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Ensayos clínicos

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Evaluación de la inocuidad y las concentraciones en suero de un anticuerpo monoclonal humano VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administrado en múltiples dosis y rutas a adultos sanos, sin el VIH

En curso, con inscripciones cerradas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03387150, HVTN 127/HPTN 087

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad, tolerabilidad y las concentraciones en suero de un anticuerpo monoclonal humano VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administrado en múltiples dosis y rutas a adultos sanos, sin el VIH.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará la inocuidad, tolerabilidad y las concentraciones en suero de un anticuerpo monoclonal humano VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administrado en múltiples dosis y rutas a adultos sanos, sin el VIH.

Los participantes serán asignados al azar a uno de seis grupos. Los participantes en el Grupo 1 recibirán 2.5 mg/kg de VRC07-523LS mediante infusión intravenosa (IV) en las semanas 0, 16, 32, 48 y 64. Los participantes en el Grupo 2 recibirán 5 mg/kg de VRC07-523LS mediante infusión IV en las semanas 0, 16, 32, 48 y 64. Los participantes en el Grupo 3 recibirán 20 mg/kg de VRC07-523LS mediante infusión IV en las semanas 0, 16, 32, 48 y 64. Los participantes en el Grupo 4 recibirán 2.5 mg/kg de VRC07-523LS mediante inyección subcutánea (SC) en las semanas 0, 16, 32, 48 y 64. Los participantes en el Grupo 5 recibirán 5 mg/kg de VRC07-523LS mediante inyección SC en las semanas 0, 16, 32, 48 y 64. Los participantes en el Grupo 6 recibirán 2.5 mg/kg de VRC07-523LS o placebo mediante inyección intramuscular en las semanas 0, 16, 32, 48 y 64.

Los participantes asistirán a numerosas visitas del estudio durante el curso del estudio, comenzando en la semana 0 hasta la semana 112. Las visitas del estudio podrían incluir exámenes físicos, recolección de muestras de sangre y de orina, prueba del VIH, consejería sobre la reducción del riesgo de contraer el VIH y cuestionarios.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios generales y demográficos

    • Entre 18 y 50 años de edad
    • Acceso al centro de investigación clínica participante (CRS) y voluntad para que le hagan seguimiento durante la duración programada del estudio
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado
    • Evaluación del entendimiento: el participante demuestra haber comprendido este estudio y completa un cuestionario antes de la primera administración del producto del estudio con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un producto en fase de investigación antes de la última visita requerida por el protocolo del estudio
    • Buena salud general, demostrada por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio para la selección

    Criterios relacionados con el VIH

    • Voluntad de recibir los resultados de las pruebas del VIH
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y para recibir consejería para reducir el riesgo de contraerlo
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo (vea el protocolo para más información

    Valores de laboratorio para la inclusión

    Cuadro hemático completo (hemograma)

    • Hemoglobina por encima o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios que nacieron mujeres; por encima o igual a 13.0 g/dL para los voluntarios que nacieron hombres. Para los participantes transgénero que han estado en terapia hormonal por más de 6 meses consecutivos, se determina la elegibilidad de la hemoglobina con base en el género con el cual se identifican (por ejemplo, una mujer transgénero que ha estado en terapia hormonal por más de 6 meses consecutivos debe ser evaluada para determinar su elegibilidad usando los parámetros de la hemoglobina para los voluntarios que nacieron mujeres)
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2500 y 12.000 células/mm3
    • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del médico del centro
    • Recuento de plaquetas entre 125,000 y 550,000/mm3

    Química

    • Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) por debajo de 1.25 veces el límite normal superior de la institución y creatinina por debajo o igual al límite normal superior de la institución

    Virología

    • Prueba negativa para el VIH-1 y VIH-2 en la sangre: los participantes en los Estados Unidos deben tener un resultado negativo en un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminescente [CMIA]. Los centros fuera de los Estados Unidos pueden usar los ensayos que se consigan localmente y hayan sido aprobados por el estudio HVTN y un Laboratorio de procesamiento de la red para ensayos de vacunas contra el VIH (HPTN)
    • Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo

    Orina

    • Proteína en orina negativa o trazas

    Estado reproductivo

    • Los voluntarios que nacieron mujeres: resultados negativos para gonadotropina coriónica humana beta (HCG-ß) en suero u orina en la prueba de embarazo realizada antes de la administración del producto el día de la infusión/inyección inicial del estudio. Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haberse sometido a histerectomía total u ooforectomía bilateral (verificada por los registros médicos) no tienen que tomar la prueba de embarazo
    • Estado reproductivo: un voluntario que nació mujer debe:
      • Comprometerse a usar métodos eficaces de anticoncepción (en el protocolo puede encontrar más información) si participa en actividades sexuales que pueden llevar a embarazo, desde por lo menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
        • condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida,
        • diafragma o capuchón cervical con espermicida,
        • dispositivo intrauterino,
        • anticonceptivo hormonal, o
        • cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de la inocuidad (PSRT por sus siglas en inglés) del protocolo HVTN 127/HPTN 087,
        • vasectomía exitosa de cualquier pareja que nació hombre (se considera exitosa si un volintario informa que la pareja que nació hombre tiene [1] documentación de azoospermia por microscopia o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
      • no tener potencial reproductivo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por un año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, o
      • planea abstenerse sexualmente hasta por lo menos 6 meses después de la última administración del producto del estudio.
    • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última visita a la clínica requerida en el protocolo

