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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad, tolerabilidad y farmacocinética de los medicamentos bedaquilina y delamanida, solos y en combinación, para la tuberculosis pulmonar resistente a los medicamentos

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02583048, A5343

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad y farmacocinética de los medicamentos contra la tuberculosis (TB), bedaquilina (BDQ) y delamanida (DLM), solos y en combinación, entre los participantes (con o sin coinfección por el VIH) que toman múltiples medicamentos para la tuberculosis multirresistente (MDR-TB, por sus siglas en inglés).

Afección:Fase:
Tuberculosis
Infecciones por el VIH
Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

La bedaquilina (BDQ) y la delamanida (DLM) son dos medicamentos contra la TB recién aprobados y bien tolerados. Sin embargo, no se han estudiado los efectos combinados de estos dos medicamentos. La combinación de estos dos medicamentos, junto con otros medicamentos contra la tuberculosis, puede mejorar los resultados para las personas con MDR-TB. El objetivo de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad y farmacocinética de los medicamentos bedaquilina (BDQ) y delamanida (DLM), solos y en combinación, entre los participantes (con o sin coinfección por el VIH) que toman múltiples medicamentos para la tuberculosis multirresistente. Los investigadores evaluarán específicamente el efecto de estos medicamentos en el corazón.

 

Los participantes serán asignados al azar a uno de tres grupos: Los participantes en el Grupo 1 recibirán BDQ, los participantes en Grupo 2 recibirán DLM y los participantes en el Grupo 3 recibirán BDQ y DLM. Todos los participantes recibirán sus medicamentos del estudio asignados durante 24 semanas junto con el tratamiento de fondo con medicamentos múltiples para la MDR-TB (no provistos por el estudio). Los participantes infectados por el VIH también recibirán dolutegravir, para uso en combinación con dos ITIN hasta la finalización del estudio. El estudio no proporcionará los ITIN. Los participantes estarán en el hospital por lo menos durante los primeros 2 meses del estudio, y podrían permanecer en el hospital por más tiempo. Las visitas de estudio ocurrirán al ingreso, cada semana durante 8 semanas después del ingreso al estudio, cada dos semanas hasta la semana 24, y 8 visitas adicionales entre las semanas 25 y 128. Las visitas pueden incluir exámenes físicos, recolección de muestras de sangre, de orina, de esputo y de cabello, radiografías de tórax, electrocardiogramas (ECG) y cuestionarios de acatamiento al tratamiento.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Hombres y mujeres de 18 años en adelante.
    • Infección pulmonar documentada por cepas de M. tuberculosis con resistencia a la isoniazida (INH) y a la rifampicina (RIF) a partir de una muestra de esputo recogida dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. Debe ser confirmada por laboratorio ya sea con el método genotípico o fenotípico (pruebas de sensibilidad en un cultivo líquido o sólido).
    • Confirmación de laboratorio de la infección por una cepa de Mycobacterium tuberculosis susceptible a las fluoroquinolonas y a los aminoglucósidos ya sea por un método genotípico (como Hain genotipo MTBDRsl) o uno fenotípico (pruebas de sensibilidad en cultivo líquido o sólido) dentro de los 60 días anteriores al ingreso.
    • El estado de infección por el VIH-1 debe estar documentado como ausente o presente, según se define a continuación:
      • Ausencia de la Infección por el VIH-1, documentada por medio de cualquiera de las pruebas rápidas del VIH, con enzimas del VIH o con kit de inmunoensayo por quimioluminiscencia (E/CIA) autorizadas, dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio, o,
      • Infección por el VIH, documentada por medio de cualquiera de las pruebas rápidas del VIH o con kit de inmunoensayo por quimioluminiscencia (E/CIA) autorizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba de Western blot aprobada o por una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al de la prueba rápida inicial para detección del VIH y/o por E/CIA o un antígeno VIH-1 o por la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
      • El término “autorizada” se refiere a un kit aprobado por la FDA de los Estados Unidos, recomendado. Para los centros que no pueden obtener un kit aprobado por la FDA, un kit que haya sido certificado o autorizado por un organismo de control dentro del país y validado internamente es aceptable.
      • Las pautas de la OMS y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la que se utilizó para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe ser confirmada por cualquier otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA basado en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecta contra competitiva), o una prueba de Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Para participantes con el VIH solamente: Recuento de células CD4 T superior o igual a 100 células/mm3 dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. El recuento de CD4+ se debe obtener de un laboratorio certificado por el Programa de Garantía de Calidad Inmunológica de la División del SIDA. 
    • Para participantes con el VIH solamente: Para aquellos que han estado en tratamiento antirretroviral por más de 6 meses y tienen una carga viral del VIH-1 superior a 500 copias/ml dentro de los 60 días previos al ingreso, un genotipo VIH-1 realizado dentro de los 60 días previos al ingreso debe mostrar que hay al menos un ITIN completamente activo disponible para el participante dentro del programa del país.
    • Para las mujeres en edad reproductiva, prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al ingreso.
    • Todos los participantes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo que participan en actividades sexuales que podrían llevar a un embarazo, deben comprometerse a utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos mientras reciben los medicamentos del estudio para la TB y durante 6 meses después de suspenderlos:
      • Condones masculinos o femeninos
      • Diafragma o tapa cervical con espermicida, si hay disponible
      • Dispositivo intrauterino
      • Anticonceptivos orales o Depo-Provera
      • NOTA A: Las mujeres que no están en condición de procrear son elegibles sin el requisito de usar un anticonceptivo. Es aceptable la documentación en la historia clínica de la participante de menopausia (por ejemplo, al menos un año con amenorrea), histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; estas participantes se consideran que no están en condición de procrear.
      • NOTA B: Los hombres participantes que no están en capacidad de procrear (por ejemplo, azoospermia documentada) o cuya pareja hembra no está en capacidad de procrear (como se definió arriba) son elegibles sin el requisito de usar un anticonceptivo.
    • Radiografía de tórax realizada dentro de los 60 días anteriores al ingreso para clasificar al participante como que tiene o no enfermedad cavitaria.
    • Documentación del puntaje en el desempeño de Karnofsky por encima o igual a 50 durante los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Capacidad y disposición del participante o representante legal de proporcionar el consentimiento informado. 
    • Disposición para estar hospitalizado por lo menos por 2 meses.
    • Recibo de MBT por un mínimo de 7 días dentro de los 10 días anteriores al ingreso.

