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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad y concentración medicamentosa de un anticuerpo contra el VIH en adultos sanos sin el VIH

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02165267, HVTN 104

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Los anticuerpos son proteínas naturales que produce el cuerpo para combatir las infecciones. Además, los anticuerpos se pueden fabricar como un medicamento para infundir o inyectar en el organismo para prevenir o tratar una enfermedad. El objetivo de este estudio es probar la inocuidad de un anticuerpo contra el VIH y la respuesta del organismo a dicho anticuerpo en adultos sanos sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El objetivo de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad y concentración medicamentosa de cinco horarios diferentes para la administración intravenosa (IV) y subcutánea (SC) de un anticuerpo monoclonal humano contra el VH, en adultos sanos sin el VIH.

El estudio inscribirá a 88 participantes sanos, sin el VIH, entre los 18 y 50 años de edad.

El estudio inscribirá participantes en cinco grupos. Los Grupos 1-3 se inscribirán simultáneamente. Los Grupos 1 y 2 se asignarán al azar juntos pero no serán ciegos, mientras que el Grupo 3 se asignará al azar por separado y será ciego. Con la implementación de la Versión 2.0, los Grupos 4 y 5 se asignarán al azar juntos y se inscribirán simultáneamente. Cada grupo tendrá horarios diferentes para las visitas a la clínica y recibirá dosis diferentes de VRC01 o un placebo de VRC01. Los participantes asistirán a visitas a la clínica programadas durante 8 meses.

Los participantes en el Grupo 1 recibirán una infusión intravenosa de VRC01 los días 0, 28, 56, 84, 112 y 140. Los participantes en el Grupo 2 recibirán una infusión intravenosa de VRC01 los días 0, 56 y 112. Los participantes en el Grupo 3 recibirán una infusión intravenosa de VRC01 o un placebo de VRC01 el día 0, seguido de inyecciones subcutáneas de VRC01 o un placebo de VRC01 los días 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140 y 154. Los participantes en los Grupos 4 y 5 recibirán una infusión intravenosa de VRC01 (cada grupo recibirá una dosis diferente) los días 0, 56 y 112. 

Los participantes permanecerán en la clínica aproximadamente una hora después de recibir las infusiones e inyecciones para observación y vigilancia. Los participantes en el Grupo 3 que no tengan problemas con la primera inyección subcutánea sólo tendrán que esperar en la clínica entre 30 minutos y una hora después de las otras inyecciones. 

Al momento del ingreso, se les hará a los participantes una historia clínica, se someterán a un examen físico, una recolección de muestra de sangre y de orina y recibirán consejería sobre la reducción del riesgo del VIH. Durante las visitas de seguimiento, los participantes se someterán a un examen físico corto y recolección de muestra de sangre; recibirán consejería sobre la reducción del riesgo del VIH y; se les hará preguntas acerca de su salud y las experiencias como participantes en el estudio. En todas las visitas, a los participantes que nacieron mujeres se les hará una prueba de embarazo. En visitas del estudio seleccionadas, se tomarán muestras de saliva, semen, secreción rectal o cervical a los participantes que den su consentimiento para la recolección de estas muestras.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico:

    • Pesan por lo menos 53 kg y no más de 115 kg.
    • Tienen acceso al centro de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) y disposición a tener seguimientos durante el tiempo que está programado el estudio.
    • Pueden y están dispuestos a otorgar el consentimiento informado.
    • Evaluación de la comprensión: El participante debe demostrar comprensión del estudio; completar un cuestionario antes de la primera infusión, con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que haya respondido incorrectamente.
    • Aceptan no inscribirse en otro estudio de un agente en fase de investigación antes de terminar la última consulta del estudio.
    • Cuentan con buena salud general demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio al momento de la selección.

    Criterio relacionado con el VIH:

    • Están dispuestos a recibir los resultados de la prueba del VIH.
    • Están dispuestos a discutir los riesgos de la infección por el VIH, a recibir consejería para reducir el riesgo de infección por el VIH y se comprometen a mantener una conducta afín con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta requerida por el protocolo.
    • Según evaluación del personal de la clínica, corren “bajo riesgo” de infección por el VIH y se comprometen a mantener una conducta afín con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta requerida por el protocolo.

    Valores de laboratorio

    • Hemograma/recuento sanguíneo completo (CBC)
    • Valor de hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para los participantes que nacieron mujeres y mayor o igual a 13,0 g/dL para los participantes que nacieron hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2.500 y 12.000/mm3.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800/mm3.
    • El diferencial restante dentro del rango considerado normal en la institución o con la aprobación del médico del centro.
    • Plaquetas entre 125.000 y 550.000/mm3.

    Química

    • Química sanguínea: Los valores de alanina- aminotransferasa (ALAT), aspartato-aminotransferasa (ASAT) y fosfatasa alcalina están por debajo de 1,25 veces la escala superior del límite de lo normal de la institución.

    Virología

    • Prueba sanguínea negativa para VIH-1 y VIH-2: Los participantes en Estados Unidos deben tener un resultado negativo de inmunoanálisis enzimático aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (Food and Drug Administration, FDA). 
    • Antígeno de superficie negativo para la hepatitis B (HbsAg).
    • Resultados negativos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti VHC) o negativos para la reacción por cadena de la polimerasa (PCR) para el VHC, si el resultado anti VHC es positivo.

