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Ensayos clínicos

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Evaluación del alcance del anticuerpo de neutralización del VIH-1 en respuesta a la vacuna de proteína gp120 para el VIH en adultos no infectados por el VIH con lupus eritematoso sistémico quiescente

Inscripciones pendientes
Patrocinador(es) del estudio
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación
NCT03618056, HVTN 121

Propósito del estudio

Propósito del estudio

El propósito de este estudio es evaluar el alcance y potencia de las respuestas de anticuerpos neutralizantes (nAb) del VIH-1 y examinar la inocuidad y tolerabilidad de una vacuna de proteína gp120 para el VIH (AIDSVAX®/E) en adultos sin el VIH diagnosticados con lupus eritematoso sistémico (LES) que tiene una enfermedad estable.

Afección:Fase:
Infecciones por el VIH
Systemic Lupus Erythematosus
Fase 1

Detalles del estudio

Detalles del estudio

Este estudio evaluará el alcance y potencia de las respuestas de anticuerpos neutralizantes (nAb) del VIH-1 y examinará la inocuidad y tolerabilidad de una vacuna de proteína gp120 para el VIH (AIDSVAX® B/E) en adultos sin el VIH diagnosticados con lupus eritematoso sistémico (LES) que tiene una enfermedad estable.

Todos los participantes recibirán 600 mcg/mL de AIDSVAX® B/E en los meses 0, 1 y 6.

Las visitas del estudio ocurrirán en los meses 0, 0.25, 0.5, 1, 1.25, 1.5, 3, 6, 6.25, 6.5, 7.5, 8.5 y 12. Las visitas pueden incluir exámenes físicos, recolección de muestras de sangre y de orina, prueba de embarazo, prueba del VIH, consejería para reducir el riesgo de contraer el VIH, evaluaciones y cuestionarios.


Criterios de inclusión

Criterios de inclusión

    Criterios generales y demográficos

    • Entre 18 y 50 años de edad.
    • Peso por encima de 110 libras.
    • Cumple con los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR) para la clasificación del LES con evidencia serológica de enfermedad que incluye una prueba positiva para anticuerpos antinucleares con un título de 1:640 o más, o la presencia de una prueba positiva para anticuerpos contra ADN de doble cadena (dsDNA), o la presencia de anticuerpos anti-Sm, anti-RNP o anti-Ro, según lo documentan los registros médicos y según la evaluación de un reumatólogo o persona designada.
    • Actualmente toma hidroxicloroquina para el LES y lo ha tomado durante por lo menos 6 meses antes de la inscripción.
    • Acceso al sitio de investigación clínica participante de la Red de Ensayos de la Vacuna contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN) y disposición para tener seguimiento por la duración planeada del estudio.
    • Capacidad y deseo de proporcionar el consentimiento informado.
    • Permite el acceso continuo a registros médicos relacionados con su enfermedad reumatológica.
    • Evaluación del entendimiento: el voluntario demuestra haber comprendido este estudio; completa un cuestionario antes de su primera vacunación con demostración verbal de haber comprendido todos los puntos del cuestionario que respondió incorrectamente.
    • Acepta no inscribirse en otro estudio de un producto en fase de investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo.

    Criterios relacionados con el VIH:

    • Voluntad de recibir los resultados de las pruebas del VIH.
    • Disposición para hablar de los riesgos de la infección por el VIH y para recibir consejería para reducir el riesgo de contraerlo.
    • Evaluado por el personal de la clínica como de “bajo riesgo” para la infección por el VIH y comprometido a mantener una conducta coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo del estudio (en el protocolo puede encontrar más información).

    Valores de laboratorio para la inclusión

    Cuadro hemático completo (hemograma)

    • Hemoglobina por encima o igual a 11.0 g/dL para los voluntarios que nacieron mujeres; por encima o igual a 12.0 g/dL para los voluntarios que nacieron hombres.
    • Recuento de glóbulos blancos entre 2,500 y 12,000 células/mm3.
    • Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm3.
    • La parte restante del diferencial dentro del rango institucional normal o con aprobación del médico del centro.
    • Recuento de plaquetas entre 100,000 y 550,000/mm3.

    Química

    • Panel químico: alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) inferior a 1.25 veces el límite superior normal de la institución; creatinina inferior o igual al límite superior normal de la institución.

    Virología

    • Prueba negativa de VIH-1 y VIH-2 en sangre: los voluntarios deben tener un enzimo inmunoanálisis (EIA) negativo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) dentro de los 56 días previos a la inscripción.
    • Resultado negativo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) dentro de los 56 días previos a la inscripción.
    • Resultado negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo dentro de los 56 días previos a la inscripción.

