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Ensayos clínicos

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Moduladores selectivos del receptor de estrógeno para mejorar la eficacia de los inhibidores de la histona deacetilasa ante una reactivación del virus

En curso, con inscripciones cerradas
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03382834, ACTG A5366

Propósito del estudio

Propósito del estudio

Este estudio evaluará los efectos de la exposición al tamoxifeno en combinación con vorinostat, sobre la reactivación viral, en mujeres posmenopáusicas infectadas por el VIH-1, con supresión virológica en tratamiento antirretroviral (TAR), comparado con vorinostat solo.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Early Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Tamoxifeno, el modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), puede mejorar la habilidad de vorinostat, el inhibidor de la histona deacetilasa (HDACi), para restablecer la latencia del VIH-1. Este estudio evaluará la inocuidad del tratamiento con tamoxifeno en combinación con vorinostat y la eficacia de esta combinación sobre la reactivación viral, latente en mujeres posmenopáusicas infectadas por el VIH-1, con supresión virológica, en tratamiento antirretroviral (TAR), comparado con vorinostat solo.

EL estudio se llevará a cabo en dos pasos. Durante el Paso 1, se inscribirá a mujeres con el VIH en dos grupos. El Grupo A recibirá tamoxifeno diariamente por 38 días, más una sola dosis de vorinostat en los días 35 y 38. El Grupo B tendrá un período de observación de 38 días sin tamoxifeno, más una sola dosis de vorinostat en los días 35 y 38. Todas las participantes seguirán tomando los medicamentos antirretrovirales (ARV) recetados por sus médicos. Los medicamentos ARV no serán proporcionados por el estudio.

Las visitas durante el Paso 1 ocurrirán en los días 0, 28, 35, 38, 45 y 65. Las visitas del estudio pueden incluir exámenes físicos, toma de muestras de sangre, electrocardiogramas y evaluaciones del cumplimiento del tratamiento.

Durante el Paso 2, se le hará seguimiento a todos los participantes por 240 semanas adicionales para lograr un seguimiento a largo plazo anual seguro. Este seguimiento se llevará a cabo por teléfono y recogerá información del estado vital de los participantes y cualquier nuevo diagnóstico de  cancer.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Paso 1:

    • Infección por el VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida autorizada para el VIH o la enzima del VIH o con el kit de quimioluminiscencia (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por inmunoelectrotransferencia (Western blot) o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto del rápido para VIH usado antes y/o E/CIA o por un antígeno del VIH-1 o una prueba de carga viral para determinar el ARN del VIH-1 en plasma. NOTA: El término “autorizado” se refiere al kit aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) ordenan que la confirmación del resultado de la prueba inicial utilice un método diferente del empleado para la evaluación inicial. Un resultado reactivo en la prueba rápida inicial debe ser confirmado por cualquier otro tipo de ensayo rápido o por E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o en una prueba con un principio diferente (ej., indirecta contra competitiva) o un Western blot o una carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.
    • Mujeres entre 18 y 65 años de edad y hasta el cumpleaños 66 al momento del ingreso al estudio.
    • Mujeres que sean posmenopáusicas al momento del ingreso al estudio y hayan aceptado no participar en tecnología reproductiva asistida en el futuro. El estado menopáusico debe verificarse por uno de los siguientes:
      • Edad mayor o igual a 40 años, amenorrea mayor o igual a 12 meses y FSH mayor que 40 mIU/mL con un beta-HCG negativo en suero u orina (la prueba urinaria debe tener una sensibilidad menor o igual a 25 mIU/mL) y ningún uso de hormona oral o inyectable exógena dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
      • Cualquier mujer de más de 18 años de edad es elegible para ser considerada, si existe una historia documentada de remoción quirúrgica de ambos ovarios más de 6 meses antes del ingreso al estudio y ningún uso de hormona oral o inyectable exógena por un período de 12 meses o más antes del ingreso al estudio.
    • Recuento de células CD4+ superior a 300 células/uL, obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga certificación de Enmiendas para el Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) o su equivalente.
    • Tratamiento antirretroviral continuo (TAR) que contenga inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleósido o nucleótido con un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, un inhibidor de la proteasa potenciado farmacológicamente, o un inhibidor de la integrasa por lo menos 2 años antes de la inscripción, sin interrupción conocida del tratamiento por más de 7 días, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
      • NOTA: Se podrían aceptar otros regímenes con TAR. Los sitios deben consultar con el equipo del protocolo principal para hacer una revisión caso por caso de los regímenes con TAR no especificados arriba.
      • NOTA: Los tratamientos compuestos por tres inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa no son aceptables.
      • NOTA: Los cambios de tratamiento dentro del período de 2 años son aceptables, pero las candidatas deben haber estado en un tratamiento estable por lo menos 30 días antes del ingreso al estudio.
    • El investigador del centro anticipa que se podría diseñar un régimen TAR alternativo completamente activo en caso de un fracaso virológico en el régimen TAR actual.
    • Al menos un resultado de ARN del VIH documentado en plasma, que esté por debajo del límite de los ensayos aprobados por la FDA (límite de detección: 75, 50, 40 o 20 copias/mL), entre 13 y 24 meses antes de la detección de ARN del VIH-1 en el protocolo.
    • Nivel del ARN del VIH-1 en plasma por debajo de 20 copias/mL obtenido mediante el análisis de la carga viral del VIH-1 Roche o por debajo de 40 copias/mL obtenido por el análisis Abbott, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio en los Estados Unidos que tenga la certificación CLIA o su equivalente.
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de Estados Unidos que tenga certificación CLIA o su equivalente.
      • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500 neutrófilos/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 11.0 g/dL
      • Recuento de plaquetas mayor o igual a 125,000 plaquetas/uL
      • Creatinina menor o igual a 1.3 veces el límite normal superior O, si las concentraciones de creatinina en suero son mayores que 1.3 veces el límite normal superior, la depuración de creatinina estimada (por la ecuación de Cockcroft-Gault) debe ser mayor o igual a 50mL/min. NOTA: En el sitio web del Data Management Center (DMC), www.fstrf.org, hay una calculadora de la ecuación de Cockcroft-Gault.
      • Aspartato-aminotransferasa (AST, SGOT), menor o igual a 1.5 veces el límite normal superior.
      • Alanina-aminotransferasa (ALT, SGPT) menor o igual a 1.5 veces el límite normal superior.
      • Fosfatasa alcalina menor o igual al 2.5 veces el límite normal superior.
      • Bilirrubina total menor que 1.5 veces el límite normal superior O, si la bilirrubina total está elevada, se medirá la bilirrubina directa y la candidata a participar será elegible si la bilirrubina directa es menor que 2 veces el límite normal superior. NOTA: En el caso de participantes que reciben TAR basado en atazanavir, si la bilirrubina total es mayor que 1.5 veces el límite normal superior y no hay elevación de la transaminasa, la inscripción es aceptable si la bilirrubina indirecta (valor calculado restando la bilirrubina directa de la bilirrubina total) es menor que 3 veces el límite normal superior.
    • Sin historia de infecciones oportunistas dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Puntaje de desempeño de Karnofsky mayor o igual a 70 dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Peso mayor o igual a 52.2 kg al momento de la selección. (Esto se debe a los volúmenes de sangre extraídos durante este estudio).
    • Índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 40 kg/m2 al momento de la selección. NOTA: En el sitio web del DMC, www.fstrf.org, hay un programa para calcular el IMC.
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el VHC dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio o, para candidatas que sean positivas para los anticuerpos contra el VHC (con base en pruebas efectuadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio), un resultado negativo para ARN del VHC obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Resultado negativo para HBsAg, obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio, o un resultado positivo para HBsAg en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Intervalo QTc menor o igual a 450 milisegundos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: En el sitio web del DMC, www.fstrf.org, hay un programa para calcular QTc por la corrección de Fridericia.
    • Capacidad y deseo de la posible participante de proporcionar el consentimiento informado por escrito.