Criterios de exclusión

    General

    • Peso por encima de 115 kilos
    • Ha recibido productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la primera administración del producto del estudio, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 127/HPTN 087 determine la elegibilidad para una inscripción previa
    • Ha recibido medicamentos de investigación en los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio
    • Tiene la intención de participar en otro estudio de una sustancia en investigación o cualquier otro estudio que requiere prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio HVTN 127/HPTN 087
    • Embarazo o lactancia

    Vacunas y otras inyecciones

    • Vacunas contra el VIH recibidas en una prueba anterior de vacunas contra el VIH. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo de una vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 127/HPTN 087 determinará la elegibilidad caso por caso
    • Recibo previo de anticuerpos humanizados o monoclonales humanos (mAbs) ya sean con licencia o en fase de investigación; el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 127/HPTN 087 determinará la elegibilidad caso por caso
    • Recibo previo de anticuerpos monoclonales VRC01, VRC01LS, o VRC07-523LS

    Sistema inmunitario

    • Medicamentos inmunodepresores (recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección o infusión (no se excluyen: [1] atomizadores nasales de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, sin complicaciones; o [4] un solo tratamiento de prednisona oral/parenteral o su equivalente en dosis menores de 2 mg/día con menos de 11 días de duración, que terminará al menos 30 días antes de la inscripción)
    • Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación VRC07-523LS, incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, tales como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal
    • Ha recibido inmunoglobulina dentro de los 90 días anteriores a la primera inyección o infusión, a menos que el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 127/HPTN 087 determine la elegibilidad para una inscripción previa
    • Enfermedad autoinmunitaria. (No se excluyen de participar: voluntarios con enfermedad autoinmunitaria leve, estable y sin complicaciones que no requieren constante medicación inmunodepresora y que, a juicio del investigador del centro, es probable que no estén sujetos a la exacerbación ni compliquen las evaluaciones de los eventos adversos solicitadas y sin solicitar)
    • Inmunodeficiencia

    Afecciones médicas de importancia clínica

    • Afección médica clínicamente significativa, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio significativamente anormales o historia médica pasada con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso de afección de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria,
      • un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria,
      • cualquier contraindicación para inyecciones, infusiones o muestras de sangre repetidas, incluso incapacidad para establecer un acceso venoso,
      • una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
      • una condición o proceso de afección (ej., urticaria crónica o inyección o infusión reciente con evidencia de inflamación residual) para los que las señales o síntomas podrían confundirse con reacciones al producto del estudio, o
      • cualquier afección listada específicamente dentro de los criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o la evaluación solicitada de los efectos adversos o con la capacidad de un participante de otorgar el consentimiento informado
    • Una afección psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están específicamente excluidas las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o historia de intento o gesto de suicidio dentro de los últimos 3 años
    • Terapia actual contra la tuberculosis (TB)
    • Asma distinta de asma leve o moderada y bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma). Se excluye a un voluntario que:
      • use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
      • use dosis altas de corticosteroides inhalados, o
      • en el último año haya tenido alguno de los siguientes:
      • más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
      • necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Tipo 1 o tipo 2 de diabetes mellitus (no se excluyen: casos de tipo 2 controlados con dieta solamente o antecedentes de diabetes gestacional aislada)
    • Hipertensión:
      • Si se encuentra que una persona tiene presión arterial alta o hipertensión durante la selección o previamente, se excluye por presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como constantemente menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica, con o sin medicación; solo con casos breves y aislados de lecturas superiores, que deben ser menores o iguales a 150 mm de Hg sistólica y menores o iguales a 100 mm de Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg sistólica y menor o igual a 90 mm de Hg diastólica al momento de la inscripción
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales)
    • Malignidad (no se excluye: a un voluntario que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente y que, a criterio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio)
    • Trastornos convulsivos: antecedentes de convulsiones dentro de los últimos 3 años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años
    • Asplenia: cualquier afección que resulte en la ausencia de un bazo funcional
    • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático
Contact information

Centros de estudio/contactos

Alabama

Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

Georgia

The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

Massachusetts

Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS), Boston, Massachusetts, 02115-6110, United States

Fenway Health (FH) CRS, Boston, Massachusetts, 02215-4302, United States

New York

Columbia P&S CRS, New York, New York, 10032-3732, United States

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Vaud

Lausanne Vaccine and Immunotherapy Center CRS, Lausanne, Vaud, 1011, Switzerland

Actualizado: 29 de octubre del 2018