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Ensayos clínicos

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Más opciones para los niños y los adolescentes (MOCHA): Cabotegravir y rilpivirina orales e inyectables de larga duración para niños y adolescentes con el VIH

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03497676, IMPAACT 2017

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es determinar la dosificación para el cabotegravir oral e intramuscular de larga duración y la rilpivirina intramuscular de larga duración y evaluar la inocuidad, aceptabilidad, tolerabilidad y farmacocinética de estos medicamentos en niños y adolescentes con el VIH, virológicamente disminuidos.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio confirmará la dosis y evaluará la inocuidad, aceptabilidad, tolerabilidad y farmacocinética del cabotegravir oral (CAB), cabotegravir inyectable de larga duración (CAB LA) y la rilpivirina inyectable de larga duración (RPV LA) en niños y adolescentes de 12 a 18 años con el VIH, virológicamente disminuidos.

El estudio incluirá dos grupos de participantes y dos pasos para la participación en el estudio en cada grupo. Tanto el Paso 1 del Grupo 1 como el Paso 3 del Grupo 2 son fases iniciales en donde  los participantes recibirán las formulaciones orales de los productos del estudio por lo menos por 4 semanas y hasta por 6 semanas (máximo). En el Paso 2 del Grupo 1 y en el Paso 4 del Grupo 2, los participantes recibirán las formulaciones inyectables de los productos del estudio. En cada grupo, los participantes entrarán al estudio en la fase inicial oral del medicamento (Paso 1 o Paso  3) y luego harán la transición a la fase inyectable (Paso 2 o Paso 4) si se cumplen los criterios de elegibilidad para la fase inyectable. Los participantes de la Cohorte 1, Paso 2 y la Cohorte 2, Paso 4, incluidos aquellos que suspenden prematuramente el producto inyectable del estudio, continuarán en el estudio durante 48 semanas adicionales después de la última inyección del producto del estudio, según el programa de seguimiento de la inocuidad y reposo farmacocinético a largo plazo (LSFU).

El estudio abrirá sus inscripciones en el Grupo 1, en donde los participantes, además de continuar con su régimen de politerapia antirretroviral (cART) antes del estudio, recibirán ya sea CAB  oral o RPV oral (Paso 1) seguido de CAB LA O RPV LA (Paso 2). Los participantes en el Grupo 1 serán asignados ya sea a CAB (Grupo 1C) o RPV (Grupo 1R) con base en su régimen cART antes del estudio. Los participantes no suspenderán su cART. Se hará un análisis interino de los datos sobre inocuidad y farmacocinética, y el Grupo 2 inicialmente abrirá sus inscripciones con base en estos análisis; sin embargo, la inscripción en esta etapa se limitará a los participantes en el Grupo 1 que cumplan con los requisitos para entrar al Grupo 2. Después de que se hayan inscrito todos los participantes en el Grupo 1 y se hayan analizado completamente los datos del grupo, se abrirá la inscripción en el Grupo 2 para los participantes adicionales que no fueron inscritos previamente en el Grupo 1. Una vez en el Grupo 2 (ej., Grupo 2, Paso 3), todos los participantes del Grupo 2 suspenderán su régimen cART y recibirán los dos productos del estudio - CAB y RPV - en las dosis confirmadas en el Grupo 1.

A los participantes en el Grupo 1 se les hará seguimiento hasta por 64 semanas y a los participantes en el  Grupo 2 hasta por 144 semanas. Los padres/cuidadores inscritos contestarán una entrevista telefónica cualitativa.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios de inclusión: Paso 1 del Grupo 1 y Paso 3 del Grupo 2

    Se deben cumplir todos los siguientes criterios para la inclusión de cualquier participante adolescente en el Paso 1 del Grupo 1 o en el Paso 3 del Grupo 2, a menos que se indique algo diferente:

