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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Inocuidad y respuesta inmunitaria del dolutegravir en lactantes, niños y adolescentes con el VIH-1

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01302847, P1093
  • Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

El dolutegravir (DTG) es un medicamento contra el VIH perteneciente a la clase de los inhibidores de la integrasa. En este estudio se probará la inocuidad y respuesta inmunitaria del DTG en lactantes, niños y adolescentes infectados por el VIH-1.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

El DTG es un medicamento contra el VIH perteneciente a la clase de los inhibidores de la integrasa. La finalidad de este estudio es evaluar la farmacocinética, la inocuidad, la tolerabilidad y la actividad antivírica del DTG en lactantes, niños y adolescentes con el VIH-1.

La participación en este estudio durará aproximadamente 48 semanas, después de las cuales se hará un seguimiento de la inocuidad a largo plazo al menos por 3 años. Mientras estén en el estudio, los participantes pueden recibir otros medicamentos antirretrovirales (ARV) recetados por sus médicos, pero no suministrados por el estudio. Este estudio tiene dos fases. En la fase I se evaluará la tolerabilidad y la inocuidad del DTG a corto plazo, lo cual permitirá seleccionar una dosis para estudio más detallado en la fase II. En la fase II se suministrarán datos de inocuidad, tolerabilidad y eficacia del DTG a largo plazo. Los participantes se asignarán a una de nueve cohortes según la edad (niños desde 4 semanas hasta menores de 18 años). Los participantes en las cohortes I y IIA recibirán tabletas de DTG con una película de revestimiento por vía oral una o dos veces al día, según los otros medicamentos ARV que tomen. Los participantes de las cohortes IIB, III, IV y V recibirán gránulos de DTG para suspensión oral una o dos veces al día, según los otros medicamentos ARV que tomen, y los de las cohortes III-DT, IV-DT y V-DT recibirán tabletas dispersables de DTG por vía oral una o dos veces al día, según los otros medicamentos ARV que tomen. (Las nueve cohortes se incluirán en la fase I del estudio; sin embargo, la fase II no incluirá a la cohorte IIB.)

Los participantes de la etapa I se someterán a examen físico y les extraerán muestras de sangre en cada una de las 10 visitas del estudio, en los días 0, 5 (+5 días) y en las semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. Los participantes en la etapa I también se someterán a muestras de sangre 8 veces durante 24 horas en la visita del estudio el día 5 (+5 días) para medir la cantidad de medicamento en el torrente sanguíneo. Los participantes de la etapa II se someterán a examen físico y les extraerán muestras de sangre en cada una de las visitas (en los días 0, 10, y en las semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48). También se almacenarán sangre, plasma y orina para probar y medir la respuesta inmunitaria. Las mujeres en edad reproductiva tendrán pruebas de embarazo en cada visita del estudio. En las visitas seleccionadas del estudio se completarán cuestionarios y evaluaciones.

Después de 48 semanas, todos los participantes entrarán en un seguimiento de inocuidad a largo plazo y seguirán recibiendo DTG. Durante este período, los participantes tendrán exámenes físicos, toma de muestras de sangre y cuestionarios en la mayoría de las visitas del estudio (cada 12 semanas por un mínimo de 3 años).

