skip navigation

Skip Nav

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad y eficacia de la romidepsina administrada en una sola dosis junto con el tratamiento antirretroviral en adultos VIH-positivos con reducción de la carga viral

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT01933594, A5315
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

El tratamiento antirretroviral (TAR) puede reducir la concentración del VIH a niveles mínimos en la sangre, pero no puede curar la infección que causa porque una pequeña cantidad del virus permanece en las células en forma latente (oculta). El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y eficacia de la administración de una sola dosis y múltiples dosis de romidepsina (RMD) en adultos con el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Una grave dificultad para erradicar la infección por el VIH-1 es la persistencia del virus en células de larga vida, como los linfocitos T CD4+ dotados de memoria, con infección latente. Un método de eliminación del reservorio del VIH-1 consiste en activar la multiplicación del virus en los linfocitos T CD4+ con infección latente centrándose en los mecanismos celulares que suprimen la transcripción provírica. Los inhibidores de la desacetilasa de histona (HDACi), como la RMD, provocan la expresión del VIH-1 al aumentar la acetilación y facilitar la activación transcripcional del VIH-1. La RMD administrada junto con el TAR puede ser un importante elemento de una estrategia para erradicar el reservorio del VIH-1 con infección latente. El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y eficacia de la administración de una sola dosis y múltiples dosis de romidepsina (RMD) en adultos con el VIH.

A los participantes se les inscribirá secuencialmente en cuatro cohortes y serán asignados al azar a recibir la RMD o un placebo. Los cohortes se diferenciarán según la dosis de RMD administrada. Los participantes en los cohortes 1,2 y 3 recibirán una infusión intravenosa (IV) de RMD o un placebo el día 0. Los participantes en el cohorte 4 recibirán cuatro infusiones intravenosas (IV) de RMD o placebos los días 0, 14, 28 y 42. Para los participantes en los cohortes 1, 2 y 3, la duración del estudio son 4 semanas. Para los participantes en el cohorte 4, la duración del estudio es de mínimo 24 semanas y máximo 48 semanas. Los participantes asistirán a varias visitas del estudio, que podrían incluir un examen físico, muestras de sangre y de orina, muestreo farmacocinético y un electrocardiograma (ECG).

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión- Cohortes 1, 2 y 3:

    • Infección por el VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o realizada con un estuche de prueba de detección del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada con una prueba Western blot autorizada o una segunda prueba de detección de anticuerpos por un método distinto de la prueba rápida inicial de detección del VIH, la prueba de E/CIA, o ambas, o por una prueba de detección de antígenos del VIH-1 o por la carga plasmática de ARN del VIH-1.
    • Recibo de 2 (o más) nucleósidos o inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos con raltegravir, dolutegravir o efavirenz durante por lo menos 90 días antes del ingreso al estudio sin intención de cambiarlo antes de que termine el estudio.
    • Documentación de por lo menos 2 medidas históricas del ARN del VIH-1, por debajo de 50 copias/mL mientras recibe TAR, obtenida mediante una evaluación ultra sensitiva estándar. La documentación de la primera medida debe ser de un resultado obtenido entre los 365 y 91 días, incluso, anteriores al ingreso al estudio. La documentación de la segunda medida debe ser de un resultado obtenido entre los 730 y 366 días, incluso, anteriores al ingreso al estudio. Además, no deben haber valores del ARN del VIH-1 por encima o iguales a 50 copias/mL por lo menos en los 365 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recuento de linfocitos CD4+ de 300/mm3 o más obtenido dentro de los 90 a 50 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga certificación de Enmienda para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
    • Concentración de ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL obtenida mediante análisis ultrasensible normal los 90 a 50 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Concentración de ARN del VIH-1 de 0.4 copias/mL o más obtenida mediante análisis de copia única (SCA) entre 90 y 50 días antes del ingreso al estudio. Este resultado debe estar disponible antes de la consulta previa al ingreso.
    • Obtención de los siguientes valores de laboratorio de 21 a 0 días antes del ingreso al estudio en cualquier laboratorio que tenga una certificación de CLIA o su equivalente:
      • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de 1,500/mm3 o más.
      • Valores de hemoglobina de 12.0 g/dL o más en los hombres y más de 11.0 g/dL en las mujeres.
      • Recuento de plaquetas de 120,000/mm3 o más.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 a 7 días anteriores al ingreso al estudio de un laboratorio que tenga certificación CLIA o su equivalente:
      • Depuración de creatinina (CrCl) igual o por encima de 60 mL/min.
      • Potasio y magnesio dentro de los límites normales.
      • Valores de AST (SGOT) 2.0 veces por debajo del límite superior de lo normal.
      • Valores de ALT (SGPT) 2.0 veces por debajo del límite superior de lo normal.
      • Valores de fosfatasa alcalina 2.0 veces por debajo del límite superior de lo normal.
      • Concentración de bilirrubina total inferior a 2.5 mg/dL.
    • Resultado negativo de los anticuerpos de la hepatitis C (VHC) dentro de los 90 a 50 días anteriores al ingreso o, para los candidatos del estudio con un resultado positivo de los anticuerpos de la hepatitis C (con base en pruebas realizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio), resultado negativo del ARN del VHC obtenido dentro de los 90 a 50 días anteriores al ingreso al estudio. Resultado negativo en la prueba de detección deHBsAg obtenido dentro de los 90 a 50 días anteriores al ingreso al estudio o resultado positivo de la prueba de anticuerpo de superficie para la hepatitis B (HBsAb) en cualquier momento previo al ingreso al estudio.
    • Para las mujeres con potencial reproductivo, resultados negativos en la prueba de embarazo en suero o en orina (prueba de embarazo en orina con una sensibilidad de 25 mUI/mL o menos) en la visita de preselección, en la visita pre-ingreso dentro de los 21 a 7 días anteriores al ingreso y al momento del ingreso antes de la infusión de romidepsina, realizada por cualquier laboratorio de los Estados Unidos que tenga la certificación de CLIA o su equivalente.
    • Las candidatas con potencial reproductivo deben abstenerse de hacer cualquier intento activo por quedar embarazadas y, si tienen actividad sexual que podría causar un embarazo, deben acceder a usar por lo menos dos métodos anticonceptivos seguros que no contengan estrógeno. Todas las participantes mujeres con potencial reproductivo deben seguir usando anticonceptivos por 6 meses/180 días después de terminar la infusión de RMD o de placebo.
    • Puntaje en el desempeño de Karnofsky por encima o igual a 80 dentro de los 21 a 7 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.
    • El investigador del centro anticipa que se podría diseñar un régimen TAR alternativo completamente activo en el evento que se presente un fracaso virológico con el régimen actual.

     

    Criterio de inclusión – Cohorte 4, Paso 1:

    • Infección por el VIH-1, documentada por medio de cualquiera de las pruebas rápidas del VIH o con kit de inmunoensayo por quimioluminiscencia (E/CIA) autorizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba de Western blot aprobada o por una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al de la prueba rápida inicial para detección del VIH y/o por E/CIA o un antígeno VIH-1 o por el ARN del VIH-1 en plasma.
    • Recibo de 2 o más nucleósidos o inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos con raltegravir o dolutegravir durante por lo menos 90 días antes del ingreso al estudio sin intención de cambiarlo antes de que termine el estudio.
    • Documentación de por lo menos dos medidas históricas del ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL mientras recibe TAR, obtenida mediante una evaluación ultra sensitiva estándar. La documentación de la primera medida debe ser de un resultado obtenido entre los 365 y 61 días, incluso, anteriores al ingreso al estudio. La documentación de la segunda medida debe ser de un resultado obtenido entre los 730 y 366 días, incluso, anteriores al ingreso al estudio. Además, no deben haber valores del ARN del VIH-1 por encima o iguales a 50 copias/mL por lo menos en los 365 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recuento de las células CD4+ por encima o igual a 300 células/mm3 obtenidas entre los 36 a 60 días anteriores al ingreso al estudio (visita de selección) en cualquier laboratorio de los Estados Unidos con certificación de CLIA o su equivalente.
    • Concentración del ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/ml obtenida mediante una evaluación ultra sensitiva estándar al momento de la selección (entre 36 y 90 días antes del ingreso al estudio).
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos antes del ingreso (dentro de los 3 a 14 días anteriores al ingreso al estudio) de un laboratorio con certificación de CLIA o su equivalente.
      • Hemoglobina por encima o igual a 12.0 g/dL para los hombres y por encima o igual a 11.0 g/dL para las mujeres
      • Recuento de plaquetas por encima o igual a 120,000/mm3
      • Depuración de creatinina (CrCl) por encima o igual a 60 mL/min
      • Potasio y magnesio dentro de los límites normales
      • Aspartato aminotransferasa, (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT) por debajo de 2.0 veces el límite superior normal
      • alanina- aminotransferasa (ALAT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) por debajo de 2.0 veces el límite superior normal
      • Fosfatasa alcalina por debajo de 2.0 veces el límite superior normal
      • Bilirrubina total por debajo de 2.5 veces el límite superior normal
    • Resultado negativo de los anticuerpos de la hepatitis C (VHC) al momento de la selección (entre los 36 y 60 días anteriores al ingreso) o, para los candidatos del estudio con un resultado positivo de los anticuerpos de la hepatitis C (con base en pruebas realizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio), resultado negativo del ARN del VHC obtenido al momento de la selección.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) obtenido al momento de la selección (entre los 36 y 60 días anteriores al ingreso al estudio) o un resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Para las mujeres en edad de procrear, prueba negativa de embarazo en orina (con una sensibilidad por debajo o igual a 25 mIU/mL) al momento de la selección (entre los 36 y 60 días anteriores al ingreso al estudio), antes del ingreso (entre los 3 y 14 días anteriores al ingreso al estudio) y al ingreso antes de la infusión, por un laboratorio en los Estados Unidos con certificación CLIA o su equivalente.
    • Las candidatas mujeres en edad de procrear deben abstenerse de tratar activamente de quedar embarazadas y, si participan en actividades que podrían causar un embarazo, deben comprometerse a usar por lo menos dos formas de anticonceptivos fiables que no sean con base en estrógeno. A todos los participantes en edad de procrear se les indicará que usen anticonceptivos por 6 meses (180 días) después de terminar la infusión de la RMD o del placebo.
    • Puntaje en el desempeño de Karnofsky por encima o igual a 80 antes del ingreso (dentro de los 3 a 14 días anteriores al ingreso al estudio).
    • Hombres y mujeres de 18 años de edad o más.
    • Capacidad y voluntad para dar su consentimiento informado por escrito.
    • El investigador local anticipa que se podría diseñar un régimen TAR alternativo completamente activo en el evento de que se presente un fracaso virológico con el régimen actual.

Criterios de exclusión

    Criterios de exclusión- Cohortes 1,2 y 3:

    • Antecedentes o caso activo de tumor maligno que exija tratamiento citotóxico (destructor de las células).
    • Infección por bacterias, hongos o virus (diferentes del VIH) que exija tratamiento sistémico (generalizado) en los 30 días anteriores al ingreso.
    • Antecedentes o caso activo de enfermedad orgánica terminal por CMV (por ejemplo, retinitis).
    • Antecedentes o caso activo de síndromes o síntomas característicos del SIDA que acarrean un riesgo excesivo percibido de morbilidad relacionada con los medicamentos del estudio, según lo determinado por el investigador local.
    • Infecciones crónicas, agudas o recidivantes (repetitivas) en curso y graves en opinión del investigador local y para las cuales el participante no ha finalizado por lo menos 14 días consecutivos de tratamiento en los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no sean clínicamente estables.
    • Caso activo de trastornos autoinmunitarios, incluso, sin carácter limitativo, enfermedades intestinales inflamatorias, escleroderma, psoriasis grave según determinación del investigador local, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y neuritis óptica.
    • Antecedentes de trastornos convulsivos.
    • Antecedentes de uso de agentes anticonvulsivos en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de infarto del miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, antecedentes de prolongación de los intervalos QTc (definidos como un electrocardiograma [ECG] con intervalos QTc de más de 450 milisegundos) en cualquier momento anterior al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV en la escala de la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) en cualquier momento anterior al ingreso al estudio o antecedentes familiares del síndrome de intervalos QTc prolongados.
    • Lactancia materna.
    • Uso de agentes inmunomoduladores (por ejemplo, interleucinas, interferones, ciclosporina), vacunas contra el VIH, quimioterapia citotóxica (destructora de las células) de acción sistémica o tratamiento en fase de investigación clínica en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Cualquier vacuna aplicada en los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o intención de recibir una vacuna opcional (por ejemplo, la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la hepatitis A o B) durante el curso del estudio.
    • Intención de usar citocinas (por ejemplo, IL-2 o IL-12) mientras dure el estudio. La administración previa de citocinas no constituye un criterio de exclusión; sin embargo, se requiere un intervalo mínimo de 60 días entre el ciclo más reciente de administración de cualquier citocina y el momento del ingreso al estudio.
    • En los 60 días anteriores al ingreso al estudio, uso de antimicóticos (medicamentos contra los hongos) de acción sistémica, que sean derivados triazólicos (voriconazol e itraconazol) o derivados imidazólicos (ketoconazol); dexametasona; antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina); antirretrovirales que sean inhibidores del CYP3A4 o metabolizados por este último (atazanavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirina, maraviroc); cobicistat; warfarina; nefazodona; rifamicinas (rifabutina, rifampicina, rifapentina); hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, amiodarona, dofetilida, pimozida, procainamida, quinidina, sotalol y productos anticonceptivos que contengan estrógeno; medicamentos inhibidores de p-glucoproteína; y medicamentos que prolonguen el intervalo QTc con riesgo de taquicardia ventricular.
    • Caso conocido de alergia, sensibilidad o cualquier hipersensibilidad a los ingredientes de la RMD o a su formulación.
    • Uso de inhibidores de la desacetilasa de histona (por ejemplo, vorinostat o ácido valproico) en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Uso activo o dependencia de drogas ilícitas o de bebidas alcohólicas que, en opinión del investigador local, perjudicaría el cumplimiento con los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que exija un tratamiento sistémico (generalizado) y hospitalización no resuelta en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Condiciones psicosociales que evitarían el cumplimiento con los requisitos del estudio y el seguimiento, según lo determine el investigador local.
    • Casos documentados de infecciones oportunistas en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

     

    Criterio de exclusión – Cohorte 4, Paso 1:

    • Antecedentes o caso activo de tumor maligno que exija tratamiento citotóxico (destructor de las células).
    • Infección por bacterias, hongos o virus (diferentes del VIH) que exija tratamiento sistémico (generalizado) en los 30 días anteriores al ingreso.
    • Antecedentes o caso activo de enfermedad orgánica terminal por CMV (por ejemplo, retinitis).
    • Antecedentes o caso activo de síndromes o síntomas característicos del SIDA que acarrean un riesgo excesivo percibido de morbilidad relacionada con los medicamentos del estudio, según lo determinado por el investigador del centro.
    • Infecciones crónicas, agudas o recidivantes (repetitivas) en curso y graves en opinión del investigador local y para las cuales el participante no ha finalizado por lo menos 14 días consecutivos de tratamiento en los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no sean clínicamente estables.
    • Trastornos autoinmunitarios activos que incluyen pero no se limitan a enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave según lo determinado por el investigador del sitio, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y neuritis óptica.
    • Antecedentes de trastornos convulsivos.
    • Antecedentes de uso de anticonvulsionantes dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de infarto del miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, antecedentes de prolongación de los intervalos QTc (definidos como un electrocardiograma [ECG] con intervalos QTc de más de 450 milisegundos) en cualquier momento anterior al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV en la escala de la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) en cualquier momento anterior al ingreso al estudio o antecedentes familiares del síndrome de intervalos QTc prolongados.
    • Lactancia materna.
    • Uso de agentes inmunomoduladores (por ejemplo, interleucinas, interferones, ciclosporina), vacunas contra el VIH, quimioterapia citotóxica (destructora de las células) de acción sistémica o tratamiento en fase de investigación clínica en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Cualquier vacuna aplicada en los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o intención de recibir una vacuna opcional (por ejemplo, la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la hepatitis A o B) durante el curso del estudio.
    • Intención de usar citosinas (ej., IL-2 o IL-12) durante el curso del estudio.
    • En los 60 días anteriores al ingreso al estudio, uso de antimicóticos (medicamentos contra los hongos) de acción sistémica, que sean derivados triazólicos (voriconazol e itraconazol) o derivados imidazólicos (ketoconazol); dexametasona; antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina); antirretrovirales que sean inhibidores del CYP3A4 o metabolizados por este último (atazanavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirina, maraviroc); cobicistat; warfarina; nefazodona; rifamicinas (rifabutina, rifampicina, rifapentina); hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, amiodarona, dofetilida, pimozida, procainamida, quinidina, sotalol y productos anticonceptivos que contengan estrógeno; medicamentos inhibidores de p-glucoproteína; y medicamentos que prolonguen el intervalo QTc con riesgo de taquicardia ventricular.
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de la RMD o a su formulación.
    • Uso de inhibidores de la desacetilasa de histona (por ejemplo, vorinostat o ácido valproico) en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Uso o dependencia de drogas o alcohol que, en la opinión del investigador del centro, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que exija un tratamiento sistémico (generalizado) y hospitalización no resuelta en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Condiciones psicosociales que impedirían el cumplimiento y seguimiento del estudio, según lo determinado por el investigador local.
    • Infecciones oportunistas documentadas dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso de cualquiera de los medicamentos que aparecen en la tabla de Medicamentos prohibidos en el protocolo.

