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Ensayos clínicos

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Evaluación de la farmacocinética, la inocuidad y la tolerabilidad de la doravirina (MK-1439) y la combinación de doravirina/lamivudina/fumarato de disoproxilo de tenofovir (MK-1439A) en niños y adolescentes con el VIH

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03332095, IMPAACT 2014

Propósito del estudio

Propósito del estudio

La finalidad de este estudio es evaluar la farmacocinética, la inocuidad y la tolerabilidad de la doravirina (también llamada MK-1439 o DOR) y de la combinación de doravirina/lamivudina/fumarato de disoproxilo de tenofovir (también llamada MK-1439A o DOR/3TC/TDF) en niños y adolescentes con el VIH-1.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

En este estudio se evaluará la farmacocinética (PK), la inocuidad y la tolerabilidad de la DOR y la combinación de DOR/3TC/TDF en niños y adolescentes con el VIH-1.

Este estudio se realizará en dos cohortes secuenciales: la cohorte 1 y la cohorte 2. En el momento del ingreso al estudio (día 0), los participantes de la cohorte 1 recibirán una sola dosis de DOR agregada a sus regímenes actuales de tratamiento de la infección por el VIH. (Los medicamentos antirretrovirales de dichos regímenes no se proporcionarán en el estudio.) Los participantes de la cohorte 1 pasarán por intensas evaluaciones farmacocinéticas continuas y deberán acudir a una consulta adicional en la semana 2 del estudio.