Criterios de inclusión

    • Tienen por lo menos entre 4 semanas de nacidos y 18 años de edad al ingresar al estudio.
    • Infección por VIH-1 confirmada, definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en momentos diferentes (en el protocolo se puede encontrar información adicional).
    • Los sujetos deben pertenecer a uno de los grupos de exposición a antirretrovirales (ARV) citados a continuación:
      1. Sujetos con tratamiento previo con ARV (se excluye la administración de ARV como profilaxis o para prevenir la transmisión maternoinfantil).
        • Sujetos con tratamiento previo con ARV, pero que no los toman en el momento del estudio:
        • Sujetos que han suspendido el tratamiento por 4 semanas o más, O
        • Con tratamiento en curso con ARV, pero en vía de fracaso:
        • Deben haber tomado un régimen terapéutico sin ninguna modificación, en vía de fracaso, en las 4 a 12 semanas anteriores al examen de selección (reducción de 1 valor logarítmico o menos en el ARN del VIH-1 en las 4 a 12 semanas anteriores al examen de selección). NOTA: Se permite ajustar la dosis de acuerdo con el crecimiento o con la sustitución por leche comercial (por ejemplo, cambiar de un solo agente a una combinación de dosis fija) durante este período de 4 a 12 semanas. También se permite el reemplazo con un ARV dentro de la misma clase para el manejo de la toxicidad o la tolerabilidad, o descontinuación de los ARV dentro del período de 4 a 12 semanas. O
        • Los sujetos menores de 2 años de edad deben haber iniciado el tratamiento con ARV menos de 4 semanas antes del examen de selección.
        2) Los sujetos sin tratamiento ARV previo (sin exposición al tratamiento con ARV podrían haber recibido ARV para profilaxis o para prevención de la transmisión materno infantil).
        • Menores de 2 años de edad.
    • Si un lactante ha recibido nevirapina (NVP) como profilaxis para prevenir la transmisión maternoinfantil, no debe haberla recibido en los 14 días anteriores a la inscripción en la fase I o II.
    • Una carga viral de ARM del VIH-1 mayor de 1.000 copias/ml de plasma en el momento del examen de selección. NOTA: Para los sujetos inscritos en las cohortes IV, IV-DT, V y V-DT, la prueba de ARN del VIH realizada en el momento del examen de selección puede estar pendiente en el momento de la inscripción. Si el ARN del VIH en el examen de selección es de 1000 c/ml o menos, el sujeto debe descontinuar el estudio (véase el protocolo para más información).
    • Demostración de la posibilidad o disposición de ingerir los medicamentos asignados en el estudio. NOTA: Las tabletas con película de revestimiento NO SE PUEDEN triturar ni disolver. Las tabletas dispersables NO SE PUEDEN cortar y deben administrarse a intervalos en dosis de cinco miligramos.
    • Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado firmado.
    • Las participantes que estén en capacidad de procrear y participen en actividad sexual que podría llevar a embarazo deben usar dos métodos de control de la natalidad adecuados mientras estén en el estudio y durante 2 semanas después de suspender el medicamento del estudio. El control con anticoncepción hormonal solamente (por ejemplo, píldoras, inyecciones o insertos de liberación lenta colocados dentro o sobre la piel) no se considera adecuado. Durante este estudio se debe usar también un método de barrera clínicamente aceptado para el control natal (ej., condones femeninos o masculinos, diafragmas o capuchones cervicales con una crema o gel que mate los espermatozoides [excepto nonoxidil-9], dispositivo intrauterino, otros). Los condones se recomiendan porque su uso apropiado es el único método de anticoncepción eficaz para prevenir la transmisión del VIH-1.
    • Los hombres que participen en actividad sexual que podría llevar a la transmisión del VIH-1 deben usar un condón.
    • Tratamiento de fondo optimizado:
      • Para fines de la inscripción, los sujetos mayores de 2 años de edad (cohortes I, II, III, and III-DT) deberán disponer por lo menos de un medicamento plenamente activo para el tratamiento de fondo optimizado. El equipo del protocolo analizará los genotipos históricos dentro de un año del examen de selección para determinar cuáles son los medicamentos plenamente activos si la prueba de genotipificación es inconcluyente.
      • Los sujetos menores de 2 años de edad (cohortes IV, IV-DT, V y V-DT) pueden inscribirse si se ha hecho la prueba de genotipificación, pero los resultados están pendientes. Nota: Los sujetos inscritos cuyos resultados de la prueba de genotipificación están pendientes, pero que no muestran drogas activas por genotipo estudiado en el examen de selección deben descontinuar el medicamento del estudio (se puede obtener más información en el protocolo). Sin embargo, los sujetos que tengan una reducción mayor de 1 valor logarítmico en el ARN del VIH a las 4 semanas pueden continuar con el medicamento del estudio con aprobación del equipo del protocolo.

