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Ensayos clínicos

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Evaluación de la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la delamanida en combinación con un régimen de fondo optimizado con varios medicamentos para tratar la tuberculosis polifarmacorresistente (TB-PFR) en niños VIH-positivos y VIH-negativos con esa forma de TB

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03141060, IMPAACT 2005

Propósito del estudio

Propósito del estudio

En este estudio se evaluarán la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la delamanida (DLM), un medicamento antituberculoso, en combinación con un régimen de fondo optimizado con varios medicamentos para tratar la tuberculosis polifarmacorresistente (TB-PFR) en niños VIH-positivos y VIH-negativos con ese tipo de TB.

Afección:Fase:
Tuberculosis
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

La finalidad de este estudio es evaluar la farmacocinética, inocuidad y tolerabilidad de la DLM, un medicamento antituberculoso, en combinación con un régimen de fondo optimizado para tratar la TB-PFR en niños VIH-positivos y VIH-negativos con esa forma de TB.

Los participantes se inscribirán en una de cuatro cohortes clasificadas por edad: De 12 a 18 años, de 6 a 12 años, de 3 a 6 años o de 0 años a 3 años. Todos los participantes recibirán dosis de DLM durante 24 semanas, según su grupo de edad y peso.

Las visitas se realizarán en el momento de ingreso al estudio; en las semanas 2 y 4; cada 4 semanas hasta la semana 40; y en las semanas 48, 60, 72 y 96. Pueden incluir exámenes físicos, toma de muestras de sangre, orina y esputo, radiografías del tórax, electrocardiogramas (ECG), pruebas de audición, evaluación del cumplimiento con el tratamiento y cuestionarios de aceptabilidad.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Disposición del padre o de la madre (o del tutor legal) a dar su consentimiento informado por escrito para la participación del niño en el estudio y capacidad de darlo. Además, para los niños cuyo asentimiento exigen las políticas y los procedimientos establecidos por la junta de examen institucional o el comité de ética de cada sitio, disposición del niño a dar su asentimiento por escrito para participar en el estudio y capacidad de darlo.
    • Ser menor de 18 años en el momento de la inscripción.
    • Ser VIH-negativo o VIH-positivo.
    • Para participantes VIH-positivos: Iniciación del régimen de tratamiento antirretroviral (TAR) considerado como la norma de atención por lo menos dos semanas antes de la inscripción (nota: Se permiten regímenes que incluyan efavirenz [EFV], nevirapina [NVP], un inhibidor de la proteasa [IP] reforzado o un inhibidor de la transferencia de cadenas de integrasa [INSTI]).
    • Caso confirmado o probable de TB-PFR clasificado de la manera siguiente:
      • Caso confirmado de TB-PFR (o de TB monorresistente a rifampicina [TB-RR], TB con farmacorresistencia adicional [TB pre-XR] o TB ultrarresistente [TB-XR]):
        • TB intratorácica (pulmonar) según radiografía del tórax compatible con TB, con una de las siguientes formas de TB extratorácica o sin ninguna:
        • Linfadenitis tuberculosa periférica,
        • Efusión pleural o lesiones pleurales fibróticas,
        • Meningitis tuberculosa, estadio 1,
        • Tuberculosis miliar y abdominal,
        • Otras formas no diseminadas de enfermedad tuberculosa
          Y
        • Confirmación microbiológica de tuberculosis por Mycobacterium a partir de cualquier espécimen clínico por medio de cultivo o de métodos moleculares (incluido el método de prueba Xpert MTB/RIF)
          Y
        • Farmacorresistencia demostrada por métodos genotípicos (moleculares) fenotípicos, con cualquiera de los siguientes patrones de resistencia:
        • TB-PFR (resistencia a rifampicina y a isoniazida).
        • Tuberculosis monorresistente a rifampicina (TB-RR) o donde no se ha confirmado resistencia adicional a isoniazida (INH) (por ejemplo, resistencia aislada a rifampicina con el método de prueba Xpert MTB/RIF).
        • TB-Pre-XR (TB-PFR más resistencia a fluoroquinolona o a un agente inyectable de segunda línea).
        • TB-XR (TB-PFR más resistencia a fluoroquinolona y a un agente inyectable de segunda línea).
        • Nota: Por lo tanto, la TB-RR, la TB-PFR, la TB pre-XR y la TB-XR se llaman colectivamente “TB-PFR" para los fines del protocolo.
      • Caso probable de TB-PFR (o de TB-RR, TB pre-XR o TB- XR)
        • Diagnóstico presuntivo de tuberculosis intratorácica (pulmonar) a partir de síntomas clínicos o señales de tuberculosis bien documentados Y de una radiografía del tórax compatible con tuberculosis con una de las siguientes formas de tuberculosis extratorácica o sin ninguna:
        • Linfadenitis tuberculosa periférica,
        • Efusión pleural o lesiones pleurales fibróticas,
        • Meningitis tuberculosa, estadio 1,
        • Tuberculosis miliar y abdominal,
        • Otras formas no diseminadas de enfermedad tuberculosa
          Y
        • Uno de los siguientes:
        • Exposición a un caso fuente confirmado de TB-PFR* (TB-RR,TB pre-XR, TB-XR),
          Fracaso documentado en el que la persona no ha respondido a un régimen de tratamiento de primera línea, en el cual se documentó bien el cumplimiento
          Y
        • Se ha tomado la decisión clínica de tratar la TB-PFR.
        • * Casos fuente confirmados de TB-PFR definidos como un caso con tuberculosis intratorácica acompañado o no de TB extratorácica, con confirmación microbiológica de tuberculosis por Mycobacterium a partir de cualquier espécimen clínico, ya sea por cultivo o por métodos moleculares (incluido el método de prueba Xpert MTB/RIF) y con farmacorresistencia demostrada por métodos genotípicos (moleculares) o fenotípicos, con cualquiera de los patrones de resistencia previamente descritos.
    • Concentración de albúmina mayor de 2,8 g/dl en los 30 días anteriores a la inscripción.
    • Concentración de potasio superior a 3,4 e inferior a 5,6 mmol/l; concentración de magnesio superior a 0,59 mmol/l en los 30 días anteriores a la inscripción. Nota: Se puede corregir el déficit de electrolitos y volver a verificar su nivel para cumplir con los criterios de admisibilidad.
    • Una puntuación Z del índice de masa corporal (IMC) mayor de -3 para los niños mayores de 5 años de edad; una puntuación Z del peso para la talla/estatura mayor de -3 para los niños menores de 5 años de edad (con empleo de la última puntuación establecida por la Organización Mundial de la Salud), en el momento del examen inicial.
    • Para las cohortes 1 y 2, peso mayor de 15 kg en el examen inicial.
    • Se ha iniciado un régimen de fondo optimizado apropiado para el tratamiento de la TB-PFR según la decisión terapéutica de rutina, al menos dos semanas antes, pero no más de ocho semanas antes de la inscripción y, en opinión del investigador local, el régimen es bien tolerado en la fecha de inscripción. Nota: Un régimen de fondo optimizado apropiado para el tratamiento de la TB-PFR se define como el que consta de componentes basados en los grados de sensibilidad del aislado infeccioso, si se conoce, y en el historial de tratamiento, si se conoce. Este régimen deberá seguir las guías para el régimen de fondo optimizado para el tratamiento de la TB-MFR descritas en el protocolo.
    • Si se trata de un hombre que tiene actividad sexual posiblemente conducente a un embarazo de su pareja, esa persona accede a usar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, un condón masculino) durante las primeras 28 semanas del estudio (es decir, hasta que hayan pasado cuatro semanas de haber descontinuado la administración de DLM).
    • Si se trata de una mujer con potencial reproductivo, definida como una mujer que ha llegado a la menarquía y no se ha sometido a ningún procedimiento de esterilización documentado (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía): Resultados negativos en la prueba de embarazo en el momento del examen inicial en los 14 días precedentes a la inscripción.
      Si se trata de una mujer con potencial reproductivo (según se define en el protocolo) y si tiene actividad sexual posiblemente conducente a un embrazo: Esa persona accede a evitar el embrazo y a usar una de las siguientes formas de control de la natalidad mientras reciba DLM y durante un mes después de que se le deje de administrar: Condones, diafragma o capuchón cervical, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos hormonales. El método seleccionado debe iniciarse antes de la inscripción.