    • Al momento de la inscripción, de 12 a 18 años de edad.
      • Nota: Para los participantes en el Paso 2 del Grupo 1, la edad no será excluyente para la inscripción en el Paso 3 del Grupo 2, si cumple con los otros requisitos.
    • Si no tiene la edad legal o no puede proporcionar consentimiento informado independiente según lo determinado por los Procedimientos Estándares de Operación (SOPs) y coherente con las políticas y procedimientos de la Junta de Revisión Institucional (IRB), o el Comité de Ética (CE) local: El padre o el guardián legal está dispuesto y puede proporcionar el consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y el participante potencial está dispuesto y puede proporcionar consentimiento por escrito para la participación en el estudio.
      • Si tiene la edad legal o puede proporcionar consentimiento informado independiente según lo determinado por los Procedimientos Estándares de Operación (SOPs) y coherente con las políticas y procedimientos de la Junta de Revisión Institucional (IRB), o el Comité de Ética (CE) local: está dispuesto y puede dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio.
    • Al momento de la inscripción, peso corporal por encima o igual  a 35 kilogramos (77 libras).
      • Nota: Para los participantes en el Paso 2 del Grupo 1, el peso corporal no será excluyente para la inscripción en el Paso 3 del Grupo 2, si cumple con los otros requisitos.
    • Para el Grupo 1, al momento de la inscripción, índice de masa corporal (IMC) por debajo  o igual a 31.5 kg/m2.
    • Al momento de la inscripción, está dispuesto y puede cumplir con las visitas programadas del estudio y con los otros requisitos, según lo determinado por el investigador del centro o su designado.
    • Infección por el VIH-1 confirmada con base en las pruebas documentadas de dos muestras recogidas en diferentes ocasiones. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Por lo menos por 6 meses consecutivos (definidos como 180 días consecutivos) antes de la visita de selección y antes de la inscripción, ha estado en un régimen cART con 2 o más medicamentos de 2 o más clases de medicamentos antirretrovirales, según lo determinado por el investigador de registro (IoR) del centro o su designado, y con base en el informe del participante o del padre/guardián y los registros médicos disponibles.
      • Nota: Se consideran en cART estable los participantes que están sometidos a modificaciones de la dosis de su régimen antirretroviral para el crecimiento o que están cambiando la formulación del medicamento.
    • Tiene por lo menos una documentación de ARN del VIH-1 en plasma por debajo de 50 copias/mL de un espécimen recolectado 6 a 12 meses (definidos como 180 a 365 días) antes de la selección.
    • Tiene por lo menos una documentación de ARN del VIH-1 en plasma por debajo de 50 copias/mL de un espécimen recolectado dentro de los 6 meses (definidos como 179 días) anteriores a la selección.
    • Al momento de la selección, los resultados de todas las siguientes pruebas de laboratorio son de Grado 2 o menor:
      • Alanina-aminotransferasa (ALAT) (u/I)
      • Lipasa (u/l)
      • Depuración de creatina estimada (CrCl; Fórmula de Schwartz mL/min/1.73m2 )
      • Plaquetas (células/mm3)
      • Hemoglobina (g/dL)
      • Ver el protocolo para la guía sobre los grados de gravedad. Las pruebas de laboratorio se pueden repetir durante el período de selección para el estudio, pero se usa el último resultado para determinar la elegibilidad.
    • Para los participantes inscritos en el Paso 1 del Grupo 1 y en un régimen cART con atazanavir (ATV), al momento de la selección, tienen la bilirrubina por debajo o igual a 1.5 mg/dL o bilirrubina directa normal.
    • Al momento de la selección, tiene documentación de ARN del VIH-1 en plasma por debajo de 50 copias/mL.
    • Al momento de la selección, intervalo QT corregido (QTc) (lectura de máquina automática o usando la corrección Bazett o Fredericia) por debajo o igual a 500 mseg.
    • Para las mujeres, tiene un resultado negativo de la prueba de laboratorio para gonadotropina coriónica humana (hCG) al momento del ingreso.
    • Para las mujeres en edad de procrear , al momento del ingreso, actualmente usando por lo menos un método permitido eficaz para el control de la natalidad y se comprometen a usar por lo menos un método permitido eficaz para el control de la natalidad durante la participación en el estudio, por lo menos por 30 días después de suspender el producto oral del estudio, y por lo menos por 48 semanas después de suspender el CAB LA o la RPV LA. , y tienen la intención de retrasar cualquier embarazo planeado hasta 30 días después del último uso del producto del estudio oral o hasta 48 semanas después del último uso del producto del estudio inyectable.
      • Nota: En el protocolo del estudio puede encontrar detalles con respecto a la consejería sobre los anticonceptivos y una lista de los métodos anticonceptivos altamente eficaces permitidos para este estudio y la definición de mujer en edad de procrear. Los anticonceptivos a base de hormonas se deben haber iniciado dentro del tiempo prescrito, para el método anticonceptivo respectivo, para ser considerados eficaces al momento del ingreso. El investigador de registro (IoR) del centro o su designado tiene la responsabilidad de asegurarse de que el anticonceptivo se use de acuerdo con la ficha técnica aprobada del producto, y de aconsejar a las participantes sobre el uso apropiado de los métodos anticonceptivos elegidos, incluyendo los métodos de barrera.
    • Para los participantes del Grupo 1 que se van a inscribir en el Grupo 2,  han terminado todas las visitas del estudio programadas en el Paso 2 del Grupo 1.