El equipo del estudio en consulta con un Comité de Supervisión del Estudio evaluará los datos de la cohorte 1 antes de inscribir participantes en la cohorte 2. Los participantes de la cohorte 2 recibirán DOR/3TC/TDF una vez al día desde el día 0 hasta la semana 96. Acudirán a consultas durante las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 64, 80 y 96 del estudio. Las consultas durante el estudio incluirán exámenes físicos, evaluaciones farmacocinéticas y toma de muestras de sangre y orina.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    • Edad entre 12 y menos de 18 años en el momento de ingreso al estudio.
    • Peso de 35 kg o más en el momento de ingreso al estudio.
    • Si no tiene la edad legal para dar su consentimiento informado independiente, el padre, la madre o el tutor legal desean y pueden dar el consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio; además, cuando lo determinen las políticas y los procedimientos locales de la Junta de Revisión Institucional o del Comité de Ética (IRB/EC), el futuro participante desea y puede dar su asentimiento informado por escrito para la participación en el estudio. Si el participante tiene la edad legal para dar su consentimiento informado independiente según lo determinado por los Procedimientos Operativos Normales (SOP) del sitio correspondiente y de conformidad con las políticas y los procedimientos locales de la IRB/EC, el futuro participante desea y puede dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio.
    • Caso confirmado de la infección por el VIH-1 según una prueba de detección documentada de dos muestras tomadas en diferentes períodos. En el protocolo se puede encontrar más información sobre ese criterio.
    • Cumplimiento con los requisitos referentes a exposición al tratamiento antirretroviral (TAR), reducción vírica y resistencia, según se explica a continuación:
    • Cohorte 1
      • Cumplimiento con los requisitos referentes a la exposición al TAR, basándose en la declaración de la persona o de su padre, madre o tutor legal y confirmado por expedientes médicos, si existen.
      • En el momento del ingreso al estudio, recibo de un TAR en combinación con raltegravir (RAL) o dolutegravir (DTG) más dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI);Y
      • En el momento del ingreso al estudio, el participante no ha recibido inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTI),inhibidores de la proteasa (IP) ni cobicistat, en los 30 días anteriores; YReducción vírica, según se haya documentado en el expediente médico y definida por uno o más resultados en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la detección de ARN del VIH han sido inferiores al nivel de cuantificación (BLLQ) en los 15 meses anteriores a la inscripción, Y
      • Si se han hecho pruebas de PCR para la detección de ARN del VIH en los 3 meses anteriores a la inscripción, todos los resultados han sido inferiores al nivel de cuantificación, Y
      • El resultado de la prueba de PCR para la detección de ARN del VIH es inferior a 40 copias/ml en el momento del examen inicial, realizado según el protocolo. Nota: Un solo resultado sin confirmar en la prueba para la detección de ARN del VIH-1 del nivel de cuantificación o más, pero inferior a 500 copias/ml, entre 3 y 15 meses, antes de la inscripción no excluye la participación, siempre y cuando se cumplan los demás criterios para documentar la reducción vírica.
    • Cohorte 2 sin TAR previo
      • Cumplimiento con los requisitos de exposición al TAR, según declaración de la persona o del padre, de la madre o del tutor legal y confirmado por el expediente médico, si existe.
      • En el momento del ingreso al estudio, los participantes no habían recibido antirretrovirales (ARV) para el tratamiento de la infección por el VIH, como tampoco agentes en fase de investigación (se permite el recibo previo de ARV para la prevención de la transmisión perinatal); Y
      • Los resultados de la prueba de detección de resistencia genotípica indican susceptibilidad a la doravirina (DOR), al fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) y a la lamivudina (3TC) (véase más información en el protocolo; el resultado debe estar disponible antes de la inscripción), realizada de acuerdo con el protocolo; Y
      • Según se haya documentado en el expediente médico, si existe, el resultado de cualquier prueba anterior de resistencia genotípica indica susceptibilidad al DOR, TDF y 3TC (véase más información en el protocolo). Nota: En el caso de las personas reexaminadas, no se necesita repetir la prueba de resistencia genotípica.
    • Cohorte 2 con TAR previo
      • Cumplimiento con los requisitos de exposición al TAR, según declaración de la persona, del padre, de la madre o del tutor legal y confirmado por el expediente médico, si existe.
      • Sin antecedentes de cambio en el tratamiento con ARV por causa de fracaso clínico o virológico, en opinión del investigador local o su designado; Y
      • Reducción vírica, según se haya documentado en el expediente médico y definido por:
      • Uno o más resultados en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la detección de ARN del VIH inferiores al nivel de cuantificación (BLLQ) en los 6 meses anteriores a la inscripción, Y
      • Si se han hecho pruebas de PCR para la detección de ARN del VIH en los 3 meses anteriores a la inscripción, todos los resultados han sido inferiores al nivel de cuantificación, Y
      • El resultado de la prueba de PCR para la detección de ARN del VIH es inferior a 40 copias/ml en el momento del examen inicial (véase más información en el protocolo); Y
      • Según se haya documentado en el expediente médico, si existe, el resultado de cualquier prueba anterior de resistencia genotípica indica susceptibilidad al DOR, TDF y 3TC (véase más información en el protocolo). Nota: Este grupo de participantes tratados con ARV que presentan reducción vírica se inscribirá solamente cuando haya datos de los estudios de cambios en adultos que indiquen la eficacia e inocuidad del tratamiento para el control del virus (véase más información en el protocolo). Por medio de un memorando de aclaración se informará a los sitios cuándo pueden inscribirse los participantes tratados con TAR.
    • Clasificación de grado 2 o inferior en los análisis de hemoglobina, aspartato-aminotransferasa (ASAT), alanina-aminotransferasa (ALAT), fosfatasa alcalina y lipasa en los especímenes obtenidos en el examen inicial.
    • Para la cohorte 2 solamente, clasificación de grado 2 o inferior en los análisis de creatinina, proteinuria y glucosuria en los especímenes obtenidos en el examen inicial.
    • Tasa estimada de filtración glomerular (eGFR) de 60 ml/min/1,73 m2 o más en los especímenes obtenidos en el examen inicial, según la ecuación de Schwartz. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Para las mujeres que han llegado a la menarquía o son sexualmente activas (según su propia declaración), resultados negativos en la prueba del embarazo realizada en el momento del ingreso al estudio.
    • Las mujeres sexualmente activas que podrían quedar embarazadas (según su propia declaración) deben acceder a usar dos métodos eficaces de control de la natalidad que cuenten con aceptación médica mientras estén en el estudio y durante dos semanas después de la descontinuación permanente del medicamento del estudio.
    • Los hombres sexualmente activos que puedan dejar embarazadas a sus parejas (según su propia declaración) acceden a usar condones mientras estén en el estudio y durante dos semanas después de la descontinuación permanente del medicamento del estudio.
    • Los participantes pueden y desean tomar las formulaciones disponibles (ya sea una tableta o gránulos de administración oral, si se dispone de ellos). Nota: Se prevé que el estudio estará abierto para el reclutamiento de participantes que recibirán solamente la formulación disponible en tabletas. A los sitios se les informará cuándo estará disponible la formulación en gránulos de administración oral. Una vez que se tenga la formulación en gránulos, se pedirá a los participantes de la cohorte 2 que escojan qué formulación quieren tomar en el momento del ingreso. Se pueden permitir cambios de formulación durante el estudio, según lo descrito en el protocolo.