    Orina

    • Orina normal por análisis de orina:
      • Glucosa en orina negativa, y
      • Proteína en orina negativa o trazas, y
      • Las concentraciones de glóbulos rojos dentro del rango normal de la institución, y
      • No proteínas en forma cilíndrica en los glóbulos rojos

    Estado reproductivo

    • Voluntarios que nacieron mujeres: prueba negativa de beta gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) para embarazo en suero u orina, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales, efectuada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haberse sometido a histerectomía total u ooforectomía bilateral (verificada por los registros médicos) no tienen que someterse a la prueba de embarazo.
    • Estado reproductivo: un voluntario que nació mujer debe:
      • aceptar el uso de un método eficaz para el control de la natalidad en caso de actividad sexual que pudiera llevar a embarazo por lo menos desde 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. Un método eficaz para el control de la natalidad se define como el uso de alguno de los siguientes métodos:
        • condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida;
        • diafragma o capuchón cervical con espermicida;
        • dispositivo intrauterino;
        • anticonceptivo hormonal o;
        • cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 121;
        • vasectomía exitosa de cualquier pareja que nació hombre (se considera exitosa si un voluntario informa que la pareja hombre tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía) O;
      • no tener potencial reproductivo, por haber alcanzado la menopausia (sin menstruación por un año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas O;
      • ser sexualmente abstinente.
    • Los voluntarios que nacieron mujeres deben además comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como inseminación artificial o fecundación in vitro hasta después de la última visita clínica requerida por el protocol.

Criterios de exclusión

    • Recibo de hemoderivados en los 120 días anteriores a la primera vacunación.
    • Uso de sustancias en fase de investigación diferentes a los que se usan para tratar el LES dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación (pueden aplicarse exclusiones adicionales, consulte los criterios a continuación).
    • Tiene la intención de participar en otro estudio de una sustancia en investigación o cualquier otro estudio que requiere prueba de anticuerpo contra el VIH distinto al HVTN durante la duración planeada del estudio HVTN 121.
    • Embarazo o lactancia.
    • Personal militar en los Estados Unidos en servicio activo y de reserva.

    Tiene LES. Los siguientes criterios deben ser verificados por un reumatólogo o su designado:

    • Actualmente con lupus activo definido por un índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SELENA-SLEDAI) por encima de 4 (en el protocolo puede encontrar más información).
    • Puntaje SLEDAI documentado de más de 20 en la historia clínica en cualquier momento indicando actividad intensa, o evidencia de actividad moderada de la enfermedad (SELENA-SLEDAI por encima de 6) en los últimos seis meses (en el protocolo puede encontrar más información).
      Ha tenido una afección incluida en el Índice de Daños de las Clínicas de Cooperación Internacional para el Lupus Sistémico/Colegio Estadounidense de Reumatología (SLICC/ACR DI) o ha tenido un aumento en el puntaje SLICC/ACR D1 en los últimos 12 meses además de cataratas, falla ovárica prematura o diabetes mellitus con aprobación del Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697.
    • Antecedente de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
    • Evento trombótico en los últimos 12 meses en asociación con anticuerpos antifosfolípidos confirmados.
    • Antecedente de enfermedad renal (lesión renal relacionada con el LES) confirmada por biopsia previa, sedimento urinario activo o proteinuria.
    • Dosis de prednisona superior a 10 mg/día durante más de 6 meses en el último año.
    • Administración de terapia anti-células B (rituximab o belimumab) o cualquier sustancia en fase de investigación utilizada para tratar el LES en los últimos 2 años.
    • Administración de ciclofosfamida durante el año anterior; o administración de micofenolato de mofetilo en los últimos 6 meses; o administración de metotrexato, leflunomida o azatioprina en los últimos 3 meses.
    • Administración de cualquier medicación inmunodepresora en fase de investigación en el último año.
    • Administración de otros medicamentos inmunodepresores no mencionados anteriormente, con la excepción de los esteroides tópicos, inmunodepresores tópicos (como ciclosporina, FK506) o inmunodepresores oftálmicos (como esteroides, ciclosporina) dentro de los 6 meses previos a la primera vacunación, a menos que estén aprobados por el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo HVTN 121.