Criterios de exclusión

    Paso 1 del Grupo 1 y Paso 3 del Grupo 2

    Se excluirán del estudio a los adolescentes si durante el período de selección se ha identificado alguno de los siguientes:

    • Dentro de los 6 meses (definidos como 179 días) anteriores a la selección, se documentaron dos valores consecutivos de ARN del VIH-1 por encima o igual a 50 copias/mL.
      • Nota: Valor no confirmado de ARN de VIH-1 virológico  superior o igual a 50 copias/mL(viremia perceptible transitoria, o ligera elevación de la carga viral) antes de la selección.
    • Para los participantes del Grupo 1 que se van a inscribir en el Paso 3 del Grupo 2, ocurrencia de cualquier acontecimiento adverso de grado 3 o más alto determinado con respecto al producto del estudio durante la participación en el Grupo 1. (incluida cualquier visita de seguimiento de la inocuidad y reposo farmacocinético a largo plazo).
    • Para los participantes que se van a inscribir en el Paso 1 del Grupo 1, con base en los registros médicos disponibles, actualmente en cualquier régimen de cART que contenga tanto un inhibidor de la proteasa como un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa, o un régimen cART que contenga tanto un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa como un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN).
    • Según lo determinado por el IoR o su designado, y con base en los registros médicos, se sabe o hay sospecha de la resistencia a la RPV.
    • Según lo determinado por el IoR o su designado, y con base en los registros médicos, se sabe o hay sospecha de la resistencia a los inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa.
    • Antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática o de cualquier enfermedad cardíaca de importancia clínica, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos.
    • Al momento del ingreso, se sabe que tiene tuberculosis activa, que requiere tratamiento antituberculoso, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Se sabe que tiene hepatitis B o hepatitis C, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Enfermedad hepática clínicamente significativa, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Antecedente de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por la heparina, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Antecedente de trastorno hemorrágico conocido o sospecha de ello,  incluso antecedente de hemorragia prolongada, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Alergia o sospecha de alergia a los componentes del producto del estudio.
    • Más de una convulsión por año (definido como en 365 días) antes del ingreso, o trastorno convulsivo inestable o mal controlado, según lo determinado por el IoR o su designado con base en los registros médicos disponibles.
    • Al momento del ingreso, el participante está recibiendo (o ha recibido en los últimos 7 días) alguno de los medicamentos no permitidos listados en el protocolo del estudio.
    • Actual afección inflamatoria de la piel que compromete la inocuidad de las inyecciones intramusculares según lo determinado por el IoR o su designado.
    • Tienen un tatuaje o cualquier otra condición dermatológica que cubre la región de la nalga que, en opinión del IoR o su designado, podría interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
    • Implantes de glúteos colocados quirúrgicamente, según auto informe.
    • Para las mujeres, al momento del ingreso está amamantando (según auto informe y/o informe de alguno del os padres o tutor legal).
    • Inscrito en otro ensayo clínico de un agente, de un dispositivo o de una vacuna en fase de investigación clínica.
    • Cualquier otra enfermedad o circunstancia social que, en opinión del investigador de registro o su designado, haría riesgosa la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los resultados del mismo, o interferiría con el logro de los objetivos del estudio.