Criterios de exclusión

  • Pruebas de casos descompensados de enfermedad del hígado manifestada por la presencia o por antecedentes de ascitis, sangrado de várices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otras señales o síntomas de un caso avanzado de enfermedad del hígado. Nota: Pueden participar las personas con infección crónica por el virus de la hepatitis B con una clasificación de grado 2 o inferior en los resultados de los análisis de ALAT y ASAT y sin deterioro importante de la función sintética del hígado (definida como una concentración sanguínea de albúmina inferior a 2,8 mg/dl o una relación normalizada internacional (INR) mayor de 1,7 cuando no hay otra explicación del valor anormal en los análisis de laboratorio).
  • Para la cohorte 2 solamente, infección por el virus de la hepatitis C (VHC) documentada con una prueba de PCR para la detección de ARN o tratamiento en curso o previsto con un agente antivírico directo contra la infección por el VHC. Nota: Se permiten resultados de positividad en la prueba de anticuerpos contra el VHC, pero que no se pueden documentar con los resultados de la prueba de PCR para la detección de ARN del VHC.
  • Presencia de cualquier caso activo de infección oportunista característica del SIDA.
  • Antecedentes de tumores malignos (sufridos alguna vez), con excepción de los localizados, como carcinoma escamoso o basocelular de la piel.
  • Pruebas clínicas de pancreatitis, según determinación del especialista clínico (en el momento del ingreso).
  • Uso de nafcilina, dicloxacilina o cualquiera de los medicamentos prohibidos en los 30 días anteriores al ingreso al estudio (véase una lista completa de los medicamentos prohibidos en el protocolo).
  • Mujeres en período de lactancia materna en el momento del ingreso.
  • Inscripción en otro ensayo clínico de un agente, un dispositivo o una vacuna en fase de investigación.
  • Poca probabilidad de cumplir con los procedimientos del estudio o de acudir a las citas, según la opinión del investigador local o de su designado.
  • Empleo previo o previsto de agentes inmunodepresores de administración sistémica y permanente o de interferón de administración sistémica (por ejemplo, para el tratamiento de la infección por el VHC) en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Nota: Se permite el empleo de corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisona o su equivalente en dosis de hasta 2 mg/kg/diarios) como tratamiento de sustitución o de curso breve (de 30 días o menos). Véase una lista completa de los medicamentos prohibidos en el protocolo.
  • Diagnóstico de un caso activo de tuberculosis y/o tratamiento en curso con un régimen que contiene rifampicina.
  • La persona tiene otra afección que, en opinión del investigador local o su designado, arriesgaría la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o, de otro modo, obstaculizaría el logro de los resultados del mismo.
Contact information Actualizado: 13 de noviembre del 2017