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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad, tolerabilidad e inmunogenicidad de un régimen con el método de activación-refuerzo con una vacuna de plasmidio ADN, Nef/Tat/Vif contra el VIH-1 administrada por vía intramuscular con electroporación (activación) y una vacuna del rVSV envC (refuerzo) en adultos sanos sin el VIH

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT02654080, HVTN 112
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y tolerabilidad de una vacuna de plasmidio ADN, Nef/Tat/Vif contra el VIH-1administrada con electroporación (EP), seguida de una vacuna de refuerzo del virus recombinante de la estomatitis vesicular (rVSV) y envC del VIH, en adultos sanos sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad y tolerabilidad de una vacuna de plasmidio ADN, Nef/Tat/Vif contra el VIH-1 administrada con electroporación (EP), seguida de una vacuna de refuerzo del rVSV y envC del VIH, en adultos sanos sin el VIH.

Los participantes serán asignados al azar a uno de dos grupos. Los participantes en el Grupo 1 recibirán la vacuna de plasmidio ADN, Nef/Tat/Vif contra el VIH-1 el día 0 y en los meses 1 y 3, seguida de la vacuna de refuerzo rVSV y envC del VIH a los 6 y 9 meses. Los participantes en el Grupo 2 recibirán una vacuna placebo el día 0 y en los meses 1, 3, 6 y 9. Las visitas del estudio ocurrirán el día 0 y en los meses 1, 1.5, 3, 3.25, 3.5, 6, 6.25, 6.5, 9, 9.25, 9.5, 12, y 15. Las visitas pueden incluir examen físico, muestra de orina, muestra de sangre, prueba del VIH, consejería para reducir el riesgo de contraer el VIH, evaluaciones y cuestionarios. El personal del estudio se comunicará con los participantes para seguimiento anual por 3 años a partir de la inyección inicial del estudio.

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico:
    • Entre 18 y 50 años de edad.
    • Acceso al sitio de investigación clínica participante (CRS) y voluntad para que le hagan seguimiento durante la duración programada del estudio.
    • Capacidad y voluntad para dar su consentimiento informado.
    • Evaluación del entendimiento: El voluntario demuestra comprender este estudio y completa un cuestionario antes de la primera inyección con una demostración verbal de que entendió todas las preguntas del cuestionario que respondió mal.
    • Disposición para ser contactado anualmente después de que se completen las visitas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial del estudio.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de una sustancia en investigación mientras dure su participación en el ensayo (se excluye el contacto anual con fines de vigilancia de la inocuidad).
    • Buena salud en general demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
    Criterio relacionado con el VIH:
    • Disposición para recibir los resultados de la prueba del VIH.
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y recibir consejería para reducir el riesgo.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio.
    Valores de laboratorio+ para la inclusión:
    • Cuadro hemático completo (hemograma)
      • Hemoglobina (Hgb) por encima o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios que nacieron mujeres; por encima o igual a 13.0 g/dL para los voluntarios que nacieron hombres.
      • Recuento de glóbulos blancos (leucocitos) entre 3,300 y 12,000 células/mm3.
      • Recuento total de linfocitos por encima o igual a 800 células/mm3.
      • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del médico del centro.
      • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3.
    • Química
      • Panel químico: Valores de ALAT, ASAT y fosfatasa alcalina por debajo de 1,25 veces el límite institucional superior de lo normal; creatina por debajo o igual al límite institucional superior de lo normal; creatina fosfocinasa por debajo o igual a 2,0 veces el límite institucional superior de lo normal.
    • Virología
      • Prueba negativa para el VIH-1 y VIH-2 en sangre: Los voluntarios en los Estados Unidos deben tener un resultado negativo del inmunoanálisis enzimático aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
      • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
      • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo.
    • Orina
      • Orina normal:
      • Glucosa en orina negativa, y
      • Proteína en orina negativa o trazas, y
      • Hemoglobina negativa en orina, o trazas (si hay trazas de hemoglobina presentes en la tira reactiva, se debe practicar un uroanálisis microscópico que debe arrojar valores de glóbulos rojos dentro del rango normal de la institución).
    • Estado reproductivo
      • Para los voluntarios que nacieron mujeres: Prueba de embarazo negativa en suero o prueba negativa de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en orina antes del día de la vacunación inicial. Las personas que NO pueden quedar embarazadas porque se sometieron a una histerectomía total u ooforectomía bilateral (verificada por la historia clínica) no tienen que someterse a una prueba de embarazo.
      • Un voluntario que nació mujer debe:
        • Comprometerse a usar constantemente métodos eficaces para el control de la natalidad para la actividad sexual que podría conllevar al embarazo, durante por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
          • Condones (hombres o mujer) con o sin agente espermicida
          • Diafragma o tapa cervical con espermicida
          • Dispositivo intrauterino
          • Anticonceptivo hormonal
          • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 112, o
          • Vasectomía exitosa de la pareja hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que la pareja hombre tiene [1] documentación de azoospermia por microscopia o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
          • O no tener potencial reproductivo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por un año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
          • O ser sexualmente abstinentes.
      • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos como inseminación artificial o fertilización in vitro hasta después de la última visita al estudio requerida por el protocolo del estudio.

