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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad e inmunogenicidad de ALVAC-HIV y gp120 bivalente, subtipo C, coadyuvada por AS01B o MF59® en adultos sanos, no infectados por el VIH (HVTN 120)

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03122223, HVTN 120

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Un estudio clínico de fase 1/2a para evaluar la inocuidad e inmunogenicidad de ALVAC-HIV (vCP2438) y de la proteína clase C Env, coadyuvada por AS01 o MF59® en adultos sanos, no infectados por el VIH

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

El principal objetivo de este estudio es evaluar la inocuidad y tolerabilidad de ALVAC-HIV y de la proteína gp120 bivalente con MF59 o proteína gp120 bivalente con AS01/(B). Este estudio comparará también las tasas de respuesta de los linfocitos T CD4+ específicos del VIH a los 6.5 meses (2 semanas después de la cuarta vacunación) con ALVAC-HIV y proteína gp120 bivalente/MF59 para cada uno de los regímenes de vacunación con proteína gp120 bivalente /AS01(B). Adicionalmente, este estudio comparará también la magnitud de la respuesta de unión de la Env-gp120 a anticuerpos específicos del VIH a los 12 meses (6 meses después de la cuarta vacunación) de ALVAC-HIV y proteína gp120 bivalente/MF59 para cada uno de los regímenes de vacunación con proteína gp120 bivalente/AS01(B).

El estudio reclutará 320 voluntarios sanos no infectados por el VIH, entre los 18 y los 40 años de edad. Los grupos 1 a 3 estarán compuestos por un total de 300 participantes que recibirán las vacunas en los meses 0, 1, 3 y 6, mientras que los 20 participantes en el grupo 4 recibirán placebos en los meses 0, 1, 3 y 6.

Las visitas del estudio incluirán un examen físico, una entrevista y/o un cuestionario, pruebas del VIH y consejería para reducir el riesgo del VIH, así como toma de muestras de orina y sangre. Los participantes pueden optar por proporcionar líquido rectal, cervical, semen o muestras de materia fecal.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios generales y demográficos:
    • Entre 18 y 40 años de edad.
    • Acceso al sitio de investigación clínica de HVTN participante (CRS) y voluntad para que le hagan seguimiento por la duración planeada del estudio.
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado.
    • Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; proporciona respuestas a un cuestionario antes de la primera vacunación, con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario contestados de forma incorrecta.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un fármaco en investigación antes de la última visita requerida a la clínica.
    • Buena salud general como lo demuestran la historia clínica, el examen físico y los análisis de laboratorio de detección.
    Criterios relacionados con el VIH:
    • Deseo de recibir los resultados de las pruebas del VIH.
    • Deseo de discutir los riesgos de la infección por el VIH y aceptación de consejería para la reducción de este riesgo.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

