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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad e inmunigenicidad de la vacuna de ADN PENNVAX®-GP y plásmido IL-12, administrada por vía intradérmica o electroporación intramuscular en adultos sanos no infectados por el VIH

En curso, con inscripciones cerradas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02431767, HVTN 098

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El estudio evaluará la inocuidad y tolerabilidad de la vacuna de ADN PENNVAX®-GP HIV-1 y la interleucina adyuvante 12 (IL-12), administradas por inyección intradérmica (ID) o intramuscular (IM) con electroporación (EP) en adultos sanos, no infectados por el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El propósito del estudio es evaluar la inocuidad y tolerabilidad de la vacuna de ADN PENNVAX®-GP HIV-1 y la interleucina adyuvante 12 (IL-12), administradas por inyección intradérmica (ID) o intramuscular (IM) por electroporación (EP) en adultos sanos, no infectados por el VIH. Todas las inyecciones del estudio se administrarán con un dispositivo para EP, que usa pulsos eléctricos para abrir brevemente los poros diminutos en las células. Los investigadores evaluarán si la EP incrementa la respuesta inmunitaria a la vacuna.

El estudio inscribirá participantes en cuatro grupos. Dentro de cada grupo, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir la vacuna de ADN PENNVAX®-GP con el IL-12 adyuvante, o un placebo. Cada grupo recibirá dosis diferentes de la vacuna. La inscripción comenzará con el grupo 1, que recibirá una dosis baja de la vacuna y el adyuvante. El personal del estudio revisará los resultados de inocuidad del grupo 1 antes de inscribir participantes en los grupos 2, 3 y 4 a dosis más altas. Los participantes en todos los grupos recibirán inyecciones al ingresar al estudio (día 0) y en los meses 1, 3 y 6. En cada visita para inyección, los participantes en los grupos 1 y 4 recibirán inyecciones en un brazo y los participantes en los grupos 2 y 3 recibirán inyecciones en ambos brazos. Los grupos 1, 2 y 3 recibirán inyecciones ID y el grupo 4 recibirá inyecciones IM.

Los participantes asistirán a las visitas del día 0, la semana 2 y los meses 1, 1.5, 3, 3.5, 6, 6.5, 9 y 12. Todas las visitas del estudio incluirán un examen físico, muestra de orina, muestra de sangre, consejería sobre el VIH y para reducción del riesgo de contraer el VIH, cuestionarios y evaluaciones. A algunos participantes se les tomarán fotos del sitio de la inyección (esto es opcional). El personal del estudio contactará a los participantes en el mes 18 para hacer seguimiento de su salud.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico:

    • Entre 18 y 55 años de edad.
    • Acceso a la Red de Ensayos de la Vacuna contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) participante, al sitio de investigación clínica y disposición para tener seguimiento por la duración planeada del estudio.
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado.
    • Evaluación de la comprensión: El participante demuestra haber comprendido este estudio; completa un cuestionario antes de su primera vacunación con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que haya respondido incorrectamente.
    • Aceptación de no participar en otro estudio de una sustancia en investigación.
    • Buena salud general, demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio para selección.

    Criterio relacionado con el VIH:

    • Están dispuestos a recibir los resultados de la prueba del VIH.
    • Están dispuestos a discutir los riesgos de la infección por el VIH y a recibir consejería para reducir el riesgo de infección por el VIH. 
    • Según evaluación del personal de la clínica, corren “bajo riesgo” de infección por el VIH y se comprometen a mantener una conducta afín con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última consulta requerida por el protocolo.

    Valores de laboratorio 

    Hemograma/recuento sanguíneo completo (CBC)

    • Valor de hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para los participantes que nacieron mujeres y mayor o igual a 13,0 g/dL para los participantes que nacieron hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos entre 3.300 y 12.000/mm3.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800/mm3.
    • El diferencial restante dentro del rango considerado normal en la institución o con la aprobación del médico del centro.
    • Plaquetas entre 125.000 y 550.000/mm3.

    Química

    • Panel químico: Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y fosfatasa alcalina por debajo de 1.25 veces el límite superior normal de la institución; creatinina menor o igual a el límite superior normal de la institución; creatinfosfoquinasa (CPK) menor o igual a 2.0 veces el límite superior normal de la institución.

    Virología

    • Prueba sanguínea negativa para VIH-1 y VIH-2: Los participantes en Estados Unidos deben tener un resultado negativo de inmunoanálisis enzimático aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (Food and Drug Administration, FDA). 
    • Antígeno de superficie negativo para la hepatitis B (HbsAg).
    • Resultados negativos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti VHC) o negativos para la reacción por cadena de la polimerasa (PCR) para el VHC, si el resultado anti VHC es positivo.

    Orina

    • Orina normal:
      • Resultados negativos en la prueba de glucosuria (azúcar en la orina) y,
      • Resultados negativos en la prueba de proteinuria (proteína en la orina) o rastros de proteína en la orina y,
      • Hemoglobina negativa en orina, o trazas (si hay trazas de hemoglobina presentes en la tira reactiva, se debe practicar un uroanálisis microscópico que debe arrojar  valores de eritrocitos  dentro del rango normal de la institución).

