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Ensayos clínicos

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Evaluación de la seguridad, farmacocinética y actividad antiviral de un anticuerpo monoclonal humano (VRC01) en adultos infectados por el VIH que atraviesan por una breve interrupción del tratamiento

Concluido
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02463227, A5340

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral de un anticuerpo llamado VRC01 en adultos infectados por el VIH que está bien controlado con medicamentos antirretrovirales. El estudio examinará si el VRC01 controla o retarda la reaparición de la viremia cuando los medicamentos antirretrovirales de los participantes se interrumpen brevemente durante el estudio.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral de un anticuerpo monoclonal humano, el VRC-HIVMA8060-00-AB (conocido como VRC01) en adultos infectados por el VIH que está bien controlado con tratamiento antirretroviral (TAR). El estudio examinará si el VRC01 retarda o previene la reaparición de la viremia en los participantes que se someten a una breve interrupción analítica del tratamiento.

El estudio inscribirá participantes infectados por el VIH mayores de 18 años que estén recibiendo TAR. (El estudio no proporcionará el TAR). En una visita antes del ingreso al estudio, a los participantes se les tomará una muestra de sangre y se les hará un procedimiento de leucoforesis y una biopsia rectal. El estudio durará aproximadamente 34 semanas y se efectuará en tres etapas: Paso 1 (aproximadamente 9 semanas), Paso 2 (aproximadamente 12 semanas), y Paso 3 (aproximadamente 13 semanas).

Durante el Paso 1, los participantes recibirán tres dosis de VRC01 por medio de infusión intravenosa (IV). La primera dosis de VRC01 se administrará el día 0. Siete días después de recibir esta primera dosis de VRC01, los participantes descontinuarán el TAR. Los participantes recibirán la segunda y tercera dosis de VRC01 en los días 21 y 42, respectivamente. Durante 7 días después de cada infusión IV de VRC01, los participantes monitorearán y registrarán su temperatura y cualquier síntoma. Además de las 3 visitas del estudio para recibir inyecciones, los participantes asistirán a visitas semanales desde el día 7 hasta aproximadamente el día 63 (semana 9).

Los participantes ingresarán al Paso 2 del estudio y reanudarán el TAR cuando tengan un retorno confirmado de la viremia por el VIH-1 o un recuento confirmado de linfocitos T CD4+ inferior a 350 células/μL.

Las visitas del estudio en el Paso 2 ocurrirán el día que se reanude el TAR (Paso 2, semana 1) y cada cuatro semanas en adelante (aproximadamente en las semanas 4, 8 y 12 del Paso 2) hasta que la carga viral del VIH del participante disminuya a menos de 50 copias/mL.

Durante el estudio, las visitas incluirán evaluaciones clínicas y toma de muestra de sangre. Parte de la sangre se almacenará para pruebas futuras. Algunas visitas del estudio incluirán muestras bucales, rectales y de secreción cervical (en las mujeres). El día 63, los participantes tendrán otro procedimiento de leucoforesis y una biopsia rectal.

Los participantes que han completado el Paso 2 pueden de manera opcional entrar al Paso 3 para pruebas adicionales. La entrada al Paso 3 ocurrirá por lo menos 3 meses después de que el participante haya terminado el paso 2. Los participantes en el paso 3 tendrán visitas adicionales al estudio para un procedimiento de leucoféresis, una biopsia rectal y seguimiento clínico.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Paso 1. Criterios de inclusión:

    • Infección por el VIH-1.
    • Capacidad y deseo del participante o de su representante legal de proporcionar un consentimiento informado.
    • Hombres y mujeres de 18 años e edad o más.
    • Clínicamente estables en su primer o segundo tratamiento antirretroviral que incluya un inhibidor de la proteasa reforzado o un inhibidor de la integrasa. El régimen actual debe ser estable por 8 semanas al momento del ingreso. Los cambios mientras la carga viral del VIH del paciente es indetectable no cuentan para el número de TAR usados (por ejemplo, un individuo que cambia de un tratamiento basado en un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) a un régimen basado en un inhibidor de la integrasa mientras la carga viral del VIH es indetectable seguirá estando en su primer tratamiento).
    • El ARN del VIH-1 es inferior a 50 copias/mL usando un ensayo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) efectuado por cualquier laboratorio que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
    • ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL, usando un ensayo aprobado por la FDA durante al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio, efectuado por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente. 
    • Recuento de linfocitos T CD4+ mayor o igual a 450 células/μL dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Recuento de linfocitos T CD4+ más bajo (nadir, por encima de 200 células/μL).
    • Voluntad de permitir que se recolecten, almacenen indefinidamente y se usen sus muestras de sangre para propósitos de investigación relacionada con el estudio.
    • Los siguientes valores de laboratorio (dentro de los 45 días anteriores a la inscripción):
      • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000 células/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 12.0 g/dL para los hombres y mayor o igual a 11.0 g/dL para las mujeres
      • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
      • Depuración de creatinina mayor o igual a 60 mL/min, calculada por la ecuación Cockcroft-Gault. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio
      • Alanina aminotransferasa (ALT) menor que 2.0 veces el límite superior normal (ULN)
    • Al menos ocho participantes tendrán muestras de plasma o suero disponibles antes del inicio del TAR, bien sea en el depósito del Centro para la Investigación del SIDA (CFAR) de la Universidad de Pensilvania, la Universidad de Alabama o en el depósito central del Grupo de Ensayos Clínicos sobre el SIDA (ACTG).
    • Las mujeres con potencial reproductivo (ej., mujeres que no hayan cumplido 24 meses consecutivos de posmenopausia; que hayan menstruado dentro de los 24 meses precedentes o que no hayan tenido esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o ooforectomía o salpingectomía bilateral) deberán tener una prueba de embarazo negativa en orina (con una sensibilidad de 15 a 25 mUI/mL) dentro de las 48 horas anteriores a la selección y el ingreso. 
    • Se requerirán métodos anticonceptivos para las mujeres participantes con potencial reproductivo. Las mujeres participantes con potencial reproductivo y sus compañeros DEBEN usar al menos dos anticonceptivos apropiadamente, uno de ellos debe ser altamente eficaz y el otro ser igualmente eficaz o menos.
    • Se requerirán métodos anticonceptivos para las compañeras con potencial reproductivo de los participantes en el estudio del medicamento. Las compañeras con potencial reproductivo de los participantes y/o sus compañeros DEBEN usar al menos dos anticonceptivos apropiadamente, uno de ellos debe ser altamente eficaz y el otro igualmente eficaz o menos.
    • Resultados negativos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) obtenidos dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio.
    • Resultado negativo de los anticuerpos de la hepatitis C (HCV) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso o, si el resultado es positivo, un ARN negativo del HCV obtenido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Acceso venoso adecuado al menos en un brazo.

     

    Paso 2. Criterios de inclusión:

    • Ingreso al Paso 1 de este estudio (A5340).
    • Recepción de al menos una dosis o una dosis parcial de VRC01 en el Paso 1.
    • Reinicio de TAR por razones definidas o no definidas en el protocolo.

     

    Paso 3. Criterios de inclusión:

    • Ingreso y terminación del Paso 2 de este estudio (A5340) por lo menos hace 3 meses.
    • ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/ml en la visita pre-ingreso.
    • Capacidad y deseo del participante o de su representante legal de proporcionar un consentimiento informado.
    • Voluntad de permitir que se recolecten, almacenen indefinidamente y se usen sus muestras de sangre para propósitos de investigación relacionada con el estudio.
    • Acceso venoso adecuado al menos en un brazo.
     

Criterios de exclusión

  • Paso 1. Criterios de exclusión:

    • Recepción previa de anticuerpos monoclonales humanos licenciados o en investigación.
    • Peso mayor de 115 kg o menor de 53 kg.
    • Antecedentes de una enfermedad característica del SIDA.
    • Infección oportunista en curso, relacionada con el SIDA (incluso candidiasis bucal). 
    • Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxis en los 2 años anteriores a la inscripción.
    • Amamantando actualmente.
    • Recepción de otro fármaco en estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
    • Tratamiento con glucocorticoides sistémicos (ej., prednisona u otro glucocorticoide) u otros inmunomoduladores (distintos de medicamentos antiinflamatorios no esteroides, AINE) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
    • Cualquier otra afección médica crónica o clínicamente significativa que en opinión del investigador pudiera comprometer la seguridad o derechos del participante, incluida, entre otras, diabetes mellitus tipo I, o abuso de formas de medicamentos o alcohol clínicamente significativos, asma grave, enfermedad autoinmunitaria, hipertensión no controlada, enfermedad hepática, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer.
    • Tratamiento durante infección aguda (tratamiento dentro de los 6 meses de una infección aguda).
    • Uso actual de un ITINN.

    Paso 2. Criterios de exclusión:

    • No haber participado en el Paso 1.

     

    Paso 3. Criterios de exclusión:

    • No haber participado en el Paso 2.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Alabama

Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

Pennsylvania

Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Actualizado: 27 de mayo del 2016