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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Evaluación de la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la bedaquilina en bebés, niños pequeños y adolescentes con o sin la infección por el VIH que tienen tuberculosis resistente a múltiples medicamentos.

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT02906007, P1108
  • Inscripciones pendientes

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la bedaquilina (BDQ), un medicamento contra la tuberculosis, cuando se usa para tratar la tuberculosis polifarmacorresistente en bebés, niños pequeños y adolescentes con o sin la infección por el VIH.

Afección:Fase:
Tuberculosis
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la bedaquilina (BDQ) en combinación con un régimen de tratamiento base optimizado polifarmacorresistente a la tuberculosis, en bebés, niños pequeños y adolescentes con o sin la infección por el VIH.

El estudio inscribirá a niños entre 0 y 18 años de edad con o sin la infección por el VIH tratados por tuberculosis polifarmacorresistente intratorácica (pulmonar) clínicamente diagnosticada y ciertos tipos de tuberculosis polifarmacorresistente extratorácica. Los participantes del estudio serán asignados a los cohortes de acuerdo a la edad. Cohorte 1 incluirá niños mayores de 6 años pero menores de 18 años de edad; Cohorte 2 incluirá niños mayores de 2 años pero menores de 6 años de edad y; Cohorte 3 incluirá niños recién nacidos hasta menores de 2 años de edad. Cohorte 1 se dividirá en dos bandas según el peso, una para los participantes que pesan más de 15 kg pero menos de 30 kg y otra para los participantes que pesan 30 kg o más.

Las visitas del estudio ocurrirán al momento de la entrada al estudio (día 0), y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 96 y 120. Los participantes en el Cohorte 1 recibirán BDQ una vez al día durante las primeras 2 semanas. Durante las siguientes 22 semanas, recibirán BDQ tres veces a la semana. La dosificación para los Cohortes 2 y 3 se determinará con base en la información del Cohorte 1.

Las visitas de estudio pueden incluir exámenes físicos, muestras de sangre y orina, un electrocardiograma (ECG), una revisión de la historia clínica y otras evaluaciones.

Criterios de inclusión

    • El padre/tutor legal está dispuesto y puede dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio; además, cuando es el caso de acuerdo con las políticas y procedimientos de la Junta de Revisión Institucional (IRB), o el Comité de Ética (CE) locales, el participante está dispuesto y puede dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
    • Edad al momento de la inscripción:
      • Cohorte 1: 6 años de edad o más pero menos de 18 años de edad
      • Cohorte 2: 2 años de edad o más pero menos de 6 años de edad
      • Cohorte 3: recién nacido o más pero menos de 2 años de edad
    • Peso al momento de la inscripción:
      • Cohorte 1: por lo menos 15 kg
      • Cohorte 2: por lo menos 7 kg
      • Cohorte 3: por lo menos 3 kg
    • Estado de VIH documentado como se define en el protocolo para los participantes infectados por el VIH y los participantes no infectados por el VIH.
    • Tuberculosis polifarmacorresistente (MDR-TB) confirmada o probable: Tuberculosis polifarmacorresistente (MDR-TB) intratorácica (pulmonar) confirmada, con o sin una de las siguientes formas de tuberculosis (TB) extratorácica:
      • Linfadenitis tuberculosa periférica
      • Efusión pleural o lesiones fibróticas pleurales 
      • Meningitis TB Estadio 1
      • TB miliar y abdominal 
      • Otras formas de enfermedad tuberculosa no diseminadas
      • En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio
    • Ha iniciado un régimen de base optimizado contra la MDR-TB como tratamiento de rutina, al menos dos semanas, pero no más de 12 semanas antes de la inscripción, y hasta el momento del ingreso al estudio ha tolerado bien el régimen.
    • Si tiene el VIH: Ha iniciado una terapia antirretroviral (TAR) aceptable, definida ya sea como zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC) + abacavir (ABC) o nevirapina (NVP) + 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) al menos dos semanas antes de la inscripción.
    • Si es hombre y participa en actividades sexuales que podrían causar el embarazo de la pareja femenina: Se compromete a usar un método anticonceptivo de barrera (como un condón masculino) durante las primeras 28 semanas del estudio (es decir, hasta cuatro semanas después de la interrupción de la bedaquilina [BDQ]).
    • Si es mujer y en edad reproductiva, definida como haber alcanzado la menarquia y no haberse sometido a un procedimiento documentado de esterilización (histerectomía, ooforectomía bilateral, o salpingotomía): Prueba de embarazo negativa al momento de la selección dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción.
    • Si es mujer, con potencial de reproducción (definido en el protocolo), y participa en actividades sexuales que podrían causar un embarazo: Se compromete a evitar el embarazo y a usar al menos dos de los siguientes métodos de anticoncepción durante todo el período de participación en el estudio: Condones, diafragma o capuchón cervical, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo a base de hormonas. Se requiere que el método tendría que haberse iniciado en el momento del ingreso al estudio.
    • Entre los participantes del Cohorte 3, no hay documentación que calcule que la edad gestacional al nacer era de menos de 37 semanas. Nota: Los bebés nacidos de mujeres infectadas por el VIH serán elegibles para la inscripción en el Cohorte 3, independientemente del tipo de alimentación y los medicamentos antirretrovirales (ARV) que recibieron para la prevención de la transmisión perinatal.

