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Ensayos clínicos

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Intensificación de Integrasa y Maraviroc para la disfunción neurocognitiva (InMIND)

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02519777, A5324

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Las personas con el VIH a menudo tienen disfunción cognoscitiva aunque estén recibiendo tratamiento antirretroviral y tengan cargas virales indetectables. El objetivo de este estudio es evaluar si agregar maraviroc (MVC) y dolutegravir (DTG), dos medicamentos antirretrovirales, a los regímenes antirretrovirales existentes mejorará el desempeño neurocognitivo de los participantes.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 4

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Las personas con el VIH a menudo tienen disfunción cognoscitiva (trastorno neurocognitivo relacionado con el VIH, o HAND, por sus siglas en inglés), que incluye deterioro neurocognitivo asintomático, trastorno cognoscitivo leve (MND) y demencia relacionada con el VIH (HAD), aunque estén recibiendo antirretrovirales y tengan cargas virales indetectables. En este estudio, los investigadores evaluarán la eficacia de agregar MVC y DTG al régimen antirretroviral actual de las personas con el VIH con ARN del VIH en plasma indetectable (<50 copias/mL), que tienen deterioro neurocognitivo leve o moderado y que han recibido tratamiento antirretroviral estable por lo menos durante los 6 meses previos al ingreso al estudio. El objetivo de este estudio es evaluar si agregar maraviroc (MVC) y dolutegravir (DTG) a los regímenes antirretrovirales existentes mejorará el desempeño neurocognitivo de los participantes.

Los participantes serán asignados al azar a uno de tres grupos. Todos los participantes seguirán recibiendo sus regímenes antirretrovirales existentes; recibirán además de su tratamiento antirretroviral los medicamentos del estudio asignados. Los participantes en el Grupo A recibirán un placebo para el MVC y un placebo para el DTG. Los participantes en el Grupo B recibirán DTG y un placebo para el MVC. Los participantes en el Grupo C recibirán MVC y un placebo para el DTG. Habrá consultas del estudio al momento del ingreso y en las semanas 2, 4, 12, 24, 48, 72 y 96. Las visitas pueden incluir exámenes físicos, recolección de muestra de sangre, pruebas neurocognitivas y cuestionarios. Algunos participantes podrán tener un procedimiento de punción lumbar opcional. Los participantes tendrán que volver para renovar (reabastecer) los medicamentos del estudio en las semanas 30, 60 y 84. Durante esas visitas no se les hará evaluaciones.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Infección por el VIH-1, documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 o carga viral de ARN del VIH en plasma.
    • En tratamiento antirretroviral durante por lo menos 6 meses antes del ingreso al estudio sin interrupción del tratamiento por más de 7 días. Nota: Los siguientes cambios al tratamiento antirretroviral están permitidos:
      • Fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) por fumarato de alafenamida de tenofovir (TAF)/tratamientos de combinación con una dosis fija de TAF 
      • Ritonavir (RTV) por cobicistat (COBI)/tratamientos de combinación con una dosis fija de COBI
    • Sin planes de cambiar el tratamiento antirretroviral mientras se encuentre en el estudio. Nota: Los siguientes cambios al tratamiento antirretroviral están permitidos:
      • TDF por TAF/tratamientos de combinación con una dosis fija de TAF
      • RTV por COBI/tratamientos de combinación con una dosis fija de COBI
    • El ARN del VIH-1 es inferior a 50 copias/mL usando un ensayo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) efectuado por cualquier laboratorio que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) o su equivalente, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • No más de un ARN del VIH-1 en plasma por encima o igual a 50 y por debajo de 200 copias/mL (solo una ligera elevación de la carga viral) en los últimos 6 meses con un ARN del VIH-1 en plasma subsecuente por debajo de 50 copias/mL.
    • Diagnóstico de trastorno neurocognitivo relacionado con el VIH, (HAND), ( incluye deterioro neurocognitivo asintomático (ANI), trastorno congnoscitivo leve (MND) y demencia relacionada con el VIH (HAD), dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio. Un diagnóstico de trastorno neurocognitivo relacionado con el VIH, significa un trastorno neurocognitivo definido como por lo menos un deterioro leve (más de una desviación estándar por debajo de los datos normativos adecuados en dos dominios de funcionamiento) y sin factores de confusión grave.
    • Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio:
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 500/mm3
      • Hemoglobina por encima o igual a 7,5 g/dL
      • Recuento de plaquetas superior o igual a 40.000/mm3
      • Creatinina por debajo o igual a 2,0 veces el límite superior normal
      • Aspartato aminotransferasa (AST) por debajo o igual a 5 veces el límite superior normal
      • Alanina-aminotransferasa (ALT) menor a 3 veces el límite superior normal
      • Fosfatasa alcalina menor o igual a 5 veces el límite superior normal
      • Bilirrubina total menor a 1,5 veces el límite superior normal
      • Depuración de creatinina mayor o igual a 60 mL/min, ya sea medida o calculada por la ecuación Cockcroft-Gault. NOTA: En www.fstrf.org/ACTG/ccc.html puede encontrar la calculadora para estimar la depuración de creatinina (CrCl).
    • Las mujeres en edad reproductiva (que no han estado posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido la menstruación dentro de los últimos 24 meses, o que no se han sometido a una esterilización quirúrgica, histerectomía o salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas ), necesitarán una prueba negativa de embarazo en suero u orina con una sensibilidad de 25 mUI/ml dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio
    • Las mujeres en edad reproductiva deben comprometerse a no participar en un proceso de concepción (como intento activo de quedar embarazada, fecundación in vitro, y si participan en actividades sexuales que podrían dejarlas embarazadas, deben usar por lo menos una forma segura de anticonceptivo. Las mujeres participantes deben usar anticonceptivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante las siguientes 6 semanas después de suspender el tratamiento del estudio. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Hombres y mujeres mayores de 18 años de edad que pueden completar las pruebas neuropsicológicas en inglés
    • Capacidad y voluntad del participante o representante legal autorizado (ver protocolo para más información) de proveer el consentimiento informado
    • Capacidad y voluntad para tomar los medicamentos del estudio por vía oral
    • Disposición para participar en el procedimiento de punción lumbar opcional
      • NOTAS:
      • Los participantes que no aceptan participar en el procedimiento de punción lumbar opcional todavía pueden participar en el estudio.
      • Los participantes que toman actualmente agentes antiplaquetas, excepto aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), están excluidos de la participación en el procedimiento de punción lumbar opcional. Sin embargo, pueden participar en el estudio.