    Vea el protocolo para los criterios de inclusión y exclusión para el Cohorte 4, Pasos 2,3 y 4.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

             Karen Savage, R.N., B.S.N., 205-975-7925, kgsavage@uab.edu

Inscripciones abiertas

California

    UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

             Arezou S. Akha, M.D., M.S., 310-557-3798, asadighi@mednet.ucla.edu

Inscripciones abiertas

    Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

             Jay Dwyer, 415-476-4082, jdwyer@php.ucsf.edu

Inscripciones pendientes

Colorado

    University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

             Mary Graham Ray, R.N., M.S.N., 303-724-0712, graham.ray@ucdenver.edu

Inscripciones abiertas

Georgia

    The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

             Ericka Patrick, M.S.N., 404-616-6313, erpatri@emory.edu

Inscripciones pendientes

Massachusetts

    Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS), Boston, Massachusetts, 02114, United States

             Theresa Flynn, R.N., M.S.N., A.N.P., B.S.N., 617-724-0072, tflynn@partners.org

Inscripciones abiertas

    Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

             Cheryl E. Keenan, R.N., 617-732-5635, ckeenan2@partners.org

Inscripciones pendientes

New York

    University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS, Rochester, New York, 14642, United States

             Emily L. Cosimano, B.S.N., 585-276-5903, Emily_Cosimano@urmc.rochester.edu

Inscripciones abiertas

North Carolina

    Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

             Susan Pedersen, 919-966-6713, spederse@med.unc.edu

Inscripciones abiertas

Ohio

    Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

             Jane Baum, R.N., 216-844-2546, jb@clevelandactu.org

Inscripciones pendientes

    Ohio State University CRS, Columbus, Ohio, 43210, United States

             Kathy Watson, B.S.N., 614-293-5856, kathy.watson@osumc.edu

Inscripciones abiertas

Pennsylvania

    Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

             Joseph Quinn, R.N., B.S.N., 215-349-8092, joseph.quinn@uphs.upenn.edu

Inscripciones abiertas

    University of Pittsburgh CRS, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States

             Patricia Peters, R.Ph., 412-383-1434, pep1@pitt.edu

Inscripciones abiertas

Tennessee

    Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

             Patricia Peters, R.Ph., 412-383-1434, pep1@pitt.edu

Retirado

Washington

    University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

             Christine Jonsson, 206-744-8886, cjonsson@u.washington.edu

Inscripciones abiertas

Actualizado: 9 de noviembre del 2016

Volver arriba