Criterios de exclusión

    • Una afección médica activa clínicamente significativa o una enfermedad concomitante grave (grado 3 o superior) o una afección médica que se está deteriorando rápidamente (con exclusión de la tuberculosis), incluso inmunodeficiencia (con exclusión de la infección por el VIH).
    • Conocimiento o sospecha de manifestaciones extrapulmonares de la TB, incluso meningitis tuberculosa y tuberculosis osteoarticular de grado 2 y 3. 
    • Embarazo o lactancia.
    • Una arritmia cardíaca significativa que requiere medicación o antecedente de enfermedades del corazón (insuficiencia cardíaca, enfermedad de la arteria coronaria) que aumenta el riesgo de torsade de pointes.
    • Media del intervalo QTcF por encima de 460 ms (valor medio del intervalo QT corregido usando la corrección de Fredericia, en el electrocardiograma [ECG] realizado por triplicado).
    • Cambios clínicamente relevantes en el ECG que incluyen pero no se limitan a ondas Q patológicas (definidas como por encima de 40 ms o profundidad superior a 0,4-0,5 mV); evidencia de preexcitación ventricular; evidencia de bloqueo completo o incompleto de rama izquierda o de rama derecha; evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado; retraso de la conducción intraventricular con duración del QRS superior a 120 ms; bradicardia relacionada con la edad definida por la frecuencia sinusal por debajo del límite inferior, como se indica en el protocolo.
    • Antecedentes personales o familiares del síndrome de QT largo.
    • Tener un grado 2 o superior para cualquiera de las siguientes anomalías en el momento de la selección o antecedentes dentro de los 30 días anteriores a la inscripción de acuerdo con la Tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y bebés ( "DAIDS AE Grading Table"), versión 2.0, noviembre 2014:
      • Recuento absoluto de neutrófilos
      • Creatinina
      • Aspartato-aminotransferasa (AST)
      • Alanina-aminotransferasa (ALT)
      • Bilirrubina total, o 1.5 veces el límite superior normal acompañado de un incremento en las pruebas de función hepática (LFT) de grado 2 o mayor.
      • La repetición de la prueba y de la detección de las anomalías arriba mencionadas puede llevarse a cabo, siempre y cuando se respete el período de selección de 30 días. Los últimos valores serán utilizados para las decisiones de selección finales.
    • Haber participado en otros estudios clínicos con agentes o dispositivos en fase de investigación, dentro de las ocho semanas anteriores a la inscripción.
    • Actualmente toma cualquiera de los medicamentos no permitidos especificados en el protocolo. Si está tomando alguno de los medicamentos no permitidos, se requiere un "período de lavado" de tres días o más antes del ingreso.

Centros de estudio/contactos

Western Cape Province

    Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7505, South Africa

             Frieda A. Verheye-Dua, 27-21-9389772, Frieda@sun.ac.za

Inscripciones pendientes

Actualizado: 28 de septiembre del 2016

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