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Ensayos clínicos

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Protección de los hogares frente a la exposición a pacientes índice con tuberculosis polifarmacorresistente recientemente diagnosticados (PHOENIx MDR-TB)

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03568383, A5300B/I2003B/PHOENIx

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es comparar la eficacia e inocuidad de 26 semanas de delamanida (DLM) versus 26 semanas de isoniazida (INH) para prevenir la tuberculosis (TB) activa confirmada o probable durante las 96 semanas de seguimiento de contactos en hogares (HHC) de alto riesgo de adultos con tuberculosis polifarmacorresistente (MDR-TB) (casos índice). Los HHC de alto riesgo son aquellos con VIH o inmunodepresión diferente del VIH, infección latente de TB y niños pequeños menores de 5 años.

Afección:Fase:
Tuberculosis, MDR
Fase 3

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio comparará la eficacia e inocuidad de 26 semanas de delamanida (DLM) versus 26 semanas de isoniazida (INH) para prevenir la tuberculosis (TB) activa confirmada o probable durante las 96 semanas de seguimiento de contactos en hogares de alto riesgo de adultos con tuberculosis polifarmacorresistente (MDR-TB) (casos índice). Los HHC de alto riesgo son aquellos con el VIH o inmunodepresión diferente al VIH, infección latente de TB y niños pequeños menores de 5 años.

Si se encuentra que al menos un HHC dentro de un hogar (HH) es elegible, el HH se asignará al azar a uno de los siguientes:

Grupo A: DLM diaria para adultos, adolescentes y niños, administrada durante 26 semanas.

Grupo B: INH diaria para adultos, adolescentes y niños, administrada durante 26 semanas Y piridoxina (vitamina B6) diaria para adultos, adolescentes y niños, administrada durante 26 semanas.

Todos los HHC de alto riesgo en el mismo HH recibirán el mismo régimen aleatorizado.

Todos los participantes estarán en el estudio por 96 semanas. Al ingreso al estudio, los casos índice se someterán a una revisión de la historia clínica y una recolección de esputo. Todos los HHC tendrán visitas de seguimiento al ingreso al estudio y durante las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 36, 48, 60, 72, 84 y 96. Las visitas de estudio pueden incluir exámenes físicos, muestras de sangre, orina y esputo, un electrocardiograma (ECG), cuestionarios y evaluaciones. Cuarenta HHC menores de 5 años que toman DLM se someterán a una muestra farmacocinética intensiva en la semana 8.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    CASO ÍNDICE

    • Hombres y mujeres de 18 años de edad o más.
    • TB pulmonar polifarmacorresistente (MDR) como:
      • Confirmación de resistencia a la rifampicina/rifampicina (RIF) y resistencia a la INH mediante documentación adecuada (que incluye la fecha de la prueba, la metodología de la misma y los resultados) de la resistencia a la RIF y a la INH de un programa de referencia autorizado/aprobado* a nivel nacional, O
      • Si se desconoce alguno o ambos resultados o no están adecuadamente documentados (como se indicó anteriormente), la confirmación debe obtenerse utilizando un laboratorio aprobado por DAIDS que opere de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en un programa apropiado de control de calidad externa.
      • *Nota: El término "autorizado/aprobado a nivel nacional" se refiere a un laboratorio que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro de ese país y aprobado para pruebas de resistencia de RIF y INH.
      • NOTA: La TB de resistencia extensiva (XDR) y de resistencia múltiple (MDR) no son excluyentes. En los MOPS A5300B/I2003B/PHOENIx puede ver los métodos moleculares y fenotípicos aprobados por el estudio.
    • Comenzó el tratamiento de TB de resistencia múltiple en los últimos 90 días.
    • Capacidad y disposición del caso índice para proporcionar un consentimiento informado para acceder a los HH y acercarse a los miembros del mismo para evaluación.
    • El HH del caso índice tiene al menos un HHC reportado.

    CONTACTOS DEL HOGAR

    Si alguno de los miembros del HH no es elegible o no desea participar, todos los demás contactos elegibles de TB dentro del HH aun pueden participar.

