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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad y eficacia del cabotegravir inyectable de acción prolongada en comparación con la administración diaria de TDF/FTC por vía oral para profilaxis preexposición en mujeres VIH-negativas

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03164564, HPTN 084

Propósito del estudio

Propósito del estudio

En este estudio se evaluará la inocuidad y eficacia del agente inyectable cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) en comparación con la administración diaria de fumarato de disoproxilo de tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) por vía oral para profilaxis preexposición (PrEP) en mujeres VIH-negativas.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 3

Detalles del estudio

Detalles del estudio

La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad y eficacia de la forma inyectable de cabotegravir de acción prolongada (CAB LA), un inhibidor de la integrasa, en comparación con la administración diaria de fumarato de disoproxilo de tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) para profilaxis preexposición (PrEP) en una población de mujeres VIH-negativas sexualmente activas, expuestas al riesgo de infección por ese virus.

El estudio se realizará en tres pasos. Las participantes se asignarán al azar a dos grupos.

 

Grupo A:

Paso 1: Las participantes recibirán una dosis diaria de CAB por vía oral y un placebo de TDF/FTC por 5 semanas.

Paso 2: Las participantes recibirán inyecciones de CAB LA en dos fechas con 4 semanas de intervalo y cada 8 semanas de ahí en adelante y un placebo diario de TDF/FTC en la semana 5.

Grupo B:

Paso 1: Las participantes recibirán a diario TDF/FTC y un placebo de CAB por vía oral por 5 semanas.

Paso 2: Las participantes recibirán TDF/FTC a diario e inyecciones intramusculares de placebo en dos fechas con 4 semanas de intervalo y cada 8 semanas de ahí en adelante a partir de la semana 5.


El paso 2 continuará hasta que la última participante inscrita complete aproximadamente 76 semanas en el paso 2 (semana 81 para la última participante inscrita).

En el paso 3, todas las participantes (grupos A y B) recibirán TDF/FTC a diario hasta por 48 semanas, lo cual comenzará a más tardar 8 semanas después de la última inyección.

Al final del paso 3, todas las participantes se trasladarán a servicios de prevención de la infección por el VIH, disponibles en su localidad, incluso a servicios de profilaxis preexposición, si existen.

Las consultas del estudio se realizarán el día 9 y a las 2 y 4 semanas durante el paso 1. Durante el paso 2, las participantes acudirán a un máximo de 24 consultas, según la fecha de inscripción en el estudio. Las consultas del estudio se realizarán cada 12 semanas durante el paso 3. Las consultas de estudio pueden incluir exámenes físicos, recolección de muestras de sangre, orina y secreciones vaginales (estas últimas tomadas con hisopo), reducción del riesgo y orientación sobre el cumplimiento terapéutico, consejería para evitar el embarazo.

