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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad y tolerabilidad del Ruxolitinib en adultos con la infección por el VIH tratados con antirretrovirales

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT02475655, A5336
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y tolerabilidad del ruxolitinib en adultos con el VIH que tienen reducción vírica y que reciben tratamiento antirretroviral (TAR).

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

El ruxolitinib es un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de los Estados Unidos para el tratamiento de la mielofibrosis, un trastorno en el cual la médula ósea es reemplazada por tejido cicatricial (fibrosis). Muchas de las citoquinas afectadas por la mielofibrosis también se ven afectadas por el VIH. Por esta razón, el ruxolitinib también puede ser un posible tratamiento para el VIH. El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y tolerabilidad del ruxolitinib en adultos con el VIH que tienen reducción vírica y que reciben tratamiento antirretroviral (TAR). Los investigadores evaluarán el efecto que el ruxolitinib tiene sobre la inflamación y la activación inmunitaria.

En este estudio se inscribirá a los adultos con el VIH que reciben ciertos regímenes de TAR y que tienen una reducción vírica. El estudio no proporcionará el TAR; los participantes seguirán recibiendo TAR de sus propios proveedores de atención médica. Los participantes serán asignados al azar para recibir ya sea ruxolitinib (Grupo A) o ningún tratamiento del estudio (Grupo B). Los participantes en el grupo A recibirán ruxolitinib dos veces al día durante 5 semanas. Todos los participantes asistirán a las visitas del estudio al ingreso al estudio (día 0) y durante las semanas 1, 2, 4, 5, 10 y 12. Estas visitas incluirán exámenes físicos, evaluaciones clínicas, muestras de sangre, evaluaciones del acatamiento del tratamiento, muestra oral con escobillón y pruebas de embarazo para las mujeres participantes. En las semanas 1 y 4, los participantes en el Grupo A participarán en el muestreo farmacocinético (PK), que implicará la extracción de sangre varias veces a lo largo de 6 a 8 horas.

