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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la inocuidad, farmacocinética y actividad antivírica del VRC01 y VRC01LS en el suero y la mucosa de adultos sanos sin el VIH

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT02797171, HVTN 116
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, farmacocinética y actividad antivírica del VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) y del VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) en el suero y la mucosa de adultos sanos sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Este estudio evaluará dos anticuerpos monoclonales humanos experimentales (mAbs): VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) y VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS). El VRC01LS está diseñado para tener una semivida más larga que el VRC01. El objetivo de este estudio es evaluar la inocuidad, farmacocinética y actividad antivírica del VRC01 y del VRC01LS en el suero y la mucosa de adultos sanos sin el VIH.

Este estudio inscribirá a adultos sanos sin el VIH en cinco grupos. En distintos momentos durante el estudio, los participantes en los Grupos 1, 2 y 4 recibirán infusiones intravenosas (IV) de VRC01, y los participantes en los Grupos 3 y 5 recibirán infusiones intravenosas de VRC01LS. Los participantes en los Grupos 1, 2, 3 asistirán a 13 o 14 visitas del estudio durante 1 año o 1 año y medio; los participantes en los Grupos 4 y 5 asistirán a 7 a 9 visitas del estudio durante 6 meses a 1 año. En ciertos momentos, las visitas del estudio incluirán exámenes físicos, muestras de sangre y muestras de orina, entrevistas y cuestionarios. En otros momentos, dependiendo de la asignación de grupos y del género, las visitas incluirán además muestras de secreciones cervicovaginales, secreciones rectales y esperma; y biopsias cervicales, vaginales y rectales.

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico:
    • Entre 18 y 50 años de edad.
    • Peso de 115 kg o menos.
    • Acceso al sitio de investigación clínica participante de la Red de Ensayos de la Vacuna contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) y disposición para tener seguimiento por la duración planeada del estudio.
    • Capacidad y voluntad para dar un consentimiento informado.
    • Evaluación del entendimiento: El voluntario demuestra comprender este estudio y completa un cuestionario antes de la inscripción con una demostración verbal de que entendió todas las preguntas del cuestionario que respondió mal.
    • Compromiso de no inscribirse en otro estudio de un agente en fase de investigación antes de terminar la última visita del estudio.
    • Buena salud en general demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio a la hora de la selección.
    Criterios relacionados con el VIH:
    • Disposición para recibir los resultados de la prueba del VIH.
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y para recibir consejería para reducir el riesgo.
    • El personal de la clínica califica al voluntario como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH [las pautas para determinar si es de bajo riesgo se encuentran en la página de los miembros del estudio HVTN: (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn116)] y éste se compromete a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio.

    Valores de laboratorio para la inclusión:

    Hemograma/CHC

    • Hemoglobina por encima o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios que nacieron mujeres; por encima o igual a 13.0 g/dL para los voluntarios que nacieron hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2,500 y 12,000 células/mm3.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm3.
    • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del médico del centro.
    • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3.
    Química
    • Panel químico: Alaninoaminotransferasa (ALT), aspartatoaminotransferasa (AST), y fosfatasa alcalina menor que 1.25 veces el límite superior normal de la institución; creatinina menor o igual al límite superior normal de la institución.
    Virología
    • Prueba negativa para VIH-1 y VIH-2 en sangre: Los participantes en los Estados Unidos deben tener un resultado negativo en un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Los centros fuera de EE.UU. pueden usar los ensayos que consigan localmente y que hayan sido aprobados por un Laboratorio de procesamiento de la red para ensayos de vacunas del VIH (HVTN).
    • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo.
    Orina
    • Orina normal:
      • Glucosa en orina negativa, y
      • Proteína en orina negativa o trazas, y
      • Hemoglobina negativa en orina, o trazas (si hay trazas de hemoglobina presentes en la tira reactiva, se debe practicar un uroanálisis microscópico que debe arrojar valores de glóbulos rojos dentro del rango normal de la institución).
    Estado reproductivo:
    • Para los voluntarios que nacieron mujeres: Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero o prueba negativa de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) practicada en orina antes de la biopsia inicial para los Grupos 1-3 y antes de la infusión inicial para los Grupos 4-5 el día de la inscripción. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una ooforectomía bilateral (verificada por registros médicos) no tienen que someterse a la prueba de embarazo.

