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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Tolerabilidad y respuesta inmunitaria del BMS-936559 en las personas con el VIH que reciben terapia antirretroviral combinada

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT02028403, A5326
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

Las personas con el VIH pueden tener concentraciones bajas del virus en el organismo, aunque estén tomando medicamentos para el mismo. Este estudio evaluará la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) (es decir, la interacción del organismo con los medicamentos) y la respuesta inmunitaria al BMS-936559, un medicamento que se administrará por infusión intravenosa (IV), en personas con el VIH que reciben una terapia antirretroviral combinada y que tienen concentraciones de carga viral por debajo del límite de detección.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Las personas con el VIH que reciben terapia antirretroviral combinada y tienen concentraciones bajas de carga viral podrán todavía tener depósitos del VIH en el organismo. El BMS-936559 es un medicamento que se ha estudiado en ensayos clínicos previos para tratar varios tipos de cáncer. El objetivo de este estudio es evaluar la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad inmunoterapéutica de una dosis sencilla de BMS-936559 (administrada por infusión intravenosa) en las personas con el VIH que reciben terapia antirretroviral combinada y que tienen concentraciones de carga viral por debajo del límite de detección. Los investigadores evaluarán también si el BMS-936559 puede reducir los depósitos escondidos del VIH.

Los participantes se inscribirán en tres cohortes. Dentro de cada cohorte, los participantes serán asignados al azar para recibir BMS-936559 o un placebo. Los tres cohortes se inscribirán secuencialmente; los investigadores revisarán los datos de tolerabilidad de cada cohorte antes de inscribir a los participantes en el siguiente cohorte.

Todos los participantes se someterán a un examen de los ojos y a un electrocardiograma (ECG) antes de ingresar al estudio. En el momento del ingreso al estudio, los participantes se someterán a una revisión de su historia clínica y de medicamentos, a un examen físico, a un examen de los ojos y una toma de muestra de sangre y de orina. A algunas mujeres se les hará una prueba de embarazo. Luego, todos los participantes recibirán una dosis sencilla de infusión intravenosa de BMS-936559 o placebo. La infusión se administrará en un período de 60 minutos y los participantes permanecerán en la clínica para observación por otras 12 horas. Habrá consultas del estudio adicionales en los días 3, 7, 14 y 28 y en las semanas 10, 16, 24, 36 y 48. Estas visitas incluirán un examen físico, una toma de muestra de sangre y de orina, evaluaciones del acatamiento del tratamiento y evaluaciones farmacocinéticas. A algunos participantes se les harán exámenes de ojos adicionales durante el estudio, a medida que sea necesario.

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1 confirmada.
    • Recibe un régimen estable de terapia antirretroviral combinada que contiene por lo menos tres agentes (no se incluye el ritonavir si la dosis diaria total es menos de 200 mg) sin cambios en los componente de su terapia antirretroviral por lo menos durante los 90 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Uno de los agentes debe incluir un inhibidor de la integrasa, un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) o un inhibidor de la proteasa (PI) reforzado.
    • Recuento de células CD4 por encima o igual de 350/mm3 en una muestra obtenida dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite detectado obtenido con ensayos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos ((FDA) (límite de detección: 75, 50, 40 o 20) por 2 o más años en terapia antirretroviral combinada. Los participantes deben tener documentado por lo menos un ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección 12-24 meses antes del momento de la selección y un ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección dentro de los 12 meses anteriores al momento de la selección. NOTA: Se permite un solo ARN del VIH-1 en plasma superior al límite de detección pero menor de 1.000 copias/mL si le sigue un ARN del VIH-1 inferior a los límites detectables, pero nada en los 6 meses anteriores al momento de la selección.
    • Prueba de la concentración del ARN del VIH-1 en plasma por debajo de 40 copias/ml obtenida dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • ARN del VIH-1 en plasma superior o igual a 0.4 copias/ml según un ensayo de copia única (SCA) al momento de la selección dentro de los 120 días anteriores al ingreso.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio:
      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) por encima o igual a 1.000/mm3
      • Hemoglobina por encima o igual a 14,0 g/dl para los hombres y por encima o igual a 12,0 g/dl para las mujeres
      • Recuento de plaquetas superior o igual a 75.000/mm3
      • Depuración de creatinina superior o igual a 50 mil/mi
      • Alanina-aminotransferasa sérica (ALT) también llamada transaminasa glutámico pirúvica o SGPT menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal
      • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) y concentración T4 libre dentro de los límites normales
      • Hemoglobina A1c (HgbA1c) dentro de los límites normales
      • Cortisol en la mañana dentro de los límites normales
      • Azúcar en la sangre en ayunas dentro de los límites normales
      • Bilirrubina total menor o igual a 1,6 x ULN
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio de un laboratorio estadounidense que tenga certificación CLIA o su equivalente:
      • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) y concentración T4 libre dentro de los límites normales
      • Hemoglobina A1c (HgbA1c) dentro de los límites normales
    • Resultado negativo del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio, o si el resultado da positivo, un resultado negativo del ARN del VHC antes del ingreso al estudio. Se excluirán a los participantes que hayan recibido tratamiento para el VHC en los últimos 5 años.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Puntaje en el desempeño de Karnofsky por encima o igual a 90 durante los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Documentación de la disponibilidad de las muestras de plasma almacenadas antes del ingreso para el ARN del VIH-1 de acuerdo con la determinación del análisis de copia única (SCA) y de las muestras almacenadas antes del ingreso de células mononucleares en sangre periférica (PBMC) para los ensayos de linfocitos T CD8.
    • Capacidad y disposición del participante o el tutor/representante legal de proporcionar el consentimiento informado.
    • Capacidad y disposición del participante para continuar la terapia antirretroviral combinada durante todo el estudio.
    • Habilidad para diseñar un régimen TAR combinado alternativo completamente activo en el evento de que se presente un fracaso virológico con el régimen actual.
    • Un examen oftalmológico dentro de los 180 días anteriores al ingreso y una copia de los resultados del examen.