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH, documentada por cualquier prueba rápida del VIH autorizada. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Recuento de una clase de glóbulos blancos (CD4 T) por encima o equivalente a 350 células/mm3 obtenido dentro de 45 días anteriores al ingreso al estudio en un laboratorio estadounidense con certificado de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente.
    • Documentación de la reducción vírica definida como:
      • Con reducción vírica definida como concentración de ARN del VIH-1 por debajo del límite de cuantificación (ejemplo, por debajo de 40, por debajo de 50 o por debajo de 75 copias/mL, dependiendo de la prueba) usando una prueba aprobada por la FDA con una cuantificación con límite de 75 copias/mL o menos por lo menos durante las 48 semanas previas al ingreso al estudio realizada por un laboratorio con certificado de CLIA o su equivalente. Se permiten las determinaciones individuales que se encuentren entre el límite de cuantificación de la prueba y 500 copias/mL (ejemplo “ligeras elevaciones de la carga viral”) siempre y cuando las determinaciones anteriores y posteriores estén por debajo del nivel de cuantificación. El puntaje a la hora de la selección podría servir como el puntaje posterior después de una ligera elevación de la carga viral.
    • Concentración de ARN del VIH-1 al momento de la selección por debajo del límite de cuantificación (ejemplo, por debajo de 20, por debajo de 40, por debajo de 50 o por debajo de 75 copias/mL, dependiendo de la prueba) usando una prueba aprobada por la FDA con una cuantificación con límite de 75 copias/mL realizada por un laboratorio con certificado de CLIA o su equivalente dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Detección de tuberculosis (TB) dentro de los 365 días de la visita de selección diagnosticada mediante la prueba cutánea de la tuberculina o análisis de liberación de interferón gamma.
    • Actualmente en TAR continuo durante por lo menos los 730 días anteriores al ingreso al estudio, definido como TAR continuo durante un período de 730 días antes del ingreso al estudio sin interrupción del TAR por más de 7 días consecutivos. NOTA: El régimen actual debe incluir tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) o abacavir/lamivudina (ABC/3TC) + un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos o un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (ITINN o INSTI, sin cobicistat) durante por lo menos los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de 45 días anteriores al ingreso al estudio de un laboratorio estadounidense que tenga certificación CLIA o su equivalente:
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 1,000/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 12.0 g/dL o plaquetas por encima o igual a 200,000/mm3
      • Depuración de creatinina estimada (CrCl) mayor a 80 mL/min o mayor o igual a 70 mL/min para los participantes en un régimen con DTG (calculada por la ecuación de Cockcroft-Gault). Aspartato aminotransferasa (AST) (también conocido como transaminasa glutámico oxaloacética sérica o SGOT) menor o igual a 1.5x el límite superior normal
      • Alanina-aminotransferasa (ALT) (también conocida como transaminasa glutámico pirúvica o SGPT) menor o igual a 1.5x el límite superior normal
      • Fosfatasa alcalina menor o igual a 1.5x el límite superior normal
    • Las mujeres en edad reproductiva (que no han estado posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido la menstruación dentro de los últimos 24 meses, o que no se han sometido a una esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral), necesitarán una prueba de embarazo en suero u orina con una sensibilidad de 25 mUI/ml dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio.
    • Todos los participantes deben comprometerse a no participar en un proceso de concepción (o sea, un intento activo de quedar embarazada o de embarazar a alguien, una donación de semen o una fertilización in vitro).
    • Todos los participantes con potencial reproductivo que participan en actividades sexuales que podrían causar un embarazo, deben comprometerse a utilizar al menos un método anticonceptivo confiable mientras reciben los medicamentos del estudio y durante 7 semanas después de suspender los medicamentos. Las formas aceptables de anticonceptivos incluyen:
      • Condones (hombres o mujer) con o sin agente espermicida
      • Diafragma o tapa cervical con espermicida
      • Dispositivo intrauterino
      • Anticonceptivos a base de hormonas (debe contener al menos 35 mcg de etinilestradiol)
    • Las participantes en el estudio que no tengan potencial reproductivo (mujeres que lleven por lo menos 24 meses consecutivos de posmenopausia o mujeres que se hayan sometido a una histerectomía y/o ooforectomía bilateral o salpingectomía) o los hombres que tengan azoospermia documentada o se hayan sometido a una vasectomía son elegibles para recibir los medicamentos del estudio sin el requisito de usar anticonceptivos. La documentación aceptable de la esterilización y la menopausia se especifica en el protocolo.
    • Hombres y mujeres entre 18 y 75 años de edad.
    • Capacidad y deseo del participante o del tutor legal para dar su consentimiento informado por escrito y asistir a las visitas del estudio como están previstas en el centro participante.

Criterios de exclusión

    • Historia actual o pasada de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
    • Embarazo o lactancia.
    • Uso de inhibidores fuertes o inductores de CYP3A4, incluso un inhibidor de la proteasa, cobicistat o inhibidores de entrada como parte del régimen de TAR u otra terapia concomitante.
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Uso o dependencia de drogas o alcohol que, en la opinión del investigador del centro, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave o infección que requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Vacunas (aparte de la gripe o influenza) durante los 45 días anteriores a la visita del ingreso al estudio. NOTA: Se permite la vacuna contra la gripe o influenza. Se anima a los participantes a recibir esta vacuna con 7 o más días de anticipación a la visita de pre-ingreso al estudio.
    • Uso de inmunomoduladores (ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistémica o un tratamiento en fase de investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Cualquier diagnóstico actual o antecedentes de un trastorno pulmonar, neurológico, cardíaco, renal o hepático importante antes del ingreso al estudio, excluyendo el VIH o la hipertensión que han sido tratados. Los diagnósticos que conducirían a la exclusión incluyen, pero no se limitan a lo siguiente:
      • Documentación de cualquier indicación de SIDA categoría C según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) excepto la encefalopatía por el VIH, emaciación por el VIH, candidiasis o neumonía por neumocystis sin diseminación
      • Herpes zóster (dermatoma or non-dermatoma).
      • Malignidad linfoproliferativa
      • Trastorno psiquiátrico crónico o grave
      • Enfermedad crónica del hígado de cualquier etiología y cualquier grado o gravedad
      • Hepatitis crónica
      • Infección micótica diseminada de cualquier tipo o duración y que no está limitada a las superficies cutáneas y mucocutáneas
      • Un trastorno clínico que predispone a la hemorragia
    • Cambio del régimen TAR durante las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio o intención de modificar el TAR durante el estudio.
    • Antecedentes de infección tuberculosa latente sin tratar diagnosticada mediante la prueba cutánea de tuberculina o análisis de liberación de interferón gamma. El tratamiento de la infección tuberculosa latente consistiría en 9 meses de isoniazida o un tratamiento equivalente completado por lo menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Centros de estudio/contactos