    Estado reproductivo:

    Estados Unidos:

    Un voluntario que nació mujer debe:

    • Comprometerse a usar de manera constante métodos eficaces para el control de la natalidad (en el protocolo puede encontrar más información) si participa en actividades sexuales que pueden llevar a un embarazo, desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
      • Condones (hombres o mujer) con o sin agente espermicida
      • Diafragma o tapa cervical con espermicida
      • Dispositivo intrauterino
      • Anticonceptivo hormonal, o
      • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 116
      • Vasectomía exitosa de la pareja hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que la pareja hombre tiene [1] documentación de una azoospermia por microscopia o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
    • O no tiene potencial reproductivo porque se ha sometido a una ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
    • O es sexualmente abstinente.

    Sudáfrica:

    Un voluntario que nació mujer debe:

    • Comprometerse a usar de manera constante métodos eficaces para el control de la natalidad (en el protocolo puede encontrar más información) si participa en actividades sexuales que pueden llevar a un embarazo, desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción eficaz en Sudáfrica se define como usar dos métodos de control de la natalidad.

    UN método de barrera anticonceptiva:

    • Condones (masculinos y femeninos)
    • Diafragma o tapa cervical

    MÁS UNO de los siguientes métodos:

    • Dispositivo intrauterino
    • Anticonceptivo hormonal, o
    • Vasectomía exitosa de la pareja hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que la pareja hombre tiene [1] documentación de una azoospermia por microscopia o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía), o
    • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 116.

    O no tiene potencial reproductivo porque se ha sometido a una ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;

    O es sexualmente abstinente.

    • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última visita a la clínica requerida en el protocolo.

    Muestra de mucosa

    • Los voluntarios de 21 años de edad y mayores que han nacido mujeres: Requieren un frotis de Papanicolaou (verificada por registros médicos) dentro de los:
      • 3 años anteriores al ingreso con el último resultado reportado como normal o ASCUS (células escamosas atípicas de significado indeterminado), O
      • 5 años anteriores a la inscripción, con el resultado más reciente reportado como normal, o ASCUS sin pruebas de alto riesgo de contraer el VPH.
      • Si no hay prueba de un Papanicolaou en los últimos 3 años (o dentro de los últimos 5 años, si se hizo la prueba de VPH), el voluntario debe estar dispuesto a someterse a una prueba de Papanicolaou con el resultado reportado (verificado por los registros médicos) como normal o ASCUS antes de la recogida de muestras.
    • Dispuesto a que le tomen muestras de secreciones mucosas y unas biopsias de tejido.
    • Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tiempo necesario después de cada biopsia.

Criterios de exclusión

    General

    • Ha recibido productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la primera infusión, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 116 determine la elegibilidad para una inscripción previa.
    • Ha recibido agentes de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión.
    • Tiene la intención de participar en otro estudio de una sustancia en investigación o cualquier otro estudio que requiera prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio HVTN 116.
    • Embarazo o lactancia.
    • Personal militar activo de los Estados Unidos con el potencial de ser desplegado durante el estudio.

    Vacunas y otras inyecciones

    • Ha recibo vacunas contra el VIH en un ensayo previo de dicha vacuna. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo experimental de la vacuna contra el VIH, el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 116 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Vacunas experimentales que no sean contra el VIH, recibidas dentro de los últimos 6 meses en un ensayo anterior de vacunas. Se podrán hacer algunas excepciones para ciertas vacunas y ensayos clínicos de vacunas. Para los voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace menos de 6 años, el equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 116 determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
    • Ha recibido vacunas de virus vivos atenuados distintas a la vacuna de la influenza dentro de los 10 días anteriores a la primera infusión o programadas dentro de los 10 días posteriores a la primera infusión (ej., sarampión, paperas y rubéola (MMR); vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela, fiebre amarilla).
    • Ha recibido anticuerpos humanizados o monoclonales humanos ya sean con licencia o en fase de investigación.

    Sistema inmunitario

    • Ha recibido medicamentos inmunodepresores en los 30 días anteriores a la primera infusión. (No se excluyen: [1] aerosoles nasales de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados, o [3] corticosteroides tópicos para la dermatitis leve, sin complicaciones).
    • Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación del VRC01 y del VRC01LS como citrato de sodio, cloruro de sodio y clorhidrato de L-arginina, que incluyen antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y dolor abdominal.
    • Enfermedad autoinmunitaria (no se excluye: Soriasis leve y bien controlada).
    • Inmunodeficiencia.

