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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad e inmunogenia de EnvSeq-1 Envs adjuvado con GLA-SE, administrado solo o con Mosaico ADN-Tre Env, en adultos sanos sin infección por el VIH

Inscripciones abiertas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03220724, HVTN 115

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad e inmunogenia del EnvSeq-1 Envs adjuvado con GLA-SE, administrado solo o con Mosaico ADN--Tre Env, en adultos sanos sin infección por el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad e inmunogenia del EnvSeq-1 Envs adjuvado con GLA-SE, administrado solo o con Mosaico ADN-Tre Env, en adultos sanos sin infección por el VIH. Las cuatro vacunas EnvSeq-1 Envs individuales contra el VIH usadas en este estudio se llaman CH505TF, CH505w53, CH505w78 y CH505w100.  Un Mosaico ADN-Tre Env también es una vacuna contra el VIH.

Este estudio se llevará a cabo en dos partes: Parte A y Parte B. Los participantes en la parte A serán asignados al azar a uno de cuatro grupos. Los participantes en cada grupo recibirán una inyección intramuscular de CH505TF (adjuvada con GLA-SE) o placebo en los meses 0, 2, 4, 8 y 12.

Los investigadores del estudio evaluarán los datos de los participantes de la parte A del estudio antes de inscribir a los participantes en la parte B del estudio. Los investigadores evaluarán también los datos de los participantes de la parte A para determinar la dosificación para la parte B.

Los participantes en la parte B serán asignados al azar a uno de cinco grupos. Los participantes en cada grupo recibirán inyecciones intramusculares en los meses 0, 2, 4, 8, 12 y 16. Las inyecciones para los grupos 1, 2, 3 y 4, Parte B, seguirán un enfoque aditivo y secuencial a la administración de la vacuna EnvSeq-1, con o sin la vacuna  Mosaico ADN-Tre env. El enfoque secuencial empezará con la administración de la vacuna CH505TF en el mes 0, luego CH505w53 en el mes 2, CH505w78 en el mes 4 y CH505w100 en los meses 8, 12 y 16. Los participantes del grupo 5, Parte B recibirán inyecciones de placebo cada vez.

Las visitas adicionales del estudio ocurrirán hasta el mes 18 para los participantes en la Parte A y hasta el mes 12 para los participantes en la Parte B. Las visitas del estudio podrían incluir exámenes físicos, evaluaciones clínicas, muestra de sangre, de orina y de heces, prueba del VIH, consejería sobre la  reducción del riesgo de contraer el VIH, entrevistas y cuestionarios. El personal del estudio se comunicará con los participantes para hacerles seguimiento de la salud en el mes 24 para los participantes en la Parte A y en el mes 28 para los participantes en la Parte B.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterio general y demográfico:
    • Entre 18 y 50 años de edad.
    • Acceso al sitio de investigación clínica participante de la Red de Ensayos de la Vacuna contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) y disposición para tener seguimiento por la duración planeada del estudio.
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado.
    • Evaluación del entendimiento: El participante demuestra haber comprendido este estudio; completa un cuestionario antes de su primera vacunación con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un producto en fase de investigación antes de la última visita requerida por el protocolo del estudio.
    • Dispuesto a que lo contacten por teléfono, mensaje de texto o correo electrónico 6 meses después de haber terminado las visitas clínicas programadas.
    • Buena salud general, demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio para la selección.

    Criterios relacionados con el VIH:

    • Voluntad de recibir los resultados de las pruebas del VIH.
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y para recibir consejería para reducir el riesgo de contraerlo.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio.

    Valores de laboratorio para la inclusión:

    Cuadro hemático completo (hemograma):

    • Hemoglobina por encima o igual a 11.5 g/dL para los participantes que nacieron mujeres; por encima o igual a 13.0 g/dL para los participantes que nacieron hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos entre 3,300 y 12,000 células/mm3.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm3.
    • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del médico del centro.
    • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3.

    Química:

    • Panel químico: Alaninoaminotransferasa (ALT), aspartatoaminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina menor que 1.25 veces el límite superior normal de la institución; creatinina menor o igual al límite superior normal de la institución.

    Virología:

    • Prueba negativa para el VIH-1 y VIH-2 en sangre: Los participantes deben tener un resultado negativo en un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
    • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo.

    Orina:

    • Orina normal:
    • glucosa en orina negativa, y
      proteína en orina negativa o trazas, y
    • hemoglobina negativa en orina, o trazas (si hay trazas de hemoglobina presentes en la tira reactiva, se debe practicar un uroanálisis microscópico que debe arrojar valores de eritrocitos (glóbulos rojos)  dentro del rango normal de la institución).