Criterios de exclusión

    • Antecedentes de importancia clínica de enfermedad gastrointestinal, hepática, cardiovascular, del sistema nervioso, psiquiátrica, metabólica (por ejemplo, hipotiroidismo no tratado), renal, respiratoria (que no sea debido a la TB), inflamatoria, neoplásica, de la piel, inmunológica o infecciosa activa o subyacente, que no está estable ni controlada y, que en opinión del investigador del centro, impediría la participación segura en el ensayo.
    • TB extrapulmonar actual clínicamente importante a juicio del investigador del centro, que incluye pero no se limita a TB del sistema nervioso central (SNC) u osteoartritis tuberculosa.
    • Tratamiento previo para la MDR-TB, que no sea para el episodio de clasificación, en cualquier momento en el pasado.
    • Recibo de BDQ o DLM en cualquier momento en el pasado.
    • En el caso de las mujeres, está amamantando.
    • Intervalo QTcF superior a 450 ms dentro de las 72 horas anteriores al ingreso.
    • Anormalidad clínicamente significativa en el ECG a juicio del investigador del centro dentro de los 60 días anteriores al ingreso, que incluye pero no se limita a bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, prolongación del complejo QRS por encima de 120 ms (tanto en participantes masculinos como femeninos) o arritmia clínicamente importante.
    • Trastorno cardiovascular clínicamente relevante actual a juicio del investigador del centro, que incluye pero no se limita a insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, arritmia, o taquiarritmia.
    • Antecedentes familiares conocidos del síndrome de Prolongación del Intervalo QT en un familiar de primer grado (es decir, padres, hijos, o hermanos).
    • Requiere o se espera que requiera inhibidores de la proteasa (IP), efavirenz (EFV) o cualquier otro medicamento inhibidor de moderado a fuerte o inductor del CYP3A y CYP3A4 en las 24 semanas del tratamiento del estudio. La información del medicamento puede encontrarse en la Base de Datos de Interacciones Medicamentosas del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG), en: http://tprc.pharm.buffalo.edu/home/di_search/. 
    • Requiere o se espera que requiera un medicamento que prolonga significativamente el QTc, que incluye pero no se limita a la clofazimina y al moxifloxacino (levofloxacino es aceptable), desde las 48 horas anteriores al ingreso al estudio hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio (semana 28).
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio contra la TB o a su formulación, o a los antibióticos del grupo de los nitroimidazoles. 
    • Uso o dependencia de drogas o alcohol que, en la opinión del investigador del centro, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al ingreso en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado de la red que funciona de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participa en programas apropiados de control de calidad externos.
      • Creatinina sérica superior a 1,4 veces el límite superior de la normal (LSN)
      • Lipasa superior a 1,6 veces el límite superior normal
      • Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2,5 el límite superior normal
      • Bilirrubina total por encima de 1,6 veces el límite superior normal
      • Potasio por debajo de 3,4 o por encima de 5,6 mmol/L; magnesio por debajo de 0,59 mmol/L; calcio por debajo de 1,75 mmol/L
    • Infección por la hepatitis B o C actual conocida, tratamiento actual para la infección de la hepatitis B o C, o resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o hepatitis C dentro de los 60 días anteriores al ingreso.
    • Entre los participantes con infección por el VIH, en los que se prevé el uso de dolutegravir (DTG), cualquiera de los siguientes:
      • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, varices esofágicas, o ictericia persistente) o anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
      • Antecedentes o presencia de alergia a DTG o a sus componentes
      • Insuficiencia hepática grave (clase C) determinada por la clasificación de Child-Pugh
      • Uso previo de raltegravir
    • Documentación de cualquier enfermedad característica del SIDA nueva o inestable (que no sea TB) definida por los CDC en los 60 días anteriores al ingreso.
    • Enfermedad aguda o grave (que no sea TB) que requiere tratamiento sistémico y/o hospitalización dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Peru

Barranco CRS, Lima, 04, Peru

Fanny Rosas, R.N., 51-1-2067800, frosas@impactaperu.org

Inscripciones pendientes

Western Cape Province

Task Applied Science (TASK) CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7530, South Africa

Jeannine du Bois, M.D., 27-21-9171044, dr.jeannine@task.org.za

Inscripciones abiertas

South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7705, South Africa

Chris Hikuam, 27-21-4066228, chris.hikuam@uct.ac.za

Inscripciones abiertas

Actualizado: 8 de febrero del 2017