Criterios de exclusión

    • Afecciones médicas actuales o pasadas que en opinión del investigador previene la atribución de la causa del deterioro cognoscitivo al VIH. Por ejemplo:
      • Trastorno depresivo importante con características psicóticas
      • Lesión cerebral traumática (TBI) con un impacto claro en las actividades de la vida diaria
      • Retraso mental o discapacidad educativa grave que causa alguna dependencia para las actividades de la vida diaria
      • Trastorno por el uso continuo de sustancias con un impacto importante en las actividades de la vida diaria. Es difícil o imposible determinar si la disminución cognoscitiva o funcional se debe al uso de sustancias o a el VIH, o a ambos
      • Prueba de intoxicación o retiro durante la evaluación al momento de la selección
      • Infecciones del sistema nervioso central o afecciones oportunistas: Absceso cerebral (bacterial, micobacterial, micótico o toxoplasma), meningitis con deterioro neurológico persistente resultante, linfoma primario del SNC, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), u otra lesión cerebral estructural con secuelas neurológicas
      • Otras afecciones del SNC: Tumores cerebrales no oportunistas o metastásicos, trastornos convulsivos no controlados, esclerosis múltiple progresiva, accidente cerebrovascular con secuelas neurológicas o demencia por causas distintas del VIH (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer)
      • Enfermedad constitucional (por ejemplo, fiebre persistente inexplicable, diarrea, adelgazamiento significativo, debilidad incapacitante) dentro de los 30 días de la selección
      • Deficiencia conocida de vitamina B12 no tratada o desnutrición (índice de masa corporal [IMC] por debajo de 18) al momento de la selección
    • Evidencia de infección actual por el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, anticuerpos positivos del VHC en los 90 días anteriores al ingreso al estudio a menos que muestre también ser ARN-VHC negativo en el mismo período de tiempo)
    • Enfermedad hepática inestable y avanzada (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente)
    • Uso actual o en el pasado de algún inhibidor de la integrasa o MVC
    • Uso actual de cualquier medicamento, incluso antirretrovirales, prohibido en el estudio (en el protocolo aparece la lista de los medicamentos prohibidos)
    • Amamantando
    • Presencia de una infección oportunista característica del SIDA dentro de los 180 días anteriores al ingreso
    • Sífilis activa o tratamiento para la sífilis dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio NOTA: La sífilis activa se define como aumento cuádruple en las pruebas de reagina plasmática rápida (RPR) en suero o de investigación en el laboratorio de enfermedades venéreas (VDRL) en un paciente con sífilis previa, o RPR en suero recientemente reactiva o VDRL con una prueba de confirmación reactiva (inmunoensayos enzimáticos [EIA], aglutinación de partículas para el Treponema pallidum [TP-PA], o prueba de absorción de anticuerpos treponémicos fluorescentes [FTA-ABS]).
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad  o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
Contact information

Centros de estudio/contactos

California

University of Southern California CRS, Los Angeles, California, 90033-1079, United States

Luis M. Mendez, 323-343-8283, lmendez@usc.edu

Inscripciones abiertas

UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

Arezou S. Akha, M.D., M.S., 310-557-3798, asadighi@mednet.ucla.edu

Inscripciones abiertas

UCSD Antiviral Research Center CRS, San Diego, California, 92103, United States

Jill Kunkel, R.N., 619-543-8080, jkunkel@ucsd.edu

Inscripciones abiertas

Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

Mario Guerrero, 424-201-3000, mguerrero@labiomed.org

Inscripciones abiertas

Colorado

University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

Mary Graham Ray, R.N., M.S.N., 303-724-0712, graham.ray@ucdenver.edu

Inscripciones abiertas

District of Columbia

Whitman-Walker Health CRS, Washington, D.C., District of Columbia, 20005, United States