    Orina

    • Orina normal:
      • Resultados negativos en la prueba de glucosuria (azúcar en la orina) y
      • Resultados negativos en la prueba de proteinuria (proteína en la orina) o rastros de proteína en la orina y
      • Resultados negativos en la prueba de hemoglobinuria (hemoglobina en la orina) o rastros de hemoglobina en la orina.

    Estado reproductivo:

    • Los participantes de sexo femenino al nacer: Deben tener una prueba negativa de embarazo que mida la beta gonadotropina coriónica humana en suero o en orina antes de la infusión el día de la infusión inicial. Las participantes que no tienen potencial reproductor porque se han sometido a un histerectomía total con ovariectomía bilateral (verificado en los registros médicos), no tienen que someterse a la prueba de embarazo. 
    • Estado reproductivo: Un participante de sexo femenino al nacer debe:
      • comprometerse a usar de manera constante métodos eficaces de anticoncepción (en el protocolo puede encontrar más información) al tener actividad sexual que pudiera llevar a embarazo, desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz de anticoncepción se define como el uso de alguno de los siguientes métodos: Condones (hombre y mujeres) con o sin espermicida; diafragma o capuchón cervical con espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); anticoncepción hormonal o;
      • no tener posibilidad de reproducir, porque ha llegado a la menopausia (no ha menstruado por un año) o se ha sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas o;
      • tener abstinencia sexual. 
    • Los participantes de sexo femenino al nacer deben comprometerse también a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fertilización in vitro hasta después de la última consulta requerida por el protocolo.

Criterios de exclusión

    General

    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera infusión.
    • Recibo de agentes en fase de investigación en los 30 días anteriores a la primera infusión.
    • Intención de participar en otro estudio de un agente en fase de investigación clínica en el período de duración prevista del estudio HVTN 104.
    • Embarazo o lactancia.

    Vacunas y otras inyecciones

    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo previo de vacunas contra el VIH. Para los participantes que han recibido un tratamiento testigo y un placebo en un ensayo de vacunas contra el VIH, el PSRT del protocolo HVTN 104 determinará la admisibilidad caso por caso.
    • Vacunas experimentales que no sean contra el VIH, recibidas dentro de los últimos 6 meses en un ensayo anterior de vacunas.
    • Vacunas de virus vivos atenuados distintas a la vacuna de la influenza dentro de los 10 días anteriores a la primera infusión y sin muestras de inflamación residual; o programadas dentro de los 10 días posteriores a la primera infusión (ej., sarampión, paperas y rubéola (MMR); vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela, fiebre amarilla). Recibo previo de anticuerpos humanizados o monoclonales humanos (mAbs) ya sean con licencia o en fase de investigación.

    Sistema inmunitario

    • Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 30 días anteriores a la primera infusión. 
    • Reacción adversa grave a las vacunas o a sus componentes, incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal.
    • Recibo de inmunoglobulina en los 90 días anteriores a la primera infusión.
    • Enfermedad autoinmunitaria.
      • Inmunodeficiencia.

    Afecciones médicas de importancia clínica

    • Infección por sífilis no tratada o tratada en forma incompleta.
    • Afección médica de importancia clínica, hallazgos en el examen físico, resultados anormales de laboratorio de importancia clínica o historia médica pasada con repercusiones de importancia clínica para la salud actual. Una condición o proceso de afección de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • Un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria,
      • Un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria,
      • Cualquier contraindicación para repetir las infusiones o las extracciones de sangre,
      • Una afección que requiere intervención médica activa o monitoreo para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del participante durante el período de estudio,
      • Una afección o proceso en la cual las señales o síntomas se podrían confundir con reacciones a la vacuna o,
      • Cualquier afección listada específicamente dentro del criterio de exclusión a continuación.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica u ocupacional o de otra índole que a juicio del investigador pudiera interferir o sea una contraindicación para el cumplimiento con el protocolo, evaluación de la tolerabilidad o reactogenicidad o la capacidad del participante de otorgar el consentimiento informado.
    • Afección psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están excluidas específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo actual de suicidio o antecedentes de intento o actitud de suicidio en los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento antituberculoso en curso.
    • Asma distinta de un asma leve y bien controlada.
    • Se excluye al participante que usa diariamente un inhalador de rescate de acción corta (por lo general un beta 2 agonista), o usa corticosteroides inhalados en dosis moderada/alta, o en el último año ha tenido cualquiera de lo siguiente:
      • Más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parentales;
      • Necesidad de atención de emergencia, hospitalización o entubación por asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos casos controlados con dieta solamente.
    • Hipertensión:
      • Si se encuentra que la persona tiene la presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no está bien controlada. Presión arterial bien controlada se define como presión sistólica constantemente menor o igual a 140 mm Hg y presión diastólica menor o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, únicamente con casos aislados de datos superiores que deben ser inferiores o iguales a 150 mm Hg (sistólica) y menores o iguales a 100 mm Hg (diastólica). Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm Hg (diastólica) al momento de la inscripción.
      • Si NO se ha encontrado que la persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión sanguínea sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión sanguínea diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (ej., deficiencia de algún factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Alguna malignidad.
    • Trastornos epilépticos: Antecedentes de convulsiones dentro de los últimos 3 años.
    • Asplenia: Cualquier afección que lleve a la ausencia de un bazo funcional.
    • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Massachusetts

Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS), Boston, Massachusetts, 02115-6110, United States

Fenway Health (FH) CRS, Boston, Massachusetts, 02215-4302, United States

New York

Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

New York Blood Center CRS, New York, New York, 10065, United States

Ohio

Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

Pennsylvania

Penn Prevention CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Actualizado: 23 de julio del 2015