    Estado reproductivo:

    • Participantes que nacieron mujeres: Prueba negativa de beta gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) para embarazo en suero u orina, efectuada antes del día de la vacunación inicial. Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haberse sometido a histerectomía total u ooforectemía bilateral (verificada por los registros médicos) no tienen que tomar la prueba de embarazo.
    • Estado reproductivo: Un participante que nació mujer debe:
      • comprometerse a usar de manera constante métodos eficaces de anticoncepción (en el protocolo puede encontrar más información) si participa en actividades sexuales que pueden llevar a embarazo, desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
      • condones (hombres o mujer) con o sin agente espermicida;
      • diafragma o tapa cervical con espermicida;
      • dispositivo intrauterino;
      • anticonceptivo hormonal, o
      • cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 115;
      • vasectomía exitosa de la pareja hombre (se considera exitosa si un participante informa que la pareja hombre tiene [1] documentación de  azoospermia por microscopia o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
      • o no tener potencial reproductivo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por un año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
      • o ser sexualmente abstinentes.
    • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última visita  a la clínica requerida en el protocolo.

Criterios de exclusión

  • General:
    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Haber recibido sustancias en investigación en los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Índice de masa corporal por encima o igual a 40 o índice de masa corporal por encima o igual a 35 con dos o más de los siguientes: Edad mayor de 45, presión arterial sistólica por encima de 140 mm Hg, presión arterial diastólica por encima de 90 mm Hg, tabaquismo actual o hiperlipidemia conocida.
    • Tiene la intención de participar en otro estudio de una sustancia en investigación o cualquier otro estudio que requiere prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio HVTN 115.
    • Embarazo o lactancia
    • Personal militar en los Estados Unidos en servicio activo y de reserva.

    Vacunas y otras inyecciones:

    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo anterior de vacunas contra el VIH. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo de la vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 115 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Vacunas experimentales distintas a las del VIH, recibidas en los últimos 5 años en un ensayo previo de vacunas. Se podrían hacer excepciones para las vacunas que subsecuentemente hayan adquirido licencia por parte de la FDA o de la autoridad reguladora nacional donde está inscrito el participante. Para los participantes que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo experimental de la vacuna, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 115 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace más de 5 años, la elegibilidad de la inscripción será determinada por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 115 caso por caso.
    • Recibo de vacunas de microorganismos vivos atenuados en los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas en los 14 días posteriores a la inyección (por ejemplo, la vacuna contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola [MMR]; la vacuna antipoliomielítica oral [VPO]; la vacuna contra la varicela; la vacuna contra la fiebre amarilla; la vacuna contra la influenza).
    • Cualquier vacuna que no sea viva atenuada y se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (ej., tétano, neumococo, hepatitis A o B).
    • Tratamiento contra la alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que se hayan programado dentro de los 14 días siguientes a la primera vacunación.

    Sistema inmunitario:

    • Recibo de medicamentos inmunodepresores en los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] atomizadores nasales de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, sin complicaciones; o [4] un solo tratamiento de corticosteroides orales o parenterales en dosis menores a 2 mg/kg/día y menos de 11 días de duración de la terapia, que terminará al menos 30 días antes de la inscripción.)
    • Reacción adversa grave a las vacunas o a sus componentes, incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal. (No se excluye a un participante que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina de niño.)
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Enfermedad autoinmunitaria.
    • Inmunodeficiencia.

    Afecciones médicas clínicamente significativas:

    • Infección por sífilis sin tratar o tratada en forma incompleta.
    • Afección médica clínicamente significativa, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio significativamente anormales, o historia médica pasada con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso de afección de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria;
      • un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria;
      • cualquier contraindicación para repetir las inyecciones o las extracciones de sangre;
      • una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del participante durante el período de estudio;
      • una afección o proceso en la cual las señales o los síntomas se podrían confundir con reacciones a la vacuna o,
      • cualquier afección listada específicamente dentro de los siguientes criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o con la capacidad de un participante de otorgar el consentimiento informado.
    • Una afección psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están específicamente excluidas las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio dentro de los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB).
    • Criterios de exclusión por asma; asma distinta de leve y bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma). Se excluye a un participante que:
      • use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
      • use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados, o
      • en el último año haya tenido alguno de los siguientes:
      • más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parentales;
      • necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Diabetes mellitus tipo 1 o 2, incluso casos controlados con dieta únicamente. (No se excluye antecedentes de diabetes gestacional aislada.)
    • Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiere medicación durante los últimos 12 meses.
    • Hipertensión:
      • Si se encuentra que una persona tiene presión arterial alta o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no esté bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica, con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg sistólica y menores o iguales a 100 mm de Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica al momento de la inscripción.
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (ej., deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Malignidad (no se excluye a un participante que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente y que, a juicio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio).
    • Trastornos convulsivos; antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También se excluye si el participante ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
    • Asplenia: Cualquier afección que resulte en la  ausencia de un bazo funcional.
    • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
Contact information

Centros de estudio/contactos

New York

Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

Steven Palmer, P.A. -C, 212-342-2958, sp500@cumc.columbia.edu

Inscripciones abiertas

New York Blood Center CRS, New York, New York, 10065, United States

Debbie Lucy, 212-388-0008, dlucy@nybc.org

Inscripciones abiertas

University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS, Rochester, New York, 14642, United States

Catherine A. Bunce, R.N., M.S., C.C.R.C., 1-585-275-5871, catherine_bunce@urmc.rochester.edu

Inscripciones abiertas

Actualizado: 8 de agosto del 2017