    Criterios de inclusión/exclusión, Paso 2 (Criterio de evolución Grupo 1, Paso 1 y Paso 2)

    Se evaluarán a los participantes del Paso 1 Grupo 1 para determinar la elegibilidad para pasar de la fase inicial oral (Paso 1) a la fase inyectable (Paso 2) basada sobre todo en las evaluaciones de inocuidad del Paso 1 Grupo 1 en la visita de estudio de la semana 4. También se usarán las evaluaciones clínicas realizadas antes de administrar la primera inyección en la visita de la semana 4b para confirmar la elegibilidad para recibir el producto inyectable del estudio. En el protocolo del estudio puede encontrar la programación de las visitas de la semana 4a y 4b, el orden de los procedimientos y las ventanas entre visitas, respectivamente.

    Se deben cumplir todos los siguientes criterios para poder incluir a los participantes en el Paso 2 del Grupo 1:

    • Actualmente inscrito en el Paso 1 del Grupo 1.
    • En la visita al estudio de la semana 4a del Paso 1 del Grupo 1, o en la prueba repetida de confirmación de las pruebas de laboratorio del Paso 1 del Grupo 1 para la semana 4a, los resultados tienen un Grado 2 o menor en las siguientes pruebas de laboratorio:
      • ALAT (u/I)
      • Lipasa (u/l)
      • Depuración de creatina estimada (CrCl; Fórmula de Schwartz mL/min/1.73m2)
      • Plaquetas (células/mm3)
      • Hemoglobina (g/dL)
      • Nota: Para obtener de esta visita un resultado de la prueba ALT de grado 2, consulte el protocolo del estudio para conocer el manejo requerido del participante.  La prueba de laboratorio de la visita de la semana 4a con valores anormales se puede repetir dentro de la ventana objetivo entre visitas, y si los resultados de la prueba de confirmación son de Grado 2 o menor, el participante puede ser elegible para continuar a la fase inyectable, si cumple con todos los otros criterios.
    • Para las mujeres, en la visita al estudio de la semana 4b en el Paso 1 del Grupo 1, tiene un resultado negativo en la prueba de laboratorio para hCG.
    • El IoR o su designado ha determinado que está suficientemente adherente en el Paso 1 para permitir una evaluación adecuada de la inocuidad y la tolerabilidad como parte de la fase inicial oral antes de entrar a la fase inyectable.
    • Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios se excluirán del Paso 2 del Grupo 1:
      • Han suspendido permanentemente el producto oral del estudio.
      • Ocurrencia de cualquier acontecimiento adverso de grado 3 o más alto determinado con respecto al producto del estudio durante la participación en el Paso 1.
      • Cualquier otra enfermedad o circunstancia social que en opinión del investigador de registro o su designado, haría riesgosa la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los resultados del mismo, o interferiría con el logro de los objetivos del estudio.

    Criterios de inclusión/exclusión, Paso 4 (Criterio de evolución  Paso 3 y Paso 4 del Grupo 2)

    Se evaluarán a los participantes del Paso 3 Grupo 2 para determinar la elegibilidad para pasar de la fase inicial oral (Paso 3) a la fase inyectable (Paso 4) basada sobre todo en las evaluaciones de inocuidad del Paso 3 del Grupo 2 en la visita de estudio de la semana 4a. También se usarán las evaluaciones clínicas realizadas antes de administrar la primera inyección en la visita de la semana 4b para confirmar la elegibilidad para recibir el producto inyectable del estudio. En el protocolo del estudio puede encontrar la programación de las visitas de la semana 4a y 4b, el orden de los procedimientos y las ventanas objetivo entre visitas, respectivamente.