Alabama

    Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

             Karen Savage, R.N., B.S.N., 205-975-7925, kgsavage@uab.edu

Inscripciones abiertas

California

    UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

             Arezou S. Akha, M.D., M.S., 310-557-3798, asadighi@mednet.ucla.edu

Inscripciones abiertas

    UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

             Jill Kunkel, R.N., 619-543-8080, jkunkel@ucsd.edu

Inscripciones abiertas

    Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

             Jay Dwyer, 415-476-4082, jdwyer@php.ucsf.edu

Inscripciones abiertas

Colorado

    University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

             Mary Graham Ray, R.N., M.S.N., 303-724-0712, graham.ray@ucdenver.edu

Inscripciones abiertas

Florida

    The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS, Miami, Florida, 33136, United States

             Thomas Tanner, R.N., 305-243-3838, ttanner@med.miami.edu

Inscripciones abiertas

Georgia

    The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

             Ericka Patrick, M.S.N., 404-616-6313, erpatri@emory.edu

Inscripciones abiertas

Illinois

    Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

             Baiba Berzins, M.P.H., 312-695-5012, Baiba@northwestern.edu

Inscripciones abiertas

Massachusetts

    Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States

             Cheryl E. Keenan, R.N., 617-732-5635, ckeenan2@partners.org

Inscripciones abiertas

Missouri

    Washington University Therapeutics (WT) CRS, St. Louis, Missouri, 63110-1010, United States

             Michael K. Klebert, 314-747-1098, mklebert@dom.wustl.edu

Inscripciones abiertas

New York

    Weill Cornell Chelsea CRS, New York, New York, 10010, United States

             Todd Stroberg, R.N., B.S.N., 212-746-7198, tstrober@med.cornell.edu

Inscripciones abiertas

    Weill Cornell Uptown CRS, New York, New York, 10065, United States

             Valery Hughes, 212-746-4393, Vah9001@med.cornell.edu

Inscripciones abiertas

    University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS, Rochester, New York, 14642, United States

             Emily L. Cosimano, B.S.N., 585-276-5903, Emily_Cosimano@urmc.rochester.edu

Inscripciones abiertas

Ohio

    Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

             Jane Baum, R.N., 216-844-2546, jb@clevelandactu.org

Inscripciones abiertas

Pennsylvania

    Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

             Joseph Quinn, R.N., B.S.N., 215-349-8092, joseph.quinn@uphs.upenn.edu

Inscripciones abiertas

Tennessee

    Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

             Beverly O. Woodward, M.S.N., R.N., 615-936-8516, beverly.o.woodward@vanderbilt.edu

Inscripciones abiertas

Texas

    Houston AIDS Research Team CRS, Houston, Texas, 77030, United States

             Maria L. Martinez, 713-500-6718, Maria.L.Martinez@uth.tmc.edu

Inscripciones abiertas

Washington

    University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

             Christine Jonsson, 206-744-8886, cjonsson@u.washington.edu

Inscripciones abiertas

Actualizado: 12 de julio del 2016

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