Criterios de exclusión

    • Presencia de una infección oportunista característica del SIDA.
    • En el momento de la inscripción, el sujeto pesa menos de 3,0 kg.
    • Grado 3 o mayor de cualquiera de las siguientes toxicidades de laboratorio dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio: Recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), lipasa, creatinina sérica, y bilirrubina total. Se permite solamente una repetición dentro de los 30 días para determinación de la elegibilidad. (NOTA: Se permite una bilirrubina total grado 3 o mayor si el sujeto toma atazanavir (ATV).
    • Cualquier toxicidad de laboratorio grado 4 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. (NOTA: Se permite una bilirrubina total grado 4 si el sujeto toma ATV).
    • Las siguientes toxicidades hepáticas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio: ALT mayor que 3X el límite normal superior (ULN) y bilirrubina directa mayor que 2X el límite normal superior.
    • Cualquier historia previa de malignidad, con excepción de las malignidades localizadas como células escamosas o carcinoma de células basales de la piel.
    • Pruebas clínicas o sintomáticas de la pancreatitis, según lo determine el médico.
    • El uso de cualquier medicamento no permitido al momento de la selección (en el protocolo se puede encontrar más información).
    • Historia conocida de exposición del sujeto o de la madre de este último al tratamiento inhibidor de la integrasa antes del parto o de la interrupción de la lactancia.
    • Resistencia conocida a un inhibidor de la integrasa.
    • Embarazo o lactancia materna.
    • El sujeto participa o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo que no se consiga comercialmente, dentro de los 30 días de haber firmado el consentimiento informado, a menos que ambos equipos del protocolo le otorguen permiso.
    • Es probable que el sujeto no pueda cumplir a los procedimientos del estudio, no pueda acudir a las citas o esté planeando mudarse durante el estudio a un sitio donde no esté disponible el estudio IMPAACT.
    • Cualquier enfermedad (distinta de la infección por el VIH) o hallazgo de importancia clínica en la historia médica o el examen físico durante la selección, que, en opinión del investigador, pudiera comprometer el resultado de este estudio.
    • El sujeto ha usado o planea usar agentes inmunodepresores sistémicos en forma crónica o interferón sistémico (ej., para el tratamiento del virus de la hepatitis C [VHC]) dentro de los 30 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio con DTG. Se permiten los corticosteroides sistémicos (ej., prednisona o equivalente hasta 2 mg/kg/día) para terapia de reemplazo o ciclos cortos (menos de 30 días). (Vea más información sobre medicamentos no permitidos en el protocolo.)
    • Cualquier afección que, en opinión del investigador del sitio, pudiera poner al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo inhabilitara para cumplir con los requisitos del protocolo.
    • Tuberculosis activa (TB) y/o requisito para tratamiento que incluya rifampicina al momento de la visita de selección. Sin embargo, los sujetos que necesiten tratamiento con rifampicina mientras están recibiendo DTG podrán continuar en el estudio, siempre y cuando se ajuste la dosis del DTG de acuerdo al protocolo.

Centros de estudio/contactos

California

    University of California, UC San Diego CRS, La Jolla, California, 92093-0672, United States

             Daniel R. Szpak, A.D.N., R.N., 858-534-9216, dszpak@ucsd.edu

Inscripciones abiertas

    Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS, Long Beach, California, 90806, United States

             Janielle Jackson-Alvarez, 562-933-8666, jjackson-alvarez@memorialcare.org

Inscripciones abiertas

    Usc La Nichd Crs, Los Angeles, California, 90033, United States

             Eva A. Operskalski, Ph.D., 323-865-1554, eva@usc.edu

Inscripciones pendientes

    David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States

             Michele F. Carter, B.S., R.N., 310-206-6369, mfcarter@mednet.ucla.edu

Inscripciones abiertas

    Univ. of California San Francisco NICHD CRS, San Francisco, California, 94143, United States

             Michele F. Carter, B.S., R.N., 310-206-6369, mfcarter@mednet.ucla.edu

Concluido

    Harbor UCLA Medical Ctr. NICHD CRS, Torrance, California, 90502, United States

             Michele F. Carter, B.S., R.N., 310-206-6369, mfcarter@mednet.ucla.edu

Retirado

Colorado

    Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

             Emily Barr, C.P.N.P., CNP, C.N.M., M.S.N., 1-720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Inscripciones abiertas