    Se deben cumplir todos los siguientes criterios para poder incluir a los participantes en el Paso 4 del Grupo 2:

    • Actualmente inscrito en el Paso 3 del Grupo 2.
    • En la visita al estudio de la semana 4a del Paso 3 del Grupo 2, o en la prueba repetida de confirmación de las pruebas de laboratorio del Paso 3 del Grupo 2 para la semana 4a, los resultados tienen un Grado 2 o menor en las siguientes pruebas de laboratorio:
      • ALAT (u/I)
      • Lipasa (u/l)
      • Depuración de creatina estimada (CrCl; Fórmula de Schwartz mL/min/1.73m2)
      • Plaquetas (células/mm3)
      • Hemoglobina (g/dL)
      • Nota: Para obtener de esta visita un resultado de la prueba ALT de grado 2, consulte el protocolo del estudio para conocer el manejo requerido del participante . La prueba de laboratorio de la visita de la semana 4a con valores anormales se puede repetir dentro de la ventana objetivo entre visitas, y si los resultados de la prueba de confirmación son de Grado 2 o menor, el participante puede ser elegible para continuar a la fase inyectable, si cumple con todos los otros criterios.
    • Para las mujeres, en la visita al estudio de la semana 4b en el Paso 3 del Grupo 2, tiene un resultado negativo en la prueba de laboratorio para hCG.
    • El IoR o su designado ha determinado que está suficientemente adherente en el Paso 3 para permitir una evaluación adecuada de la inocuidad y la tolerabilidad como parte de la fase inicial oral antes de entrar a la fase inyectable.
    • Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios se excluirán del Paso 4 del Grupo 2:
      • Han suspendido permanentemente el producto oral del estudio.
      • Ocurrencia de cualquier acontecimiento adverso de grado 3 o más alto determinado con respecto al producto del estudio durante la participación en el Paso 3 del Grupo 2.
      • Cualquier otra enfermedad o circunstancia social que en opinión del investigador de registro o su designado, haría riesgosa la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los resultados del mismo, o interferiría con el logro de los objetivos del estudio.

    Criterio de inclusión/exclusión Padres/cuidadores

    Ciertos padres o cuidadores de adolescentes pueden estar inscritos para contestar entrevistas cualitativas por teléfono. En el protocolo del estudio puede encontrar más información con respecto al proceso de selección y la coordinación de la programación de las entrevistas. Para que el padre/cuidador se pueda inscribir, debe cumplir todos los siguientes criterios:

    • Seleccionado por el equipo del protocolo para la participación en el estudio.
    • Está dispuesto y puede dar su consentimiento informado (verbal o por escrito) para la participación en el estudio.
    • Por medio del participante adolescente, tiene conocimiento de cómo el participante adolescente toleró el producto del estudio, y vive con el participante adolescente o tiene contacto de apoyo regular.
    • Según el auto informe del padre/cuidador, tiene conocimiento de cómo el participante toleró el producto del estudio, y vive con el participante adolescente o tiene contacto de apoyo regular.
    • Está dispuesto y puede contestar una entrevista telefónica en inglés.
    • Se excluirán de la participación en el estudio a los padres y/o cuidadores de los participantes que cumplan el siguiente criterio:
    • Cualquier enfermedad o circunstancia social que en opinión del investigador de registro o su designado, haría riesgosa la participación en el estudio para el padre/cuidador o para el adolescente participante, complicaría la interpretación de los resultados del mismo, o interferiría con el logro de los objetivos del estudio.
Contact information

Centros de estudio/contactos

Maryland

Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States

Aleisha Collinson-Streng, R.N., A.C.R.N., 443-801-7301, acolli14@jhmi.edu

Inscripciones pendientes

New York

Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS, Bronx, New York, 10457, United States

Martha Cavallo, A.N.P., C.R.N.P., 718-960-1010, mcavallo@bronxleb.org

Inscripciones pendientes

Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States

Marlene Burey, R.N., M.S.N., P.N.P., 718-918-4783, marlene.burey@nychhc.org

Inscripciones pendientes

Tennessee

St. Jude Children's Research Hospital CRS, Memphis, Tennessee, 38105-3678, United States

Patricia M. Flynn, M.D., 901-595-2338, pat.flynn@stjude.org

Inscripciones pendientes

Washington

Seattle Children's Research Institute CRS, Seattle, Washington, 98101, United States

Amanda Robson Nuss, B.S., 206-884-1535, amanda.robson@seattlechildrens.org

Inscripciones pendientes

San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Washington, 00936, Puerto Rico

Lizbeth Fabregas-Troche, B.S., M.S., 787-764-3083, lfabregas@sanjuanciudadpatria.com

Inscripciones pendientes

Actualizado: 31 de octubre del 2018