Anna Wimpelberg, B.A., 202-797-3589, AWimpelberg@whitman-walker.org

Inscripciones abiertas

Florida

The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS, Miami, Florida, 33136, United States

Hancy Brignol, B.S.N., M.H.S.A., 305-243-3838, hbrignol@med.miami.edu

Inscripciones abiertas

Georgia

The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

Ericka Patrick, M.S.N., 404-616-6313, erpatri@emory.edu

Inscripciones abiertas

Illinois

Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

Baiba Berzins, M.P.H., 312-695-5012, Baiba@northwestern.edu

Inscripciones abiertas

Rush University CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States

Antoinette Lewis, 312-942-2050, antoinette_lewis@rush.edu

Inscripciones abiertas

Maryland

Johns Hopkins University CRS, Baltimore, Maryland, 21205, United States

Ilene Wiggins, R.N., 410-614-2766, iwiggin1@jhmi.edu

Inscripciones abiertas

Massachusetts

Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS), Boston, Massachusetts, 02114, United States

Theresa Flynn, R.N., M.S.N., A.N.P., B.S.N., 617-724-0072, tflynn@partners.org

Inscripciones abiertas

Missouri

Washington University Therapeutics (WT) CRS, Saint Louis, Missouri, 63110-1010, United States

Michael K. Klebert, 314-747-1098, mklebert@dom.wustl.edu

Inscripciones abiertas

New Jersey

New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States

Baljinder Singh, 973-972-3811, singhba@njms.rutgers.edu

Inscripciones abiertas

New York

Weill Cornell Chelsea CRS, New York, New York, 10010, United States

Todd Stroberg, R.N., B.S.N., 212-746-7198, tstrober@med.cornell.edu

Inscripciones abiertas

Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

Steven Palmer, P.A. -C, 212-342-2958, sp500@cumc.columbia.edu

Inscripciones abiertas

Weill Cornell Uptown CRS, New York, New York, 10065, United States

Louise Walshe, 212-746-7864, ljw2001@med.cornell.edu

Inscripciones abiertas

University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Mary Adams, 585-275-4768, Maryb_adams@urmc.rochester.edu

Inscripciones abiertas

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Susan Pedersen, 919-966-6713, spederse@med.unc.edu

Inscripciones abiertas

Greensboro CRS, Greensboro, North Carolina, 27401, United States

Kim Epperson, R.N., B.S.N., CRC, 1-336-832-3262, kim.epperson@conehealth.com

Inscripciones abiertas

Ohio

Cincinnati Clinical Research Site, Cincinnati, Ohio, 45219, United States

Sharon Kohrs, R.N., B.S.N., 513-584-6383, kohrssd@ucmail.uc.edu

Inscripciones abiertas

Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

Jane Baum, R.N., 216-844-2546, jb@clevelandactu.org

Inscripciones abiertas

Ohio State University CRS, Columbus, Ohio, 43210, United States

Kathy Watson, B.S.N., 614-293-5856, kathy.watson@osumc.edu

Inscripciones abiertas

Pennsylvania

Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Eileen B. Donaghy, C.R.N.P., 215-349-8092, eileen.donaghy2@uphs.upenn.edu

Inscripciones abiertas

University of Pittsburgh CRS, Pittsburgh, Pennsylvania, 15213, United States

Patricia Peters, R.Ph., 412-383-1434, pep1@pitt.edu

Inscripciones abiertas

Rhode Island

The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS, Providence, Rhode Island, 02906, United States

Pamela Poethke, R.N., 401-793-4971, ppoethke@lifespan.org

Inscripciones abiertas

Tennessee

Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS, Nashville, Tennessee, 37204, United States

Beverly O. Woodward, M.S.N., R.N., 615-936-8516, beverly.o.woodward@vanderbilt.edu

Inscripciones abiertas

Texas

Trinity Health and Wellness Center CRS, Dallas, Texas, 75208, United States

Lauren Rogers, CCRC, 972-807-7370, lauren.rogers@aidsarms.org

Inscripciones abiertas

Houston AIDS Research Team CRS, Houston, Texas, 77030, United States

Maria L. Martinez, 713-500-6718, Maria.L.Martinez@uth.tmc.edu

Inscripciones abiertas

Washington

University of Washington AIDS CRS, Seattle, Washington, 98104-9929, United States

Christine Jonsson, 206-744-8886, cjonsson@u.washington.edu

Inscripciones abiertas

Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS, San Juan, Washington, 00935, Puerto Rico

Sylvia I. Davila Nieves, M.Sc., 1-787-767-9192, sylvia.davila1@upr.edu

Inscripciones abiertas

Actualizado: 10 de noviembre del 2017