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Ensayos clínicos

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Evaluación de la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la bedaquilina en bebés, niños pequeños y adolescentes con o sin la infección por el VIH que tienen tuberculosis resistente a múltiples medicamentos.

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT02906007, P1108

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la bedaquilina (BDQ), un medicamento contra la tuberculosis, cuando se usa para tratar la tuberculosis polifarmacorresistente en bebés, niños pequeños y adolescentes con o sin la infección por el VIH.

Afección:Fase:
Tuberculosis
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la bedaquilina (BDQ) en combinación con un régimen de tratamiento base optimizado polifarmacorresistente a la tuberculosis, en bebés, niños pequeños y adolescentes con o sin la infección por el VIH.

El estudio inscribirá a niños entre 0 y 18 años de edad con o sin la infección por el VIH tratados por tuberculosis polifarmacorresistente intratorácica (pulmonar) clínicamente diagnosticada y ciertos tipos de tuberculosis polifarmacorresistente extratorácica. Los participantes del estudio serán asignados a los cohortes de acuerdo a la edad. Cohorte 1 incluirá niños mayores de 6 años pero menores de 18 años de edad; Cohorte 2 incluirá niños mayores de 2 años pero menores de 6 años de edad y; Cohorte 3 incluirá niños recién nacidos hasta menores de 2 años de edad. Cohorte 1 se dividirá en dos bandas según el peso, una para los participantes que pesan más de 15 kg pero menos de 30 kg y otra para los participantes que pesan 30 kg o más.

Las visitas del estudio ocurrirán al momento de la entrada al estudio (día 0), y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 y 120. Los participantes en el Cohorte 1 recibirán BDQ una vez al día durante las primeras 2 semanas. Durante las siguientes 22 semanas, recibirán BDQ tres veces a la semana. La dosificación para los Cohortes 2 y 3 se determinará con base en la información del Cohorte 1.

Las visitas de estudio pueden incluir exámenes físicos, muestras de sangre y orina, un electrocardiograma (ECG), una revisión de la historia clínica y otras evaluaciones.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • El padre/tutor legal está dispuesto y puede dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio; además, cuando es el caso de acuerdo con las políticas y procedimientos de la Junta de Revisión Institucional (IRB), o el Comité de Ética (CE) locales, el participante está dispuesto y puede dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
    • Edad al momento de la inscripción:
      • Cohorte 1: 6 años de edad o más pero menos de 18 años de edad
      • Cohorte 2: 2 años de edad o más pero menos de 6 años de edad
      • Cohorte 3: recién nacido o más pero menos de 2 años de edad
    • Peso al momento de la inscripción:
      • Cohorte 1: por lo menos 15 kg
      • Cohorte 2: por lo menos 7 kg
      • Cohorte 3: por lo menos 3 kg
    • Estado de VIH documentado como se define en el protocolo para los participantes infectados por el VIH y los participantes no infectados por el VIH.
    • Tuberculosis polifarmacorresistente (MDR-TB) confirmada o probable: Tuberculosis polifarmacorresistente (MDR-TB) intratorácica (pulmonar) confirmada, con o sin una de las siguientes formas de tuberculosis (TB) extratorácica:
      • Linfadenitis tuberculosa periférica
      • Efusión pleural o lesiones fibróticas pleurales 
      • Meningitis TB Estadio 1
      • TB miliar y abdominal 
      • Otras formas de enfermedad tuberculosa no diseminadas
      • En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio
    • Ha iniciado un régimen de base optimizado contra la MDR-TB como tratamiento de rutina, al menos dos semanas, pero no más de 12 semanas antes de la inscripción, y hasta el momento del ingreso al estudio ha tolerado bien el régimen.
    • Si tiene el VIH: Ha iniciado una terapia antirretroviral (TAR) aceptable, definida ya sea como zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC) + abacavir (ABC) o nevirapina (NVP) + 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) al menos dos semanas antes de la inscripción.
    • Si es hombre y participa en actividades sexuales que podrían causar el embarazo de la pareja femenina: Se compromete a usar un método anticonceptivo de barrera (como un condón masculino) durante las primeras 28 semanas del estudio (es decir, hasta cuatro semanas después de la interrupción de la bedaquilina [BDQ]).
    • Si es mujer y en edad reproductiva, definida como haber alcanzado la menarquia y no haberse sometido a un procedimiento documentado de esterilización (histerectomía, ooforectomía bilateral, o salpingotomía): Prueba de embarazo negativa al momento de la selección dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción.
    • Si es mujer, con potencial de reproducción (definido en el protocolo), y participa en actividades sexuales que podrían causar un embarazo: Se compromete a evitar el embarazo y a usar al menos dos de los siguientes métodos de anticoncepción durante todo el período de participación en el estudio: Condones, diafragma o capuchón cervical, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo a base de hormonas. Se requiere que el método tendría que haberse iniciado en el momento del ingreso al estudio.
    • Entre los participantes del Cohorte 3, no hay documentación que calcule que la edad gestacional al nacer era de menos de 37 semanas. Nota: Los bebés nacidos de mujeres infectadas por el VIH serán elegibles para la inscripción en el Cohorte 3, independientemente del tipo de alimentación y los medicamentos antirretrovirales (ARV) que recibieron para la prevención de la transmisión perinatal.