Criterios de exclusión

    • Alergia conocida a cualquiera de los nitroimidazoles o a sus derivados.
    • Uso activo de medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo en los 3 días anteriores a la inscripción.
    • El participante tiene cualquiera de los siguientes antecedentes, según determinación del investigador local o su designado, a partir de las declaraciones de la madre y los expedientes médicos disponibles:
      • Arritmia cardíaca grave que exija medicamentos o antecedentes de cardiopatía (insuficiencia cardíaca, arteriopatía coronaria) que aumenten el riesgo de taquicardia ventricular polimórfica (torsade de pointes).
      • Caso grave de enfermedad gastrointestinal, metabólica, neuropsiquiátrica, renal o endocrina detectado en el examen inicial que, en opinión del investigador, impediría la participación segura en el ensayo y/o la evaluación de los criterios de valoración primarios.
      • Exposición previa a DLM o a pretomanida.
    • Resultados anormales en el electrocardiograma (ECG) (incluso intervalo QTcF de 450 milisegundos o más), bloqueo auriculoventricular, prolongación del intervalo QRS de 120 milisegundos o más en el examen inicial.
      Puntuación de Karnofsky inferior a 30% para los participantes mayores de 16 años de edad o puntuación en la escala de juego de Lansky inferior a 30% para los participantes menores de 16 años, en el examen inicial.
    • Consumo de bebidas alcohólicas que, en opinión del investigador del estudio, podría perjudicar la participación en el estudio y/o crear preocupaciones relacionadas con la inocuidad del uso de DLM.
    • Período de lactancia con planes de amamantamiento, en el momento de la inscripción.
      Tuberculosis diseminada (incluso TB miliar, meningitis tuberculosa en estadio 2 o 3, TB abdominal o TB osteoarticular) en el momento del examen inicial.
    • Inscripción simultánea en otro ensayo con regímenes farmacológicos, en el momento del examen inicial.
    • Si se trata de un bebé menor de 2 años expuesto al VIH: Lactancia en el momento de la inscripción.
Contact information Actualizado: 23 de mayo del 2017