    Afecciones médicas de importancia clínica

    • Infección por sífilis sin tratar o tratada en forma incompleta.
    • Afección médica de importancia clínica, hallazgos en el examen físico, resultados anormales de laboratorio clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicas significativas para la salud actual. Una afección o proceso de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • Un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria,
      • Un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria,
      • Cualquier contraindicación para infusiones o muestras de sangre repetidas, incluso incapacidad para establecer un acceso venoso;
      • Una afección que requiera el uso regular de medicamentos anticoagulantes (sin incluir la aspirina o los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE),
      • Una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
      • Una afección o proceso en la cual las señales o los síntomas se podrían confundir con reacciones al producto del estudio o,
      • Cualquier afección listada específicamente dentro de los siguientes criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o con la capacidad del participante de otorgar el consentimiento informado.
    • Afección psiquiátrica que impida el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente a las personas con psicosis durante los últimos 3 años, en riesgo permanente de suicidio, o antecedentes de intento o gestos de suicidio durante los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB).
    • Asma distinta de leve y bien controlada (síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma).

    Se excluye a un voluntario que:

      • Use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
      • Use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados, o
      • En el último año haya tenido alguno de los siguientes:
      • Más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parentales;
      • Necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.

    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2, incluso casos controlados con dieta únicamente. (No se excluye: Historia de diabetes gestacional aislada.)
    • Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides a menos que esté bien controlada (T3/T4/ TSH normal) con medicamentos.
    • Hipertensión:
      • Si se encuentra que una persona tiene presión arterial alta o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica), con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg (sistólica) y menores o iguales a 100 mm de Hg (diastólica). Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica) al momento de la inscripción.
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial alta o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Tumor (No se excluye de participar: Un voluntario que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente o que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio).
    • Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
    • Asplenia: Cualquier afección que lleve a la ausencia de un bazo funcional.
    • Antecedente de angioedema hereditario, angioedema adquirido, o angioedema idiopático.
    • Para los que están sometidos a biopsias rectales, una condición rectal, como una infección activa o inflamación de la zona colorrectal (por ejemplo, un brote HSV-2 o hemorroides inflamadas o colitis/diarrea), hemorroides internas, o cualquier otra afección detectada durante el examen de detección rectal a través del anoscopio o en la historia clínica que, en la opinión del médico, represente una contraindicación para la toma de muestras de la mucosa.
    • Para aquellos que están sometidos a biopsias vaginales y cervicales, cualquier afección detectada durante un examen pélvico a través de un espéculo o en la historia clínica que, en la opinión del médico, represente una contraindicación para la toma de muestras de la mucosa.
    • Una afección activa del tracto genital, como una infección activa o inflamación del tracto genital (por ejemplo, úlceras vaginales, flujo anormal de la vagina o del pene, verrugas genitales que son sintomáticas o requieran tratamiento) o cualquier otra afección que, en opinión del médico represente una contraindicación para la toma de muestras de la mucosa.
    • Histerectomía
    • Menopausia

Centros de estudio/contactos

California

    Bridge HIV CRS, San Francisco, California, 94143, United States

             Theresa M. Wagner, M.P.H., 415-437-7436, Theresa.Wagner@sfdph.org

Inscripciones pendientes

Ohio

    Case Clinical Research Site, Cleveland, Ohio, 44106, United States

             Jane Baum, R.N., 216-844-2546, jb@clevelandactu.org

Inscripciones pendientes

Pennsylvania

    Penn Prevention CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

             Debora Dunbar, M.S.N., C.R.N.P., 215-746-3713, ddunbar@mail.med.upenn.edu

Inscripciones pendientes

Washington

    Seattle Vaccine and Prevention CRS, Seattle, Washington, 98109-1024, United States

             David Berger, R.N., 206-667-2344, dberger@fhcrc.org

Inscripciones pendientes

Western Cape Province

    Groote Schuur HIV CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7925, South Africa

             Christie Heiberg, B.Sc., 27-21-6503621, Christie.Heiberg@hiv-research.org.za

Inscripciones pendientes

Actualizado: 23 de junio del 2016

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