    • Actualmente vive o vivió en la misma unidad de vivienda o parcela de tierra y comparte o ha compartido los mismos arreglos de limpieza que el caso índice y que informa exposición dentro de los 90 días previos al caso índice que empieza tratamiento contra la TB-MDR. Además, compartió más de 4 horas de espacio aéreo interior con el caso índice durante cualquier período de una semana antes de que el caso índice inicie el tratamiento contra la TB-MDR.
    • Los HHC deben estar en uno de los siguientes grupos de alto riesgo:
      • Todos los niños de 0 a menos de 5 años de edad en el momento de la inscripción, independientemente de la prueba cutánea de tuberculina (TST), el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) o el estado del VIH;
      • Adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad en adelante con resultado positivo de la TST (por encima o igual a 5 mm) y/o ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) positivo y cuyo estado del VIH es negativo, indeterminado o desconocido y que tienen inmunodepresión distinta del VIH.
      • Adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad en adelante que están infectados por el VIH o que tienen inmunodepresión distinta al VIH (es decir, que reciben tratamiento con factor de necrosis tumoral (FNT) o receptores de trasplante de órgano sólido o hematológico), independientemente del estado de la TST o el IGRA.
    • El estado de infección por VIH-1 debe documentarse como positivo, negativo, indeterminado o desconocido para todos los HHC. El estado desconocido incluye a aquellos que anteriormente dieron negativo a la prueba del VIH pero la prueba se realizó hace más de un año. Se ofrecerá la prueba del VIH a todos los HHC con estado negativo o desconocido. Para los adultos (mayores de 18 años), la infección por el VIH-1 debe estar documentada con cualquier prueba rápida de detección del VIH autorizada o con el estuche de inmunoanálisis enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) del VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por una prueba autorizada de Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de detección del VIH ni la prueba E/CIA, o mediante prueba de antígeno del VIH-1 o carga viral de ARN del VIH en plasma por encima de 1000 copias/ml. Dos o más cargas virales de ARN del VIH-1 en plasma de más de 1,000 copias/ml también son aceptables como documentación de la infección por VIH. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio.
    • Los siguientes valores específicos de laboratorio para lactantes, niños, adolescentes y adultos obtenidos dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio por cualquier laboratorio aprobado por DAIDS que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas apropiados de control de calidad externa.
      • Recuento absoluto de neutrófilos por encima o igual a 750 células/mm3
      • Hemoglobina mayor o igual a 7.4 g/dL
      • Recuento de plaquetas por encima o igual a 50,000/mm3
      • Creatinina por debajo o igual a 2.0 veces el límite superior normal
      • Nivel de potasio por encima o igual a 3.0 mEq/L
      • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGPT) y alanina-aminotransferasa (ALT) (SGPT) menor o igual a 3 veces el límite superior normal
      • Bilirrubina total por debajo o igual a 2.5 veces el límite superior normal (Nota: si se usa atazanavir (ATV), se permite la bilirrubina total por encima de 2.5 veces el límite superior normal si la bilirrubina directa es inferior o igual a 2.5 veces el límite superior normal)
      • Albúmina por encima de 3 g/dL
      • NOTA: Los participantes con resultados de otras pruebas de laboratorio que están fuera del rango normal pueden ser elegibles para el estudio, a discreción del investigador del centro, si no se consideran un obstáculo para el ingreso.
    • Para las mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en suero o en orina dentro de los 7 días previos al ingreso al estudio por cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por DAIDS que opere de acuerdo con las GCLP y participe en programas adecuados de control de calidad externa.
      • NOTA: El potencial reproductivo se define como:
      • Niñas que han alcanzado la menarquía o,
      • Mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses consecutivos y que no tienen una FSH por encima de 40 UI/L o,
      • Mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 24 meses consecutivos si no se cuenta con una medición de FSH.
      • Mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía u ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).
      • Las participantes que tengan actividad sexual conducente al embarazo deben comprometerse a usar un método anticonceptivo seguro (por ejemplo, anticonceptivos hormonales, preservativos, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida o un capuchón cervicouterino con espermicida) mientras reciban los tratamientos del estudio.
      • NOTA: Las mujeres participantes que no tienen potencial reproductivo, como se definió anteriormente, o cuyos compañeros masculinos se han sometido a una vasectomía exitosa con azoospermia documentada o azoospermia documentada por cualquier otra razón, son elegibles sin requerir el uso de anticonceptivos. La historia informada por el participante es una documentación aceptable de menopausia, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral.
      • NOTA: Se puede inscribir a las mujeres que amamantan. Los bebés de estas mujeres no son elegibles para participar debido a la posible transferencia de DLM en la leche materna.
    • Para los lactantes (menores de 1 año), el peso debe ser 2.5 kg o más al momento de la selección.
    • Capacidad y disposición del participante o representante legal (tutor legal o padre biológico) de proporcionar el consentimiento informado o aprobación según corresponda.
    • Radiografía de tórax sin evidencia de tuberculosis activa realizada dentro de los 70 días previos al ingreso al estudio para los HHC mayores de 2 años de edad y dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio para los HHC menores de 2 años.
    • Intervalo QTcF menor o igual a 460 ms dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio confirmado por el centro de lectura de ECG central.
    • Inscripción del HHC dentro de los 30 días posteriores a la inscripción del caso índice. En el caso de que se sospeche que un HHC tiene TB, esta ventana para la inscripción se puede extender de 30 días a 70 días para permitir la prueba de tuberculosis.

