tabletas dispersables. Los participantes recibirán DTG por vial oral una o dos veces al día, dependiendo de los otros medicamentos ARV que estén recibiendo. (Se incluirán todas las 8 cohortes en la etapa I del estudio; sin embargo, la etapa II del estudio no incluirá la cohorte IIB.)

Los participantes de la etapa I se someterán a examen físico y les extraerán muestras de sangre en cada una de las 10 visitas del estudio, en los días 0, 5 (+5 días) y en las semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. Los participantes en la etapa I también se someterán a muestras de sangre 8 veces durante 24 horas en la visita del estudio el día 5 (+5 días) para medir la cantidad de medicamento en el torrente sanguíneo. Los participantes de la etapa II se someterán a examen físico y les extraerán muestras de sangre en cada una de las visitas (en los días 0, 10, y en las semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48). También se almacenarán sangre, plasma y orina para probar y medir la respuesta inmunitaria. Las mujeres en edad reproductiva tendrán pruebas de embarazo en cada visita del estudio. En las visitas seleccionadas del estudio se completarán cuestionarios y evaluaciones.

Después de 48 semanas, todos los participantes entrarán en un seguimiento de inocuidad a largo plazo y seguirán recibiendo DTG. Durante este período, los participantes tendrán exámenes físicos, toma de muestras de sangre y cuestionarios en la mayoría de las visitas del estudio (cada 12 semanas por de 3 años).

Nota: En enero de 2018, se les recomendó a todos los participantes que tomaban DTG en gránulos para suspensión oral pasar a DTG en tableta dispersables. Las inscripciones para las cohortes III y IV están cerradas.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Tienen por lo menos entre 4 semanas de nacidos y 18 años de edad al ingresar al estudio.
    • Infección por VIH-1 confirmada, definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en momentos diferentes (en el protocolo se puede encontrar información adicional).
    • Los participantes deben pertenecer a uno de los grupos de exposición a antirretrovirales (ARV) citados a continuación:
      1. Sujetos con tratamiento previo con ARV (se excluye la administración de ARV como profilaxis o para prevenir la transmisión maternoinfantil).
        • Tomaron ARV en el pasado para tratamiento pero no los están tomando actualmente
        • Deben haber estado fuera de tratamiento por 4 semanas o más antes de la selección O,
        • Con tratamiento en curso con ARV, pero en vía de fracaso:
        • Deben haber tomado un régimen terapéutico sin ninguna modificación, en vía de fracaso, en las 4 a 12 semanas anteriores al examen de selección (reducción de 1 valor logarítmico o menos en el ARN del VIH-1 en las 4 a 12 semanas anteriores al examen de selección). NOTA: Para cumplir este criterio, se requieren dos lecturas de las concentraciones  de ARN del VIH: una entre las 4-12 semanas previas a la selección para el estudio y la otra al momento de la selección para el estudio. La concentración del ARN del VIH al momento de la selección debe estar por encima, igual o por debajo o igual a 1 log por debajo de la concentración de ARN del VIH anterior.  NOTA: Se permiten los ajustes de la dosis por crecimiento o sustitución de fórmula (por ejemplo, cambio de un agente único a una combinación en dosis fija) durante este periodo de 4-12 semanas, la sustitución de un ARV dentro de la misma clase para el manejo de la toxicidad o tolerabilidad o la suspensión de los ARV dentro de las mediciones de ARN del VIH al momento de la selección o inscripción O,
        • Los sujetos menores de 2 años de edad deben haber iniciado el tratamiento con ARV menos de 4 semanas antes del examen de selección.
      2. Los participantes sin tratamiento ARV previo (sin exposición al tratamiento con ARV podrían haber recibido ARV para profilaxis o para prevención de la transmisión materno infantil).
    • Si un lactante ha recibido nevirapina (NVP) como profilaxis para prevenir la transmisión maternoinfantil, no debe haberla recibido en los 14 días anteriores a la inscripción en la fase I o II.
    • Una carga viral de ARM del VIH-1 mayor de 1.000 copias/ml de plasma en el momento del examen de selección. NOTA: Los participantes inscritos en las cohortes IV, IV-DT, V y V-DT, la prueba de ARN del VIH realizada en el momento del examen de selección puede estar pendiente en el momento de la inscripción. Si el ARN del VIH en el examen de selección es de 1000 c/ml o menos, el participante debe descontinuar el estudio (véase el protocolo para más información).
    • Demostración de la posibilidad o disposición de ingerir los medicamentos asignados en el estudio. NOTA: Las tabletas con película de revestimiento NO SE PUEDEN triturar ni disolver. Las tabletas dispersables NO SE PUEDEN cortar y deben administrarse a intervalos en dosis de cinco miligramos.
    • Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado firmado.
    • Las mujeres participantes con posibilidad de quedar embarazadas, es decir que ya se han desarrollado y que participan en actividades sexuales que podrían resultar en embarazo,  deben usar dos métodos para el control de la natalidad mientras estén en el estudio y por las siguientes 2 semanas después de suspender el medicamento del studio.
    • Los hombres que participen en actividad sexual que podría llevar a la transmisión del VIH-1 deben usar un condón.
    • Tratamiento de fondo optimizado:
      • Los participantes de 2 años en adelante y que ya han recibido tratamiento antirretroviral (cumplen con el criterio para el ingreso) deben tener disponible por lo menos un medicamento totalmente activo para el OBT para inscribirse. Si la prueba de selección del genotipo no es concluyente, el equipo del protocolo  tendrá en cuenta los genotipos históricos obtenidos antes de 1 año de la selección para la determinación de medicamentos totalmente activos.
      • Los participantes de 2 años en adelante y que no han recibido tratamiento antirretroviral (cumplen con el criterio para el ingreso) pueden inscribirse si se ha obtenido una prueba del genotipo y los resultados están pendientes.
      • Los participantes menores de 2 años (ya sea con o sin tratamiento previo con antirretrovirales) pueden inscribirse si se ha obtenido una prueba del genotipo y los resultados están pendientes.