District of Columbia

    Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20010, United States

             Emily Barr, C.P.N.P., CNP, C.N.M., M.S.N., 1-720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org

Retirado

    Howard Univ. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20060, United States

             Patricia Houston, M.S., 202-865-4578, phouston@howard.edu

Inscripciones abiertas

Florida

    South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States

             Dayana Leon, L.P.N., 954-728-1054, dleon@browardhealth.org

Inscripciones pendientes

    Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS, Miami, Florida, 33136, United States

             Monica M. Stone, M.D., M.Sc., 305-243-4447, m.stone@med.miami.edu

Inscripciones pendientes

    USF - Tampa NICHD CRS, Tampa, Florida, 33606, United States

             Denise Casey, R.N., B.S.N., C.C.R.P., 813-259-8674, Dcasey1@health.usf.edu

Inscripciones abiertas

Georgia

    Emory University School of Medicine NICHD CRS, Atlanta, Georgia, 30322, United States

             Bridget A. Wynn, 404-966-1487, bwynn@emory.edu

Inscripciones pendientes

Illinois

    Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

             Maureen McNichols, R.N., M.S.N., C.C.R.C., 312-572-4541, maureen_mcnichols@rush.edu

Inscripciones abiertas

    Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS, Chicago, Illinois, 60614-3393, United States

             Margaret Ann Sanders, M.P.H., 312-227-8275, msanders@luriechildrens.org

Inscripciones abiertas

Louisiana

    Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS, New Orleans, Louisiana, 70112, United States

             Margaret Ann Sanders, M.P.H., 312-227-8275, msanders@luriechildrens.org

Retirado

Maryland

    Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21201, United States

             Margaret Ann Sanders, M.P.H., 312-227-8275, msanders@luriechildrens.org

Retirado

    Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States

             Thuy Anderson, R.N., B.S.N., 443-287-8942, tander34@jhmi.edu

Inscripciones pendientes

Massachusetts

    Children's Hosp. of Boston NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

             Thuy Anderson, R.N., B.S.N., 443-287-8942, tander34@jhmi.edu

Concluido

    Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States

             Debra McLaud, RN, 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Inscripciones abiertas

    WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS, Worcester, Massachusetts, 01605, United States

             Debra McLaud, RN, 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

Michigan

    Children's Hospital of Michigan NICHD CRS, Detroit, Michigan, 48201, United States

             Debra McLaud, RN, 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

New Jersey

    Rutgers - New Jersey Medical School CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States

             Debra McLaud, RN, 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

New York

    Bronx-Lebanon CRS, Bronx, New York, 10457, United States

             Debra McLaud, RN, 617-414-5813, demclaud@bmc.org

Retirado

    Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS, Bronx, New York, 10457, United States

             Martha Cavallo, A.N.P., C.R.N.P., 718-960-1010, mcavallo@bronxleb.org

Inscripciones abiertas

    Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

             Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Inscripciones abiertas

    Nyu Ny Nichd Crs, New York, New York, 10016, United States

             Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Retirado

    Metropolitan Hosp. NICHD CRS, New York, New York, 10029, United States

             Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net

Concluido

    SUNY Stony Brook NICHD CRS, Stony Brook, New York, 11794-8111, United States

             Denise Ferraro, 631-444-8225, denise.ferraro@stonybrook.edu

Inscripciones pendientes

North Carolina

    DUMC Ped. CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States

             Denise Ferraro, 631-444-8225, denise.ferraro@stonybrook.edu

Concluido

Pennsylvania

    Philadelphia IMPAACT Unit CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

             Sheri McDougall, M.H.S.Ed., C.C.R.C., 1-215-590-0416, MCDOUGALL@email.chop.edu

Inscripciones pendientes

Tennessee

    St. Jude Children's Research Hospital CRS, Memphis, Tennessee, 38105-3678, United States

             Sandra Jones, P.N.P., 901-595-5059, Sandra.Jones2@STJUDE.org

Inscripciones pendientes

Texas

    Texas Children's Hospital CRS, Houston, Texas, 77030-2399, United States

             Chivon D. McMullen-Jackson, B.S.N., A.D.N., R.N., 832-824-1339, cdmcmull@texaschildrens.org