    Vacunas y otras inyecciones

    • Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo anterior de vacunas contra el VIH. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo experimental de la vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 121 determinará la elegibilidad caso por caso.
    • Vacunas experimentales distintas a las del VIH, recibidas en los últimos 5 años en un ensayo previo de vacunas. El Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 121 puede hacer excepciones en casos de vacunas que hayan adquirido posteriormente licencia de la FDA. Para los voluntarios que hayan recibido el control o el placebo en un ensayo experimental de la vacuna, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 121 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido una vacuna experimental hace más de 5 años, el Equipo de revisión de la inocuidad del protocolo (PSRT) HVTN 121 determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
    • Vacunas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 30 días siguientes a la inyección (ej. Influenza, tétano, neumococos, hepatitis A o B, sarampión, paperas y rubeola [MMR]; vacuna oral contra el polio [OPV]; varicela; fiebre amarilla).
    • Tratamiento contra la alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que se hayan programado dentro de los 14 días siguientes a la primera vacunación.

    Sistema inmunitario

    • Reacciones adversas graves a las vacunas o a sus componentes (como proteína de levadura, sulfato hidróxidofosfato de aluminio amorfo, L-histidina, polisorbato 80, borato de sodio), incluidos antecedentes de anafilaxis y síntomas relacionados, como ronchas, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal. (No se excluye: a un voluntario que haya tenido una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina de niño.)
    • Recibo de inmunoglobulina en los 60 días anteriores a la primera vacunación.
    • Inmunodeficiencia, como la inmunodeficiencia común variable.

    Afecciones médicas de importancia clínica

    • Sangrado o hemorragia en curso (excluida la menstruación) o cualquier sujeto bajo terapia anticoagulante.
    • Afección médica clínicamente significativa, hallazgos en el examen físico, resultados de laboratorio significativamente anormales o historia médica pasada con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual, diferente al LES y sus manifestaciones. Una condición o proceso de afección de importancia clínica incluye pero no se limita a:
      • un proceso que podría afectar la respuesta inmunitaria;
      • un proceso que podría requerir medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria;
      • cualquier contraindicación para repetir las inyecciones o las extracciones de sangre;
      • una afección que requiere intervención médica activa o un control para evitar un grave peligro para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio;
      • una afección o proceso en la cual las señales o síntomas se podrían confundir con reacciones a la vacuna o;
      • cualquier afección listada específicamente dentro de los siguientes criterios de exclusión.
    • Cualquier afección médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo o servir como una contraindicación para cumplir con el protocolo, con la evaluación de la inocuidad o reactogenicidad o con la capacidad de un participante de otorgar el consentimiento informado.
    • Una afección psiquiátrica que impida el cumplimiento con el protocolo. Están específicamente excluidas las personas con psicosis dentro de los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio dentro de los últimos 3 años.
    • Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB).
    • Criterios de exclusión por asma: asma distinta de leve y bien controlada. (Síntomas de gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel Experto Nacional sobre el Programa de Educación y Prevención del Asma). Se excluye a un voluntario que:
      • use un inhalador de rescate de corta acción (típicamente un agonista beta 2) diariamente o; 
      • use dosis moderadas o altas de corticosteroides inhalados o;
      • en el último año haya tenido alguno de los siguientes:
        • más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
        • Necesidad de atención de emergencia, hospitalización o intubación por asma.
    • Diabetes mellitus no controlada, Hb A1C superior a 7.0. (no excluido: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
    • Hipertensión incontrolada
      • Si una persona tiene antecedentes de presión arterial alta o hipertensión, o presenta estos síntomas durante la selección, se excluye por presión arterial que no está bien controlada. Presión arterial bien controlada se define como presión sistólica constantemente menor o igual a 140 mm Hg y presión diastólica menor o igual a 90 mm Hg, únicamente con casos aislados de datos superiores que deben ser inferiores o iguales a 150 mm Hg (sistólica) y menores o iguales a 100 mm Hg (diastólica). Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm de Hg (sistólica) y menor o igual a 90 mm de Hg (diastólica) al momento de la inscripción.
      • Si durante la selección o previamente NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial alta o hipertensión, se excluye por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm de Hg al momento de la inscripción.
    • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de un factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
    • Malignidad (no se excluye: a un voluntario que haya tenido un tumor maligno extirpado quirúrgicamente y que, a juicio del investigador, tenga una garantía razonable de curación sostenida o que tenga poca probabilidad de experimentar una recidiva del tumor durante el período del estudio).
    • Trastornos convulsivos: antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También se excluye si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en algún momento durante los últimos 3 años.
    • Asplenia: cualquier afección que resulte en la ausencia de un bazo funcional (no se excluye: esplenectomía por traumatismo esplénico).
    • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
Contact information Actualizado: 9 de octubre del 2018