    Valores de laboratorio para la inclusión:
    Hemograma/Cuadro hemático completo (CBC):
    • Hemoglobina mayor o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios nacidos mujeres; mayor o igual a 13.0 g/dL para los voluntarios nacidos hombres.
    • Recuento de leucocitos entre 3,300 y 12,000 células/mm3.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm3.
    • El resto del diferencial dentro del rango normal de la institución o con aprobación del médico del centro.
    • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3.
    Química:
    • Panel químico: ALAT, ASAT y FAL menor de 1.25 veces el límite superior normal de la institución; creatinina menor o igual al límite superior normal de la institución.
    Virología:
    • Análisis de sangre negativo para el VIH-1 y VIH-2. Los centros pueden utilizar ensayos disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de Laboratorio de HVTN.
    • Antígeno de superficie de Hepatitis B (HBsAg) negativo.
    • Negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa negativa (PCR) para el VHC si el anti-VHC es positivo.
    Orina:
    • Orina normal:
      • Glucosa en orina negativa y,
      • Proteína en orina negativa, o trazas, y
      • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tirilla, el análisis de orina microscópico debe arrojar concentraciones de glóbulos rojos dentro del rango normal de la institución).
    Estado reproductor:
    • Voluntarios que nacieron mujeres: prueba de embarazo negativa en suero o prueba negativa de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) practicada en orina efectuada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tengan potencial reproductor debido a haberse sometido a histerectomía total o a ooforectomía bilateral (verificada por los registros médicos) no requieren la prueba de embarazo.
    • Estado reproductor: Sur de África: un voluntario que haya nacido mujer debe:
      • Aceptar el uso constante de un método de anticoncepción eficaz (vea más información en el protocolo del estudio) para actividad sexual que pueda conducir a embarazo al menos desde 21 días antes de la inscripción y hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Anticoncepción eficaz para los participantes en el Sur de África se define como el uso de 2 métodos de control de la natalidad. Estos incluyen uno de los siguientes:
        • Condones (masculinos o femeninos) o
        • Diafragma o capuchón cervical, MÁS uno de los métodos siguientes:
        • Dispositivo intrauterino (IUD),
        • Anticoncepción hormonal (de acuerdo con las pautas nacionales de anticoncepción aplicables),
        • Vasectomía exitosa en el compañero hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que el compañero hombre tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años que no haya resultado en embarazo a pesar de la actividad sexual después de la vasectomía); o
        • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de Revisión de la Inocuidad (PSRT) del Protocolo HVTN 120.
      • O no tener edad de procrear por haber alcanzado la menopausia (sin menstruaciones por 1 año) o por haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
      • O practicar la abstinencia sexual.
    • Estado reproductor: Estados Unidos: un voluntario que haya nacido mujer debe:
      • Aceptar el uso constante de un método de anticoncepción eficaz (vea más información en el protocolo del estudio) para actividad sexual que pueda conducir a embarazo al menos desde 21 días antes de la inscripción y hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Anticoncepción eficaz para los participantes en Estados Unidos se define como el uso de 1 o más de los siguientes métodos de control de la natalidad:
        • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida,
        • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,
        • Dispositivo intrauterino (IUD),
        • Anticoncepción hormonal, o
        • Vasectomía exitosa en el compañero hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que el compañero hombre tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años que no haya resultado en embarazo a pesar de la actividad sexual después de la vasectomía); o
        • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de Revisión de la Inocuidad (PSRT) del Protocolo HVTN 120.
      • O no tener edad de procrear por haber alcanzado la menopausia (sin menstruaciones por 1 año) o por haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
      • O practicar la abstinencia sexual.
    • Los voluntarios que hayan nacido mujer deben comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos como inseminación artificial o fertilización in vitro hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

    Otro:
    • Los voluntarios mayores de 21 años de edad que nacieron mujeres aceptan proporcionar muestras cervicales:
      • Prueba de Papanicolau dentro:
        • de los 3 años anteriores a la inscripción, con el último resultado reportado como normal o ASCUS (células escamosas atípicas de importancia indeterminada), o
        • de los 5 años anteriores a la inscripción, con el último resultado reportado como normal o ASCUS sin evidencia de VPH de alto riesgo.
      • Si no se hizo una prueba de Papanicolau dentro de los 3 años anteriores a la inscripción (o dentro de los últimos 5 años, si le hicieron la prueba de VPH de alto riesgo), el voluntario debe someterse voluntariamente a la prueba de Papanicolau y el resultado debe reportarse como normal o ASCUS antes de la toma de muestras.