Criterios de exclusión

    • Una afección médica activa clínicamente significativa o una enfermedad concomitante grave (grado 3 o superior) o una afección médica que se está deteriorando rápidamente (con exclusión de la tuberculosis), incluso inmunodeficiencia (con exclusión de la infección por el VIH).
    • Conocimiento o sospecha de manifestaciones extrapulmonares de la TB, incluso meningitis tuberculosa y tuberculosis osteoarticular de grado 2 y 3. 
    • Embarazo o lactancia.
    • Una arritmia cardíaca significativa que requiere medicación o antecedente de enfermedades del corazón (insuficiencia cardíaca, enfermedad de la arteria coronaria) que aumenta el riesgo de torsade de pointes.
    • Media del intervalo QTcF por encima de 460 ms (valor medio del intervalo QT corregido usando la corrección de Fredericia, en el electrocardiograma [ECG] realizado por triplicado).
    • Cambios clínicamente relevantes en el ECG que incluyen pero no se limitan a ondas Q patológicas (definidas como por encima de 40 ms o profundidad superior a 0,4-0,5 mV); evidencia de preexcitación ventricular; evidencia de bloqueo completo o incompleto de rama izquierda o de rama derecha; evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado; retraso de la conducción intraventricular con duración del QRS superior a 120 ms; bradicardia relacionada con la edad definida por la frecuencia sinusal por debajo del límite inferior, como se indica en el protocolo.
    • Antecedentes personales o familiares del síndrome de QT largo.
    • Tener un grado 2 o superior para cualquiera de las siguientes anomalías en el momento de la selección o antecedentes dentro de los 30 días anteriores a la inscripción de acuerdo con la Tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y bebés ( "DAIDS AE Grading Table"), versión 2.0, noviembre 2014:
      • Recuento absoluto de neutrófilos
      • Creatinina
      • Aspartato-aminotransferasa (AST)
      • Alanina-aminotransferasa (ALT)
      • Bilirrubina total, o 1.5 veces el límite superior normal acompañado de un incremento en las pruebas de función hepática (LFT) de grado 2 o mayor.
      • La repetición de la prueba y de la detección de las anomalías arriba mencionadas puede llevarse a cabo, siempre y cuando se respete el período de selección de 30 días. Los últimos valores serán utilizados para las decisiones de selección finales.
    • Haber participado en otros estudios clínicos con agentes o dispositivos en fase de investigación, dentro de las ocho semanas anteriores a la inscripción.
    • Actualmente toma cualquiera de los medicamentos no permitidos especificados en el protocolo. Si está tomando alguno de los medicamentos no permitidos, se requiere un "período de lavado" de tres días o más antes del ingreso.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Haiti

Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS, Port-au-Prince, HT-6110, Haiti

Cynthia Riviere, M.D., 509-22222241, criviere@gheskio.org

Inscripciones abiertas

Gauteng

Sizwe CRS, Johannesburg, Gauteng, HT-6110, South Africa

Katerina Selibas, 27-11-8823912, kselibas@witshealth.co.za

Inscripciones abiertas

North West Province

PHRU Matlosana CRS, Klerksdorp, North West Province, 2574, South Africa

Katlego Motlhaoleng, 27-18-4063359, motlhaolengk@phru.co.za

Inscripciones abiertas

Western Cape Province

Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7505, South Africa

Frieda A. Verheye-Dua, 27-21-9389772, Frieda@sun.ac.za

Inscripciones abiertas

Actualizado: 28 de septiembre del 2016