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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad y de la respuesta inmunitaria de las vacunas de ADN/MVA en adultos jóvenes con el VIH-1 que están tomando medicamentos contra el VIH

Retirado
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT01909414, P1082

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad de dos vacunas contra el VIH en adultos jóvenes con el VIH-1 que están tomando medicamentos contra este virus y tienen concentraciones muy bajas del virus. Este estudio también observará cómo responde el sistema inmunitario a las vacunas.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad y la respuesta inmunitaria de la combinación de dos vacunas: una vacuna multigénica del ADN del HIV-1 que también exprese GM-CSF (GEO-D03) y una vacuna MVA del VIH-1 (MVA/HIV62B). Los adultos jóvenes con el VIH-1 que tienen concentraciones virales disminuidas probablemente adquirieron la infección del VIH-1 (Clade B) por contacto sexual y están en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), serán asignados al azar a uno de los dos grupos del estudio. Los participantes en el grupo A recibirán la vacuna GEO-D03 al ingreso y en la semana 8 y la vacuna MVA/VIH62B en las semanas 16 y 24. Los participantes en el grupo B recibirán vacunas de placebo al ingreso y en las semanas 8, 16 y 24.

La duración del estudio será de 120 semanas (24 semanas para las vacunaciones, más 96 semanas de seguimiento). Los participantes en el estudio seguirán recibiendo el TARGA durante todo el estudio. Las visitas del estudio serán durante la selección, al ingreso y en las semanas 1, 8, 9, 16, 17, 24, 25, 36, 48, 72, 96 y 120. En cada visita del estudio, a los participantes se les tomará una muestra de sangre y se les hará un examen físico y una evaluación de cumplimiento. En la visita de selección, a los participantes se les hará un electrocardiograma (ECG) y se les tomará una muestra de orina. Algunas muestras de sangre se almacenarán para uso futuro.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Infectados por el VIH-1. En el protocolo se pueden encontrar más detalles sobre este criterio.
    • Probable contagio del VIH-1 en América del Norte o Europa (en opinión del investigador del sitio).
    • Probable contagio del VIH-1 por transmisión sexual (en opinión del investigador del centro).
    • En tratamiento estable con TARGA, definido como al menos tres antirretrovirales (ARV) diferentes de dos clases diferentes, con concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma inferiores a 100 copias/mL durante al menos 12 meses antes de la selección. Además, debe estar documentado haber tenido al menos dos concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma inferiores a 100 copias/mL (y ninguno con concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma de 100 copias/mL o más), separadas al menos por 3 meses durante el período de 6 meses anterior a la inscripción.
    • Posibilidad y deseo del participante de dar su consentimiento informado firmado por escrito.
    • Un recuento de CD4 de 400 células/mm3 o más en la selección.
    • Los siguientes valores de laboratorio (en la visita de selección):
      • Creatinfosfoquinasa no más que 5 veces el límite superior normal. En el protocolo se pueden encontrar más detalles sobre este criterio.
      • Troponina I no más de una vez por encima del límite superior normal.
      • Hemoglobina por encima de 10 g/dL.
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima de 1000 mm3 .
      • Plaquetas por encima de 100.000 mm3.
      • Alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no más que 1.5 veces el límite superior normal.
      • Bilirrubina total no más que 1.5 veces el límite superior normal (menos de 5 veces si está tomando atazanavir).
      • Creatinina por debajo de 2,0 mg/dL.
    • Las mujeres participantes que tengan actividad sexual que podría llevar a embarazos deben aceptar evitar el embarazo y usar siempre dos métodos de anticoncepción, que incluya al menos una forma de anticoncepción de barrera, desde la visita de selección hasta 90 días después de la vacunación final. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen métodos de barrera (como un condón o un diafragma) usados con un espermicida, un dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos hormonales aprobados, como píldoras para el control de la natalidad, Depo Provera o Lupron Depot. Los condones se recomiendan porque su uso apropiado es el único método de anticoncepción eficaz para prevenir la transmisión del VIH-1. Se pueden combinar dos métodos de anticoncepción de barrera (condón y diafragma) para llenar este requisito. Las mujeres participantes en el estudio que sean sexualmente activas y no estén en posibilidades de quedar embarazadas son elegibles sin requerir uso de anticoncepción. El médico o el personal médico debe dar los siguientes documentos, en forma escrita u oral, para cada participante: informe o carta del médico o resumen del alta.
    • Para prevenir embarazos, los hombres participantes deben aceptar no intentar embarazar a una mujer ni participar en programas de donación de semen. Los hombres que tengan actividad sexual que podría llevar a embarazo deben usar un condón desde el día que recibieron la primera vacuna del estudio hasta 90 días después de recibir la última vacuna del estudio.
    • Para prevenir la transmisión del VIH-1 a la pareja, todos los participantes que tengan actividad sexual deben aceptar el uso de métodos de barrera eficaces (condones).
    • Dispuestos a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el cumplimiento con el tratamiento antirretroviral recetado por un proveedor de atención médica y la disposición para participar en el estudio por el tiempo que dure.