Criterios de exclusión

    • Antecedentes de una malignidad dentro de los últimos 5 años o alguna malignidad actual que requiera terapia citotóxica. NOTA: No se excluye un antecedente de cáncer de piel distinto al melanoma (como carcinoma de las células basales o cáncer de las células escamosas).
    • Antecedentes de infecciones oportunistas relacionadas con el VIH dentro de los últimos 5 años.
    • Infecciones actuales crónicas, agudas o recurrentes bacterianas, micóticas o víricas (diferentes al VIH) graves, en opinión del investigador, y que requirieron terapia sistémica dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes o enfermedades autoinmunitarias activas que incluyen pero no se limitan a las enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave, miocarditis, endoftalmitis, neumonitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, neuritis óptica, miastenia grave, insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo y/o hipertiroidismo, tiroiditis autoinmunitaria o sarcoidosis.
    • Antecedentes de enfermedades inflamatorias del ojo, que incluye uveítis (iritis, endoftalmitis, escleritis, retinitis, incluso retinitis infecciosa viral u otra) e inflamación postoperatoria crónica o recurrente. 
    • Tratamiento ocular previo con taponamiento con aceite de silicona (por desprendimiento complejo de retina).
    • Cirugía intraocular dentro de los 90 días anteriores al ingreso o se anticipa la necesidad de cirugía intraocular durante el transcurso del estudio.
    • Cirugía intraocular con láser o crioterapia  dentro de los 90 días anteriores al ingreso o se anticipa la necesidad de cirugía intraocular con láser o crioterapia durante el transcurso del estudio.
    • Prueba mediante examen del ojo de una inflamación ocular o uveítis activa o previa.
    • Antecedentes de trauma ocular grave (ej., trauma penetrante del ojo).
    • Catarata grave u otra anormalidad ocular que impide el examen adecuado de la cámara posterior y fondo del ojo.
    • Infección o inflamación activa del ojo dentro de los 30 días anteriores al ingreso que requiere tratamiento sistémico u tópico , o en opinión del investigador, complicaría la evaluación dentro del estudio y la seguridad del paciente.
    • Deficiencia inmunitaria diferente al VIH.
    • Embarazo o lactancia.
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes del BMS-936559 (anti-PD-L1) o a su formulación.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que, en opinión del investigador, requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Uso de inmunomoduladores (ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o un tratamiento en fase de investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio NOTA: No se excluirá a los participantes que reciben dosis estables de glucocorticoide fisiológica, definida como prednisona, inferiores o iguales a 10 mg/día o su equivalente. Las dosis de glucocorticoide fisiológica no se deben suprimir durante el tiempo que dure el estudio. Además, tampoco se excluirán a los participantes que reciben corticosteroides inhaladas o tópicas.
    • Intención de usar inmunomoduladores (como IL-2, IL-12, interferones o modificadores del factor de necrosis tumoral [TNF]) durante el curso del estudio.
    • Cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la selección, pre-inscripción o inscripción al estudio. Las personas que requieren vacuna demorarán su selección hasta 30 días después de la vacuna. Alternativamente, las vacunaciones pueden ocurrir después de la selección al estudio provisto se que hagan durante los 30 días o más previos a la pre-inscripción o inscripción.
    • Terapia antirretroviral actual para el VHC o participantes que han recibido dicho tratamiento en los últimos 5 años.
    • Prueba cutánea positiva de derivado proteínico purificado (PPD) de tuberculosis o valoración positiva de liberación de interferón gamma (IGRA) al momnto de la selección.
    • En el caso de las mujeres, están en condición de procrear. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.  
    • Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
    • Diabetes mellitus tipo I y tipo II.
    • Participantes que pesan menos de 50 kg o más de 200 kg.

Centros de estudio/contactos

Colorado

    University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Missouri

    Washington University Therapeutics (WT) CRS, St. Louis, Missouri, 63110-1010, United States

North Carolina

    Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Ohio

    Cincinnati Clinical Research Site, Cincinnati, Ohio, 45219, United States

Tennessee

    Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Actualizado: 13 de julio del 2015

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