Criterios de exclusión

    General:
    • Alergia a anestésicos locales tipo amida (bupivacaína [Marcaína], lidocaína [Xilocaína], mepivacaína [Polocaína/Carbocaína], etidocaína [Duranest], prilocaína [Citanest, crema EMLA®]).
    • Presencia de un dispositivo médico electrónico implantado (ej., marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable).
    • Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en la extremidad superior o en la parte superior del tronco.
    • Bradicardia sinusal (definida como menos de 50 latidos por minuto en el examen) o antecedentes de arritmia cardíaca: Por ejemplo, taquicardia supraventricular, fibrilación auricular o ectopia frecuente.
    • Trastorno neurológico o neuropsiquiátrico que pueda perjudicar la evaluación de la inocuidad: Por ejemplo, dolores de cabeza de reaparición frecuente (es decir, un patrón de más de un dolor de cabeza al mes que afecte las actividades de la vida diaria o el trabajo, migrañas frecuentes, graves o complicadas, dolor de cabeza en brotes), síndrome de dolor crónico, mareo, antecedentes de meningitis o encefalitis, neuropatía craneana o espinal periférica, debilidad o parálisis de las extremidades, trastorno del movimiento, narcolepsia, derrame cerebral con secuelas, trastorno depresivo grave o moderado, trastorno bipolar grave o moderado.
    • Medida del pliegue de la piel de la región deltoide con calibrador mayor de 40 mm.
    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Recibo de medicamentos de investigación en los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: Edad superior a 45, presión sistólica mayor que 140 mm Hg, presión diastólica mayor que 90 mm de Hg, fumador, hiperlipidemia conocida.
    • Intención de participar en otro estudio de una sustancia en investigación o cualquier otro estudio que requiere prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio HVTN 112.
    • Embarazo o lactancia.
    • Personal militar en los Estados Unidos en servicio activo y de reserva.
    Vacunas y otras inyecciones:
    • Recibo de vacunas contra el VIH en un ensayo previo de dicha vacuna. Para los voluntarios que han recibido un tratamiento testigo/placebo en un ensayo de la vacuna contra el VIH, el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) del ensayo HVTN 112 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Vacunas experimentales distintas a las del VIH, recibidas dentro de los últimos 5 años en un estudio previo de vacunas. Pueden hacerse excepciones en caso de vacunas que hayan adquirido posteriormente licencia de la FDA. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo experimental de la vacuna, el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 112 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace más de 5 años, la elegibilidad de la inscripción será determinada por el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 112 caso por caso.
    • Vacunas vivas atenuadas distintas de la vacuna contra la influenza, recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 28 días siguientes a la inyección (ej., sarampión, paperas y rubeola [MMR]; vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela; fiebre amarilla).
    • Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea viva atenuada y se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (ej., tétanos, neumococo, hepatitis A o B).
    • Tratamiento contra la alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que se hayan programado dentro de los 14 días siguientes a la primera vacunación.
    Sistema inmunitario:
    • Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] atomizadores nasales de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, sin complicaciones; o [4] un solo tratamiento de corticosteroides orales o parenterales en dosis menores a 2 mg/kg/día y menos de 11 días de duración de la terapia, que terminará al menos 30 días antes de la inscripción al estudio).
    • Reacciones adversas graves a las vacunas o a sus componentes, incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal. (No se excluye de participara un voluntario que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina de niño.)
    • Recibo de inmunoglobulina en los 90 días anteriores a la primera vacunación.
    • Enfermedad autoinmunitaria.
    • Síndrome de inmunodeficiencia.
    Afecciones médicas de importancia clínica:
    • Infección por sífilis sin tratar o tratada en forma incompleta.
    • Afección médica de importancia clínica, hallazgos en el examen físico, resultados anormales de laboratorio clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicas significativas para la salud actual. Una afección o proceso de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • Un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria.
      • Un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria.
      • Cualquier contraindicación para repetir las inyecciones o las extracciones de sangre.
      • Una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio.
      • Una afección o proceso en la cual las señales o síntomas se podrían confundir con reacciones a la vacuna o
      • Cualquier afección listada específicamente dentro del criterio de exclusión a continuación.
      • Cualquier afección médica, psiquiátrica, laboral o de otra índole que, a juicio del investigador, podría interferir o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la inocuidad o las reacciones a la infusión, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
    • Afección psiquiátrica que impide el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente a las personas con psicosis durante los últimos 3 años, en riesgo permanente de suicidio, o antecedentes de intento o gestos de suicidio durante los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB).
    • Asma, aparte del asma leve, bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma).
      • Se excluye a un voluntario que:
        • Use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente.
        • Use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados.
        • En el último año haya tenido alguno de los siguientes:
        • Más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parentales.
        • Necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2, incluso casos controlados con dieta únicamente. (No se excluye historia de diabetes gestacional aislada.)
    • Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiriera medicación durante los últimos 12 meses.
    • Hipertensión.
      • Si se encuentra que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no esté bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica), con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg (sistólica) y menores o iguales a 100 mm de Hg (diastólica). Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica) al momento de la inscripción.
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Tumor (no se excluye de participar a un participante que haya tenido un tumor maligno retirado quirúrgicamente o que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida, o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio).
    • Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
    • Asplenia: Cualquier afección que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
    • Antecedente de angioedema hereditario, angioedema adquirido, o angioedema idiopático.

Centros de estudio/contactos

Ohio

    Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

Pennsylvania

    Penn Prevention CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Actualizado: 27 de enero del 2016

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