    Paso 2:

    • Haber recibido por lo menos una dosis de tamoxifeno o de vorinostat.

     

Criterios de exclusión

    Paso 1:

    • Historia de tromboembolia venosa.
    • Historia de accidente cerebrovascular.
    • Historia conocida de estado de hipercoagulabilidad, incluida la mutación del factor V de Leiden, deficiencia de Proteína C y S o cirrosis descompensada.
    • Tabaquismo o uso de e-cigarette dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Si dejó de fumar recientemente, debe haber dejado de fumar cigarrillos o e-cigarettes por más de 90 días antes del ingreso al estudio.
    • Historia de cualquier cáncer que requiriera quimioterapia o inmunoterapia sistémica.
    • Historia de cáncer endometrial o de seno o una prueba genética conocida con resultados positivos para BRCA que indiquen un aumento de riesgo para cáncer de seno u ovarios. NOTA: Si existe una prueba genética adicional para cáncer de seno u ovarios, los sitios del estudio deben contactar al equipo central del protocolo para una revisión.
    • Historia de arritmia cardíaca que requiera terapia quirúrgica o ablación.
    • Historia de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca clase III o IV según la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA), en cualquier momento antes del ingreso al estudio, o historia personal o familiar de síndrome QTc prolongado.
    • Uso de inmunomoduladores (ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, o tratamiento de investigación, dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Las candidatas a participar en el estudio que estén recibiendo dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente a 10 mg/día o menos de prednisona, no serán excluidas. Las candidatas que estén recibiendo corticosteroides inhalados o tópicos no serán excluidas.
    • Cualquier tratamiento hormonal sistémico definido como anticonceptivos orales o inyectables, tratamiento con estrógeno o tratamiento de reemplazo combinando estrógenos y progesterona en los 12 meses previos, o un dispositivo intrauterino con hormonas (IDU), dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. NOTA: El tratamiento hormonal también incluye inhibidores de la aromatasa y supresores de la función ovárica, incluidas agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH). El uso de crema tópica con estrógenos en los 12 meses anteriores es aceptable, pero no debe usarse durante el período del estudio.
    • El uso de cualquier medicamento prohibido por el estudio que conlleve riesgo de taquicardia ventricular específica dentro de 60 días antes del ingreso al estudio. NOTA: En la página web específica del protocolo (PSWP) hay una lista de medicamentos prohibidos.
    • Uso de cualquier medicamento prohibido por el estudio en la clase de HDACi, o uso de cualquier medicamento prohibido por el estudio con actividad de tipo HDACi, dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: En la página web específica del protocolo (PSWP) hay una lista de medicamentos prohibidos.
    • Sensibilidad o alergia conocida o cualquier hipersensibilidad a componentes de los medicamentos del estudio o sus formulaciones.
    • Dependencia activa a drogas o uso o dependencia de alcohol o una enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico, antibióticos u hospitalización dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

    Paso 2:

    • No hay criterios de exclusion para el Paso 2.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Alabama

Alabama CRS, Birmingham, Alabama, 35294, United States

California

UCLA CARE Center CRS, Los Angeles, California, 90035, United States

Ucsf Hiv/Aids Crs, San Francisco, California, 94110, United States

Harbor-UCLA CRS, Torrance, California, 90502, United States

Colorado

University of Colorado Hospital CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States

District of Columbia

Whitman-Walker Health CRS, Washington, District of Columbia, 20005, United States

Georgia

The Ponce de Leon Center CRS, Atlanta, Georgia, 30308-2012, United States

Illinois

Northwestern University CRS, Chicago, Illinois, 60611, United States

Massachusetts

Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS), Boston, Massachusetts, 02114, United States

New Jersey

New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States

North Carolina

Chapel Hill CRS, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States

Greensboro CRS, Greensboro, North Carolina, 27401, United States

Ohio

Cincinnati Clinical Research Site, Cincinnati, Ohio, 45219, United States

Pennsylvania

Penn Therapeutics, CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States

Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS, San Juan, Pennsylvania, 00935, Puerto Rico

Actualizado: 19 de abril del 2018