Inscripciones pendientes

Washington

    Seattle Children's Research Institute CRS, Seattle, Washington, 98101, United States

             Amanda Robson Nuss, B.S., 206-884-1535, amanda.robson@seattlechildrens.org

Inscripciones abiertas

Kweneng District

    Molepolole CRS, Gaborone, Kweneng District, 98101, Botswana

             Ayotunde Omoz-Oarhe, MDCM, M.D., 267-3910388, aomozoarhe@bhp.org.bw

Inscripciones pendientes

South-East District

    Gaborone CRS, Gaborone, South-East District, 98101, Botswana

             Tebogo Kakhu, 267-3931353, tkakhu@bhp.org.bw

Inscripciones pendientes

Minas Gerais

    SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30.130-100, Brazil

             Flavia G. Ferreira, M.D., D.Sc., 55-31-34099111, ffaleiroferreira@gmail.com

Inscripciones abiertas

Rio Grande do Sul

    Hospital Nossa Senhora da Conceicao NICHD CRS, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 91350-200, Brazil

             Rita d. Lira, M.D., 55-51-33572603, Lrita@ghc.com.br

Inscripciones pendientes

    Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 20221-903, Brazil

             Leon C. Sidi, M.D., 55-21-22330018, leon@diphse.com.br

Inscripciones pendientes

    Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 21941-612, Brazil

             Maria da Conceicao C. Sapia, M.D., 55-21-31482255, macher.rlk@terra.com.br

Inscripciones abiertas

    Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 26030, Brazil

             Gisely G. Falco, 55-21-26676059, gisely.falco@gmail.com

Inscripciones abiertas

    Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Rio Grande do Sul, 14049-900, Brazil

             Adriana A. Barbaro, 55-1632345516, a.tiraboschi@uol.com.br

Inscripciones abiertas

    San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Rio Grande do Sul, 00936, Puerto Rico

             Adriana A. Barbaro, 55-1632345516, a.tiraboschi@uol.com.br

Retirado

Gauteng

    Shandukani Research CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

             Hermien Gous, Pharm.D., 27-11-3585500, hgous@wrhi.ac.za

Inscripciones abiertas

KwaZulu-Natal

    Umlazi CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa

             Vani Chetty, 27-31-2601998, Chettyv1@ukzn.ac.za

Inscripciones abiertas

Western Cape Province

    Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS, Tygerberg, Western Cape Province, 7505, South Africa

             Joan Coetzee, 27-21-9384157, joan@sun.ac.za

Inscripciones abiertas

    Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC), Moshi, Western Cape Province, 7505, Tanzania

             Cynthia A. Asiyo, 255-753698484, casiyo@gmail.com

Inscripciones pendientes

Bangkoknoi

    Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS, Bangkok, Bangkoknoi, 10700, Thailand

             Watcharee Lermankul, 66-2-4197000, watchareeped@gmail.com

Inscripciones abiertas

    Siriraj Hospital Mahidol University CRS, Bangkok, Bangkoknoi, 10700, Thailand

             Watcharee Lermankul, 66-2-4197000, watchareeped@gmail.com

Retirado

    Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50100, Thailand

             Pra-ornsuda Sukrakanchana, 66-81-7468858, Pra-ornsuda.Sukrakanchana@phpt.org

Inscripciones abiertas

    Institut de Recherche pour Developpement (IRD) - PHPT CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50100, Thailand

             Pra-ornsuda Sukrakanchana, 66-81-7468858, Pra-ornsuda.Sukrakanchana@phpt.org

Retirado

    Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50200, Thailand

             Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc., 66-898507866, daralak@rihes-cmu.org

Inscripciones abiertas

    Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS, Chiang Mai, Bangkoknoi, 50200, Thailand

             Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc., 66-898507866, daralak@rihes-cmu.org

Retirado

    Chonburi Hosp. CRS, Chonburi, Bangkoknoi, 20000, Thailand

             Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc., 66-898507866, daralak@rihes-cmu.org

Retirado

    Harare Family Care CRS, Harare, Bangkoknoi, 20000, Zimbabwe

             Sukunena J. Maturure, RGN, 263-712437682, sjmaturure@uzcrc.co.zw

Inscripciones pendientes

Actualizado: 13 de mayo del 2016

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