Criterios de exclusión

    CASO ÍNDICE

    • Se inscribió previamente en el ensayo A5300B/I2003B/PHOENIx como caso índice o HHC, o es miembro de un HH que se inscribió previamente en el ensayo A5300B/I2003B/PHOENIx.

    CONTACTOS DEL HOGAR

    • TB pulmonar o extrapulmonar confirmada o probable, o posible, según los siguientes criterios: el actual Apéndice 100 de diagnóstico ACTG para adultos y para niños de 15 años de edad en adelante; o las definiciones modificadas de TB pediátrica para niños menores de 15 años de edad como se describe en los MOPS A5300B/I2003B/PHOENIx.
    • Recibo de más de 30 días acumulativos de INH, rifamicina, fluoroquinolona o DLM en los 90 días previos al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de cirrosis hepática en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
    • Manifestaciones de hepatitis aguda, como dolor abdominal, náuseas y vómito, ictericia, coloración oscura de la orina y coloración clara de las heces en los 90 días previos al ingreso al estudio.
    • Neuropatía periférica mayor o igual al Grado 2 dentro de los 90 días previos al ingreso al estudio de acuerdo con la Tabla DAIDS para calificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y bebés (DAIDS AE Grading Table), versión corregida 2.1, julio del 2017.
    • Cualquier caso conocido de alergia, sensibilidad o hipersensibilidad a los ingredientes de los medicamentos del estudio o a su formulación.
    • Trastorno cardiovascular actual clínicamente relevante a juicio del investigador del centro, que incluye pero no se limita a insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, prolongación del complejo QRS por encima de 120 ms (tanto en participantes masculinos como femeninos), arritmia o taquiarritmia.
    • Consumo activo o dependencia de drogas o de alcohol que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • Enfermedad grave que requiere tratamiento sistémico incluyendo terapia parenteral (por ejemplo, antibióticos) u hospitalización en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • Actualmente recibe otros medicamentos con potencial para interacciones adversas de un medicamento con otro, incluida la prolongación del intervalo QT. Consulte el protocolo del estudio para obtener una lista de medicamentos prohibidos.
    • Ha recibido un medicamento o vacuna en fase de investigación dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio.
    • Tiene una afección clínica que en la opinión del investigador del centro interferiría con la participación en el estudio.
    • Se ha inscrito en un ensayo de una vacuna contra la TB o una terapia preventiva de la TB o un ensayo terapéutico contra la TB, incluido el ensayo A5300B/I2003B/PHOENIx, en los dos años previos al ingreso al estudio.
    • No se espera que pueda completar 96 semanas de seguimiento del estudio (por ejemplo, trabajadores temporales o migrantes o estudiantes que tal vez no se vayan a quedar en el área).
Contact information Actualizado: 29 de octubre del 2018