HPTN 084-01 es un subestudio de HPTN 084. El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, la tolerabilidad y la aceptabilidad de CAB LA para la prevención del VIH entre mujeres adolescentes. Las participantes recibirán CAB oral durante 5 semanas, seguido de 34 semanas de CAB LA, luego visitas trimestrales durante 48 semanas después de la inyección final. A todas las participantes que hayan recibido por lo menos una inyección se les hará seguimiento durante 48 semanas después de su última inyección. La duración total del estudio será de aproximadamente 21 meses.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Mujer de nacimiento.
    • Edad de 18 a 45 años en el momento del examen inicial.
    • Disposición a dar su consentimiento informado y posibilidad de hacerlo.
    • Disposición a someterse a todos los procedimientos exigidos en el estudio y posibilidad de hacerlo.
    • Resultados no reactivos de la prueba del VIH al momento de la selección y de la inscripción. Nota: Sin el VIH, con base en los resultados de las pruebas de VIH obtenidos al momento de la selección y justo antes de la aleatorización en la visita de inscripción. Se deben obtener todos los resultados de la prueba del VIH de la visita de selección y todos deben ser negativos/no reactivos. Esto incluye la prueba de infección aguda por el VIH, que debe realizarse dentro de los 14 días de la inscripción. Además, se debe obtener al menos un resultado de la prueba del VIH con extracción de sangre en la visita de inscripción antes de la aleatorización en el estudio y debe ser negativo/no reactivo. No se inscribirán a las personas que tengan uno o más resultados reactivos o positivos de la prueba del VIH, incluso si las pruebas confirmatorias posteriores indican que no están infectadas por el VIH (consulte el Manual de SSP). Aquellas con algún resultado positivo de la prueba del VIH en el momento de la inscripción procederán a través del algoritmo del VIH según el SSP, pero no podrán recibir el producto del estudio independientemente de los resultados de las pruebas posteriores.
    • Actividad sexual (por ejemplo, coito vaginal como mínimo en dos días distintos en los 30 días anteriores al examen inicial).
    • Puntuación ≥ a 5 usando una puntuación de riesgo modificado del estudio VOICE.
    • Sin planes de traslado ni de viaje lejos del sitio por más de 8 semanas consecutivas durante la participación en el estudio.
    • Depuración de creatinina de 60 ml/min o más (con la ecuación de Cockcroft-Gault). (Usar el sexo asignado al nacer para el cálculo).
      • Aunque no es excluyente del protocolo, los centros deben considerar cuidadosamente la conveniencia de inscribir a las participantes con una depuración de creatinina estimada entre 60-70 ml/min, ya que los cambios limitados en la depuración de la creatinina durante el estudio conducirán a la retención del producto mandado por el protocolo y podrían alterar las consideraciones del riesgo-beneficio de la participación en el estudio
    • Resultados negativos en la prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) y aceptación de la vacunación.
    • Valor de alanina-aminotransferasa (ALAT) inferior a 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina total de 2,5 x ULN o menos.
    • Resultados negativos en la prueba de detección de anticuerpos contra el VHC.
    • Si se trata de mujeres con potencial reproductivo (definidas como mujeres premenopáusicas que según su propia declaración no se han sometido a un procedimiento de esterilización, como histerectomía, ooforectomía bilateral, ligación de la trompas de Falopio o salpingectomía), deberán tener resultados negativos en la prueba de embarazo para detección de gonadotropina coriónica humana beta (βHCG) (con una sensibilidad de 25 mUI/ml o menos) realizada el mismo día y antes de comenzar a tomar los productos especificados en el protocolo del estudio en el momento de inscripción (y cuyos resultados se conocen).
    • Evidencia documentada de esterilización quirúrgica, o evidencia documentada de ausencia de útero (ej., histerectomía), o debe comprometerse a usar una forma confiable de anticonceptivo de acción prolongada durante el ensayo y durante 52 semanas después de suspender el inyectable de acción prolongada, o 30 días después de suspender el producto oral del estudio de la lista a continuación:
      • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que se ciña a una tasa de fracaso de menos de 1% especificada en la etiqueta del producto.
      • Anticonceptivo hormonal que se ciña a una tasa de fracaso de menos de 1% cuando se use de manera continua y correcta como se indica en la etiqueta del producto. (Implantes o inyectables solamente, esto excluye los anticonceptivos orales combinados).
    • No tener ninguna afección médica que, en opinión del investigador del estudio, perjudicaría la realización del mismo (por ejemplo, cuando la información es notificada por la participante o se encuentra después de tomar la historia clínica o de hacer un examen médico o está en el expediente médico).
    • No consumir alcohol ni otras sustancias que, en opinión del investigador del estudio, perjudicarían la realización del mismo (por ejemplo, cuando la información es notificada por la participante o se encuentra después de tomar la historia clínica o de hacer un examen médico o está en el expediente médico).

Criterios de exclusión

    • Uno o más resultados reactivos en la prueba de detección del VIH realizada en el examen inicial o en el momento de la inscripción, aun si no se confirma la infección por ese virus.
    • Embarazo o lactancia materna en curso, o intención de quedar embarazada y/o de amamantar durante el estudio.
    • Inscripción simultánea en otro estudio de investigación sobre intervenciones relacionadas con el VIH (información notificada por la participante o existente en otra documentación disponible),  con una excepción: IMPAACT 2026 (se permite la inscripción conjunta en IMPAACT 2026 para las participantes que quedan embarazadas)
    • Inscripción actual o pasada en una vacuna contra el VIH o ensayo de anticuerpos ampliamente neutralizantes
    • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad del hígado (por ejemplo, esteatohepatitis alcohólica o de otro tipo) o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o colecistectomía).
    • Antecedentes de trastorno convulsivo notificado por la participante.
    • Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, definida por los antecedentes o las pruebas de arritmia sintomática, angina, isquemia, cirugía de derivación aortocoronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier tipo de cardiopatía de importancia clínica.
    • Afecciones inflamatorias de la piel que comprometan la inocuidad de las inyecciones intramusculares, a discreción del investigador del registro. Es posible que las afecciones leves de la piel no sean motivo de exclusión, a criterio del investigador del registro o su designado.
    • Existencia de un tatuaje o de otra afección de la piel que cubra la región de los glúteos que, en opinión del investigador del registro o su designado, puede perjudicar la interpretación de las reacciones en el sitio de la inyección.
    • Coagulopatía (primaria o yatrógena) que llevaría a contraindicar una inyección intramuscular.
    • Uso activo o previsto de medicamentos prohibidos según se describen en el folleto para el investigador o se enumeran en el manual de procedimientos específicos para el estudio (información proporcionada por la participante u obtenida del historial clínico o del expediente médico).
    • Caso conocido o presunto de alergia a los ingredientes (activos o empleados como placebo) de un producto del estudio, incluso productos a base de huevos y de soya (Intralipid contiene esos productos).
    • Si tiene potencial reproductivo, no desea adherirse a los anticonceptivos de acción prolongada  (DIU/SIU, inyección o implante) con una tasa de falla inferior al 1% si se usan de manera constante y correcta según lo indicado en el prospecto del producto/las instrucciones del fabricante.
Contact information