Criterios de exclusión

    • Documentación de la infección por el VIH-1 distinta de Clade B (es decir, si se tienen datos del genotipo de análisis de resistencia realizados antes del tratamiento).
    • Documentación de que el último recuento de células CD4 antes de la iniciación del tratamiento antirretroviral fue inferior a 300 células/mm3.
    • Resultado positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
    • Resultado positivo del ARN del virus de la hepatitis C. 
    • Enfermedad cardíaca activa conocida o antecedentes que incluyan:
      • Pruebas de infarto de miocardio pasado o en desarrollo.
      • Angina de pecho.
      • Insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes.
      • Miocardiopatía (hipertrófica o dilatada).
      • Miocarditis.
      • Pericarditis.
      • Arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico).
      • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
      • Dolor de pecho o falta de aliento con actividad leve (como subir escaleras) debido a enfermedad cardíaca ((New York Heart Association [NYHA] clase 2-4).
    • ECG de detección con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la valoración de pericarditis o miocarditis, incluido cualquiera de los siguientes: 
      • Perturbaciones de la conducción (bloqueo izquierdo o bloqueo completo de la rama derecha del haz de His o perturbación de la conducción intraventricular no específica con QRS mayor que 120 ms; bloqueo auriculoventricular (AV) de cualquier grado o prolongación de QTc (mayor que 450 ms).
      • Anomalía patológica de la repolarización (segmento ST u onda T).
      • Arritmia auricular o ventricular significativa.
      • Ectopia auricular o ventricular frecuente (es decir, contracciones auriculares prematuras frecuentes, multifocales o dos o más contracciones ventriculares prematuras seguidas).
    • Insuficiencia renal clínicamente significativa relacionada con el VIH al momento de la selección o de la inscripción (creatinina al menos de 2.0 mg/dL, proteinuria grado alto persistente mayor que 2+). Si cualquiera de estos hallazgos está presente en la selección, las pruebas se deben repetir una vez con opción de inscripción si los resultados mejoran.
    • Enfermedad neurocognitiva pasada o presente relacionada con el VIH, identificada por un proveedor de salud.
    • Conocida hipersensibilidad a los componentes de la vacuna.
    • Recepción de quimioterapia para malignidad activa en los últimos 12 meses.
    • Vacunaciones previas con cualquier vacuna contra el VIH-1.
    • Vacunación previa con cualquier poxvirus, incluida vaccinia.
    • Recepción de agentes inmunomoduladores, corticosteroides sistémicos orales o inyectados por más de 7 días a la vez (incluidos esteroides callejeros sin receta), gammaglobulina o agentes de investigación dentro de 6 meses de la selección. El uso de corticosteroides intranasales o inhalados está permitido.
    • Recepción de cualquier otra vacuna viva autorizada dentro de 4 semanas o vacuna inactiva autorizada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
    • Embarazo o lactancia.
    • Infección bacteriana seria, actual, documentada o sospechada; enfermedad metabólica, malignidad o afecciones que amenacen la vida de forma inmediata.
    • Cualquier enfermedad clínicamente significativa (distinta de la infección por el VIH) o hallazgos clínicamente significativos en la historia médica o el examen físico durante la selección, que, en opinión del investigador del sitio pudiera comprometer el resultado de este estudio.
    • Abuso activo de alcohol o sustancias (el abuso se define como el uso de alcohol u otra sustancia que pueda interferir con la habilidad del participante de cumplir con los medicamentos o de regresar a las visitas del estudio o que pudiera llevar a efectos adversos).
    • Cualquier circunstancia en el futuro inmediato que, en opinión del investigador del centro, pudiera poner en riesgo el cumplimiento del participante con el TARGA (por ejemplo, problemas con el seguro, inestabilidad de vivienda o desempleo).
Contact information Actualizado: 9 de septiembre del 2013