Criterios de exclusión

    • Presencia de una infección oportunista característica del SIDA.
    • Al momento del ingreso, los participantes pesan menos de 3.0 kg
    • Grado 3 o mayor de cualquiera de las siguientes toxicidades de laboratorio dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio: Recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), lipasa, creatinina sérica, y bilirrubina total. Se permite solamente una repetición dentro de los 30 días para determinación de la elegibilidad. (NOTA: Se permite una bilirrubina total grado 3 si el participante está tomando atazanavir (ATV).
    • Cualquier toxicidad de laboratorio grado 4 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. (NOTA: Se permite una bilirrubina total grado 4 si el participante toma ATV).
    • Las siguientes toxicidades hepáticas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio: ALT mayor que 3X el límite normal superior (ULN) y bilirrubina directa mayor que 2X el límite normal superior.
    • Cualquier historia previa de malignidad, con excepción de las malignidades localizadas como células escamosas o carcinoma de células basales de la piel.
    • Pruebas clínicas o sintomáticas de la pancreatitis, según lo determine el médico.
    • El uso de cualquier medicamento no permitido al momento de la selección (en el protocolo se puede encontrar más información).
    • Se conoce la exposición del participante o de la madre al tratamiento inhibidor de la integrasa antes del parto o de la interrupción de la lactancia.
    • Resistencia conocida a un inhibidor de la integrasa.
    • Embarazo o lactancia materna.
    • Participa o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo que no se consiga comercialmente, dentro de los 30 días de haber firmado el consentimiento informado, a menos que ambos equipos del protocolo le otorguen permiso.
    • Es probable que el participante no pueda cumplir a los procedimientos del estudio, no pueda acudir a las citas o esté planeando mudarse durante el estudio a un sitio donde no esté disponible el estudio IMPAACT.
    • Cualquier enfermedad (distinta de la infección por el VIH) o hallazgo de importancia clínica en la historia médica o el examen físico durante la selección, que, en opinión del investigador, pudiera comprometer el resultado de este estudio.
    • Ha usado o planea usar agentes inmunodepresores sistémicos en forma crónica o interferón sistémico (ej., para el tratamiento del virus de la hepatitis C [VHC]) dentro de los 30 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio con DTG. Se permiten los corticosteroides sistémicos (ej., prednisona o equivalente hasta 2 mg/kg/día) para terapia de reemplazo o ciclos cortos (menos de 30 días). (Vea más información sobre medicamentos no permitidos en el protocolo.)
    • Cualquier afección que, en opinión del investigador del sitio, pudiera poner al participante en un riesgo inaceptable de lesión o lo inhabilitara para cumplir con los requisitos del protocolo.
    • Tuberculosis activa (TB) y/o requisito para tratamiento que incluya rifampicina al momento de la visita de selección. Sin embargo, los participantes que necesiten tratamiento con rifampicina mientras están recibiendo DTG podrán continuar en el estudio, siempre y cuando se ajuste la dosis del DTG de acuerdo al protocolo.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program, La Jolla, California, 92093-0672, United States

Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS, Long Beach, California, 90806, United States

David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States

Univ. of California San Francisco NICHD CRS, San Francisco, California, 94143, United States

Colorado

Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

District of Columbia

Howard Univ. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20060, United States

Florida

South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States

USF - Tampa NICHD CRS, Tampa, Florida, 33606, United States

Illinois

Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS, Chicago, Illinois, 60614-3393, United States

Massachusetts

Children's Hosp. of Boston NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States

New York

Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS, Bronx, New York, 10457, United States

Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

Metropolitan Hosp. NICHD CRS, New York, New York, 10029, United States

North Carolina

DUMC Ped. CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States

Washington

Seattle Children's Research Institute CRS, Seattle, Washington, 98101, United States

South-East District

Gaborone CRS, Gaborone, South-East District, 98101, Botswana

Molepolole CRS, Gaborone, South-East District, 98101, Botswana

Minas Gerais

SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30.130-100, Brazil

Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS, Rio de Janeiro, Minas Gerais, 20221-903, Brazil

Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS, Rio de Janeiro, Minas Gerais, 21941-612, Brazil

Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS, Rio de Janeiro, Minas Gerais, 26030, Brazil

Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Minas Gerais, 14049-900, Brazil

Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS, Kericho, Minas Gerais, 20200, Kenya

Gauteng

Wits RHI Shandukani Research Centre CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

KwaZulu-Natal

Umlazi CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa

Western Cape Province

Famcru Crs, Tygerberg, Western Cape Province, 7505, South Africa

Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC), Moshi, Western Cape Province, 7505, Tanzania

Bangkoknoi

Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS, Bangkok, Bangkoknoi, 10700, Thailand

Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50100, Thailand

Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50200, Thailand

MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS, Kampala, Bangkoknoi, 50200, Uganda

Harare Family Care CRS, Harare, Bangkoknoi, 50200, Zimbabwe

Actualizado: 1 de noviembre del 2018