Criterios de exclusión

  • General:
    • Haber recibido derivados sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Haber recibido productos de investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación.
    • Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40, o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: presión sistólica mayor de 140 mm de Hg, presión diastólica mayor de 90 mm de Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida.
    • Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH, distinto de HVTN, durante la duración planeada del estudio HVTN 120.
    • Embarazada o lactando.
    • Personal militar de EE.UU. en servicio activo o reserva.
    Vacunas y otras inyecciones:
    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo clínico anterior de vacunas contra el VIH. Para voluntarios que hayan recibido control o placebo en un ensayo clínico de vacunas contra el VIH, el PSRT del HVTN 120 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Haber recibido vacunas experimentales distintas a las del VIH dentro de 5 años en un ensayo clínico de vacunas anterior. Se pueden hacer excepciones para vacunas que hayan recibido licencia posteriormente. Para voluntarios que hayan recibido control o placebo en un ensayo clínico experimental de vacunas, el PSRT del HVTN 120 determinará la elegibilidad caso por caso. Para voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace más de 5 años, el PSRT del HVTN 120 determinará caso por caso la elegibilidad para la inscripción.
    • Vacunas vivas atenuadas distintas de la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días siguientes a la inyección (ej., sarampión, paperas y rubeola [MMR]; vacuna oral contra el polio; varicela; fiebre amarilla).
    • Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y fuera recibida dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (ej., tétanos, neumococo, hepatitis A o B).
    • Tratamientos para alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que se hayan programado dentro de 14 días siguientes a la primera vacunación.
    Sistema inmunitario:
    • Medicaciones inmunodepresoras recibidas dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No excluyente: [1] atomizador nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, no complicada; o [4] un solo tratamiento de corticosteroides orales o parenterales en dosis menores de 2 mg/kg/día y por un máximo de 11 días, completados por lo menos 30 días antes de la inscripción.
    • Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas como huevos, derivados de huevo o neomicina, incluido antecedentes de anafilaxis o síntomas relacionados como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No se excluye de la participación: a un voluntario que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna de tos ferina cuando niño).
    • Haber recibido inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Enfermedad autoinmunitaria
    • Inmunodeficiencia
    Enfermedades clínicamente significativas:
    • Sífilis sin tratar o tratada de forma incompleta.
    • Una enfermedad clínicamente significativa, hallazgos en los exámenes físicos, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una enfermedad o proceso clínicamente significativo incluye entre otros:
      • Un proceso que afectaría la respuesta inmunitaria,
      • Un proceso que requeriría medicamentos que afecten la respuesta inmunitaria,
      • Cualquier contraindicación a inyecciones o extracciones de sangre repetidas,
      • Una enfermedad que requiera intervención médica activa o monitoreo para evitar un peligro grave para la salud del voluntario o su bienestar durante el período del estudio,
      • Una enfermedad o proceso cuyos signos o síntomas se pudieran confundir con reacciones a la vacuna, o
      • Cualquier enfermedad específicamente enumerada en los criterios de exclusión más adelante.
    • Cualquier enfermedad médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o sería una contraindicación con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o la capacidad del voluntario para proporcionar el consentimiento informado.
    • Una enfermedad psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están específicamente excluidas las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo actual de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio dentro de los últimos 3 años.
    • Tratamiento antituberculoso (TB) o profilaxis actual.
    • Asma distinta de un asma leve, bien controlada. (Síntomas de gravedad de asma definidos en el informe del Panel Experto del Programa Nacional Estadounidense de Educación y Prevención del Asma, NAEPP.)
    Se excluye un voluntario que:
    • Use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
    • Use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados, o
    • En el último año haya tenido alguno de los siguientes:
      • Más de una exacerbación de síntomas tratados con corticosteroides orales o parenterales;
      • Haya necesitado tratamiento de emergencia, urgencia, hospitalización o intubación por asma.
        • Diabetes mellitus tipo 1 o 2, incluidos casos controlados con dieta únicamente. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
        • Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiriera medicación durante los últimos 12 meses.
        • Hipertensión:
    • Si se encuentra que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no esté bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica), con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg (sistólica) y menores o iguales a 100 mm de Hg (diastólica). Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica) al momento de la inscripción.
    • Si antes o durante la selección NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm de Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
      • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (ej., deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
      • Tumor maligno (no se excluye de la participación: un participante que haya tenido un tumor maligno retirado quirúrgicamente o que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recaída del cáncer durante el período del estudio).
      • Trastornos convulsivos: antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También se excluye un participante que haya usado medicamentos con el fin de prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento durante los últimos 3 años.
      • Asplenia: cualquier afección que lleve a la ausencia de un bazo funcional.
      • Antecedente de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
Contact information Actualizado: 17 de noviembre del 2017