Centros de estudio/contactos

South-East District

Gaborone CRS, Gaborone, South-East District, Botswana

Tebogo J. Kakhu, 267-3931353, tkakhu@bhp.org.bw

Inscripciones abiertas

Nyanza

Kisumu Crs, Kisumu, Nyanza, 40100, Kenya

Rose Abwunza, B.A., M.A., 254-721410654, rabwunza@kemricdc.org

Inscripciones abiertas

Central

Malawi CRS, Lilongwe, Central, 40100, Malawi

Towera Banda, B.A., MPH, 265-1755056, tbanda@unclilongwe.org

Inscripciones abiertas

Blantyre CRS, Blantyre, Central, 40100, Malawi

Bonus Makanani, M.B.B.S., B.Sc., 265-1875129, bmakanani@jhu.medcol.mw

Inscripciones abiertas

Gauteng

Soweto HPTN CRS, Johannesburg, Gauteng, 1862, South Africa

Dimakatso Koenane, 27-11-9899700, koenaned@phru.co.za

Inscripciones abiertas

Ward 21 CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa

Admire Chikandiwa, 27-11-3585856, achikandiwa@wrhi.ac.za

Inscripciones abiertas

Kwa Zulu Natal

Botha's Hill CRS, Durban, Kwa Zulu Natal, 3660, South Africa

Ncamsile Sibisi, 27-031-7771585, Ncamsile.Sibisi@mrc.ac.za

Inscripciones abiertas

Isipingo CRS, Isipingo Rail, Kwa Zulu Natal, 4110, South Africa

Girisha Kistnasami, B.Sc., D.P.M., 27-31-9027494, girisha.kistnasami@mrc.ac.za

Inscripciones abiertas

Verulam CRS, Verulam, Kwa Zulu Natal, 4340, South Africa

Mbalenhle Mbuyisa, 27-32-5334145, Mbalenhle.Mbuyisa@mrc.ac.za

Inscripciones abiertas

Western Cape Province

Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS, Cape Town, Western Cape Province, 7505, South Africa

Frieda A. Verheye-Dua, 27-21-9389772, Frieda@sun.ac.za

Inscripciones abiertas

Western Cape

Emavundleni CRS, Cape Town, Western Cape, 7750, South Africa

Elaine Sebastian, 27-21-6505848, elaine.sebastian@hiv-research.org.za

Inscripciones abiertas

Eswatini

Eswatini Prevention Center CRS, Mbabane, Eswatini, 7750, Swaziland

Ritha Ncube-Sihlongonyane, 268-24047460, rn2244@cumc.columbia.edu

Inscripciones abiertas

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program LTD. CRS, Entebbe, Eswatini, 7750, Uganda

Barbarah Kawoozo, 256-782-700404, bkawoozo@iavi.or.ug

Inscripciones abiertas

Baylor-Uganda CRS, Kampala, Eswatini, 7750, Uganda

Violet Korutaro, 256-417-119200, vkorutaro@baylor-uganda.org

Inscripciones abiertas

MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS, Kampala, Eswatini, 7750, Uganda

Carolyne P. Onyango, MB ChB, M.S., 256-414-541044, carolonyango@mujhu.org

Inscripciones abiertas

Mashonaland East

Zengeza CRS, Chitungwiza, Mashonaland East, 7750, Zimbabwe

Petina Musara, B.Sc., 263-772-471684, pmusara@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

Seke South CRS, Chitungwiza, Mashonaland East, 7750, Zimbabwe

Thandiwe H. Chirenda, RGN, MPH, 263-77-2460038, tchirenda@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

St Mary's CRS, Chitungwiza, Mashonaland East, 7750, Zimbabwe

Emmie Marote, R.N., B.A., RGN, 263-772-268519, emarote@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

Milton Park CRS, Harare, Mashonaland East, 7750, Zimbabwe

Rachel Mahachi, M.Sc., R.N., 263-24-2701356, rmahachi@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

Spilhaus CRS, Harare, Mashonaland East, 7750, Zimbabwe

Eunice Tahuringana, B.A., RGN, 263-772-882704, etahuringana@uzchs-ctrc.org

Inscripciones abiertas

Actualizado: 24 de diciembre del 2019