    Estado reproductivo:

    • Participantes que nacieron mujeres: Prueba de embarazo negativa en suero o prueba negativa de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) practicada en orina antes del día de la vacunación inicial. Las participantes que no tienen potencial reproductor porque se han sometido a una histerectomía total con ovariectomía bilateral (verificado en los registros médicos), no tienen que someterse a la prueba de embarazo. 
    • Un participante de sexo femenino al nacer debe:
      • Comprometerse a usar de manera constante métodos eficaces de anticoncepción (en el protocolo se puede encontrar más información) al tener actividad sexual que pudiera llevar a embarazo, desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
      • No tener posibilidad de reproducir, porque ha llegado a la menopausia (no ha menstruado por un año) o se ha sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas o;
      • tener abstinencia sexual. 
    • Los participantes de sexo femenino al nacer deben comprometerse también a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fertilización in vitro hasta después de la última consulta requerida por el protocolo.
     

Criterios de exclusión

  • Criterio General:

    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de agentes en fase de investigación en los 30 días anteriores a la primera infusión.
    • Índice de masa corporal (BMI) mayor o igual a 40; o BMI mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: Edad superior a 45, presión sistólica mayor que 140 mm Hg, presión diastólica mayor que 90 mm de Hg, fumador, hiperlipidemia conocida.
    • Intención de participar en otro estudio de un agente en fase de investigación clínica en el período de duración prevista del estudio HVTN 098.
    • Embarazo o lactancia.
    • Dispositivo anticonceptivo subcutáneo

    Vacunas y otras inyecciones:

    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo previo de vacunas contra el VIH. Para los participantes que han recibido un tratamiento testigo/placebo en un ensayo de vacunas contra el VIH, el PSRT del protocolo HVTN 098 determinará la admisibilidad caso por caso.
    • Vacunas experimentales distintas a las del VIH, recibidas dentro de los últimos 5 años en un estudio previo de vacunas. Pueden hacerse excepciones en caso de vacunas que hayan adquirido posteriormente licencia de la FDA. Para participantes que hayan recibido control o placebo en un estudio de vacunas en investigación, el HVTN 098 PSRT establecerá la elegibilidad con base en cada caso. Para participantes que hayan recibido una vacuna de investigación hace más de 5 años, el HVTN 098 PSRT establecerá la elegibilidad para la inscripción con base en cada caso. 
    • Vacunas vivas atenuadas distintas de la vacuna contra la influenza, recibidas dentro de 30 días antes de la primera vacunación o programadas dentro de 14 días después de la inyección (ej., sarampión, paperas y rubeola [MMR]; vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela; fiebre amarilla).
    • Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea viva atenuada y se haya recibido dentro de 14 días antes de la primera vacunación (ej., tétanos, neumococo, hepatitis A o B).
    • Tratamiento contra la alergia con inyecciones de antígeno dentro de 30 días antes de la primera vacunación o que se hayan programado dentro de 14 días después de la primera vacunación.

    Sistema inmunitario:

    • Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 168 días antes de la primera vacunación. 
    • Reacción adversa grave a las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. 
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Enfermedad autoinmunitaria.
    • Inmunodeficiencia.

    Afecciones médicas de importancia clínica:

    • Historia o presencia de cicatrices queloides o de cicatrices hipertróficas.
    • Presencia de un dispositivo médico electrónico implantado (ej., marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable).
    • Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en la parte superior del brazo o del torso.
    • Historia de arritmias cardíacas (ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular o ectopia frecuente).
    • Infección por sífilis sin tratar o tratada en forma incompleta.
    • Afección médica clínicamente significativa, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio significativamente anormales o historia médica pasada con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. 
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento con el protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o con la capacidad de un participante de otorgar el consentimiento informado. Por ejemplo:
      • Un tatuaje que tape el sitio de la inyección.
      • Afecciones cutáneas en el sitio de la inyección.
    • Una afección psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están específicamente excluidas las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o historia de intento o gesto de suicidio dentro de los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB).
    • Criterios de exclusión por asma:
      • Asma distinta de leve y bien controlada (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma).
      • Excluye a un participante que:
        • Use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o 
        • Use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados, o
        • En el último año haya tenido alguno de los siguientes: 1) Más de una exacerbación de síntomas tratados con corticosteroides orales o parenterales; 2) Haya necesitado atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por el asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2, incluidos casos controlados con dieta únicamente. 
    • Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiriera medicación durante los últimos 12 meses.
    • Hipertensión:
      • Si se encuentra que la persona tiene presión sanguínea elevada o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión sanguínea que no esté bien controlada. La presión sanguínea bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica), con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 100 mm de Hg (diastólica). Para estos participantes, la presión sanguínea debe ser menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica) al momento de la inscripción.
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que la persona tiene presión sanguínea elevada o hipertensión, se excluye por presión sanguínea sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión sanguínea diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (ej., deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Cáncer (no se excluye: Un participante que haya tenido un tumor maligno retirado quirúrgicamente o que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del cáncer durante el período del estudio).
    • Trastornos convulsivos: Historia de convulsiones dentro de los últimos 3 años. También se excluye un participante que haya usado medicamentos con el fin de prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
    • Asplenia: Cualquier afección que lleve a la ausencia de un bazo funcional.
    • Historia de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
     
Contact information

Centros de estudio/contactos

Georgia

The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS, Decatur, Georgia, 30030, United States

New York

University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Tennessee

Vanderbilt Vaccine (VV) CRS, Nashville, Tennessee, 37232-2582, United States

Washington

Seattle Vaccine and Prevention CRS, Seattle, Washington, 98109-1024, United States

Actualizado: 20 de mayo del 2015